Gastrulação Flashcards
Gastrulação
Processo que marca o início da terceira semana do desenvolvimento embrionário.
Nesta fase, o rápido desenvolvimento do embrião a partir do disco embrionário trilaminar (ectoderme, mesoderme e endoderme) é caracterizado por:
- Aparecimento da linha primitiva
- Desenvolvimento da notocorda
- Diferenciação das três camadas germinativas
Decorre no sentido Anterior → Posterior, ao longo do tempo
Formação da Linha Primitiva
- A linha primitiva alonga graças a um Mecanismo de Extensão-Convergente.
- A linha primitiva inicia-se no local de expressão simultânea de Wnt8c e Vg1.
- Só a zona marginal posterior (PMZ) está competente (por ausência de cereberus) para Vg1+Wnt8c terem ação indutiva
- O endoblasto desloca o hipoblasto (contendo o inibidor Cerberus), o que direciona a progressão da linha primitiva
Hipoblasto na Formação da Linha primitiva
O hipoblasto possui moléculas inibitórias da formação da linha primitiva.
A remoção do hipoblasto leva à formação de múltiplas linhas primitivas.
Avanço da Linha primitiva
- O hipoblasto primário expressa Cereberus que inibe Nodal
- Com o aparecimento do endoblasto o domínio de expressão de Cereberus avança anteriormente. Há indução de Brachyury e Tbx6, ambos fatores de transcrição que especificam mesoderme
- Com o avanço do endoblasto, a linha primitiva contendo mesoderme avança anteriormente. Eventualmente, FGF ativa Churchill.
- Ativação do Sip1 pelo Churchill resulta na paragem do avanço da linha primitiva. Agora, inibidores de BMP e de Wnts emitidos pelo nó de Hensen induzem ectoderme neural anterior
Organizador Embriionário
Fonte de inibidores de BMP e de Wnt
É capaz de induzir um eixo secundário em tecido competente.
As propriedades do Organizador variam ao longo do desenvolvimento.
Spemann’s Experiments (1924)
Apenas na presença do lábio dorsal do blastóporo é que havia a formação de um eixo embrionário completo
Transição Epitélio-mesênquima
Assim que a linha primitiva se forma, as células do epiblasto começam a migrar através dela em direção ao blastocélio.
As células migram individualmente, depois de sofrerem uma transição epitélio-mesênquima.
Células epiteliais perdem proteínas envolvidas no contacto célula a célula:
- E-cadherin
- Desmoplakin
- β-catenin
- α-catenin
Ganham marcadores mesenquimais durante a Transição Epitélio-Mesênquima:
- N-cadherin
- Vimentin
- Fibronectin
- SNAIL
- Slug
- Twist
Trajetórias do movimento das células do Nódulo
As 1ªs células que migram pelo nó de Hensen originam a endoderme da faringe (tubo digestivo anterior).
As seguintes a migrar pelo nó também se deslocam anteriormente, mas ficam entre o epiblasto e a endoderme, formando a mesoderme cardíaca, depois a da cabeça (mesoderme précordal) e a notocorda.
Os destinos celulares estão pré-definidos ao longo do eixo A-P da linha primitiva
Migração das células
A migração das células de diferentes posições antero-posteriores num espaço de 20h (do estadio HH4). Células na posição mais anterior migram e voltam para formar os sómitos. Células numa posição mais central na linha antero-posterior migram para formar a placa lateral da mesoderme e as células numa posição mais posterior migram para fora na área extra-embrionária para formar a vascularização
Sinalização de FGFs
As células movem-se por quimio-atração em direção a FGF4 e são repelidas por FGF8b.
A sinalização por FGFs é necessária para a migração celular durante a gastrulação.
Mesoderme e ógãos
Mesoderme intermédia:
- rins
- gonadas
→ Sistema urogenital
Chorda-mesoderme:
- notocorda
Mesoderme paraxial:
- cabeça
- somitos
> Sclerotome → esqueleto
> Dermomyotome → Músculos e pele
Mesoderme lateral
- splachnic
- somatic
- extra-embryonic
→ sistema gastrointestinal
Camadas da Gastrulação
Ectoderme (camada exterior):
- superfície exterior
- sistema nervoso central
- crista neural
Mesoderme (camada interior):
- dorsal
- paraxial
- intermediária
- lateral
- cabeça
Endoderme (camada interior):
- tubo digestivo
- faringe
- tubo respiratório
Células germinativas:
- espermatozoide (macho)
- óvulo (fêmea)
Regressão do Nó de Hensen
Enquanto a mesoderme continua a ingressar, a linha primitiva regride, deslocando o nó de Hensen do centro da área pelúcida para uma posição mais posterior.
À medida que o nó de Hensen se move posteriormente, a notocorda vai-se formando.
Notocorda
Fonte de Sonic Hedgehog (Shh)
Monocélios
São móveis, rodam todos na mesma direção e criam um fluxo para a esquerda no meio extracelular.
A descoberta de que os cílios estão na base da assimetria direita-esquerda permite-nos hoje compreender a Síndrome de Kartagener.