Skelettmetabolism Flashcards
hur mycket kalcium finns fritt i kroppen och hur cirkulerar det i blodbanan? Vad vill man helst analysera?
99% bundet till skelettet, i plasma 40% bundet till albumin och 60% cirkulerar fritt
joniserat kalcium är den fysiologiskt aktiva fraktionen och det som man helst vill analysera
hur regleras kalcumkoncentrationen i blodet?
mha PTH som utsöndras av tyreoidea
mäter halten av calcium mha calcium sensing receptor (CaSR)
ökar uttaget av Ca från skelettet och upptaget av jonen från tarmen samt njurarna
östrogen minskar uttaget av Ca från skelettet
vitamin D verkar på upptaget av Ca i tarmen
hur konverteras pre-vitamin D till aktivt vitamin D?
Pre-vitamin D absorberas av huden och konverteras där till vitamin D
transporteras till levern där det adderas en OH-grupp -> 25OH vit D (ej aktiv i upptaget av Ca)
i njuren så adderas ytterligare en OH-grupp -> 1,25 (OH)2 vit D =aktiv i upptaget av Ca
vad kan hypokalcemi bero på?
hypoparatyreoidism
malabsorption störd vitamin D-omsättning njursjukdom låg solexposition lm (Ca-bindare)
vad kan det finnas för orsaker bakom hyperkalcemi?
primär hyperparatyreodism
malignitetsorsakad: lytiska metastaser, ektopisk syntes av vitamin D
lm: litium, vitamin D
vad finns det för symtom vid hypokalcemi?
asymtomatisk depression psykos demens muskelkramper
vad finns det för symtom vid hyperkalcemi?
diffus njurstensbildning ökad törst depression minnesproblem
vart finns fosfat i kroppen?
80-85% bundet till skelett
finns i alla celler
nukleinsyror, fosfolipider i cellmembran, energimetabolism (ATP) och hydroxiapatit (ben)
serum
hur regleras serumnivåerna av fosfat?
mha PTH och fibroblast growth factor 23 (FGF23)
njuren är det viktigaste organet för att upprätthålla normala serumfosfatnivåer
vad finns det för orsaker till hypofosfatemi?
renala förluster
malabsorption, inget intag av föda
vad finns det för orsaker bakom hyperfosfatemi?
minskad renal utsöndring, njursvikt
vilka symtom ses vid hypofosfatemi?
muskelsvaghet
defekt i mineralisering i benvävnaden
vilka symtom ses vid hyperfosfatemi?
hjärt-kärlsjukdom
generella metabola störningar
hur är benvävnaden uppbyggd? ej biokemiskt
kortikalt ben- yttre, kompakt benvävnad
trabekulärt ben- nätverk av korsade lameller, spongiöst ben, omger hålrum fyllda med benmärg
vad består benvävnaden av biokemiskt?
70% mineral: ger skelettet hårdhet och hållfasthet, oftast kristaller: kalcium och fosfat i tex form av hydroxiapatit Ca10(PO4)6(OH)2
30% organiskt material- ger skelettet dess elasticitet
90% typ 1 kollagen
10% icke kollagena proteiner och enzymer t.ex. osteokalcin, ALP, osteopontin, matrix gla-proteiner, proteoglykaner
vilka celler ingår i benvävnaden? vad är deras funktion?
osteoklaster: resorption (nedbrytning av ben)
osteoblaster: formation (syntes av ben)
osteocyter: sent differentierade osteoblaster inuti benvävnaden
“lining cells”: sent differentierade osteoblaster på ytan av vilande benvävnad
hur bryter osteklaster ner ben? vilka celler är de släkt med?
frisätter vätejoner och kloridjoner vilket sänker pH och löser upp mineralkristaller
frisätter proteolytiska enzymer som bryter ner matrixproteiner
är släkt med monocyter/makrofager (stora och flerkärniga celler)
hur syntetiserar osteoblaster benvävnad? vilka celler härstammar de ifrån?
härstammar från mesenkymala stamceller som även kan bilda fett-, muskel- eller broskceller
syntetiserar icke mineraliserad matrix (osteoid) bestående av benproteiner (90% kollagen typ1)
sedan mineralisers osteoiden med kristaller av hydroxiapatit under osteoblasternas kontroll
vad har osteocyterna för funktion?
känner av fysisk belastning och ger signaler till osteoblasterna
förklara benformationens steg
- syntes av kollagen typ 1
- matrix utveckling/mognad
- mineralisering
kollagenet packas och tvärbinds sedan med ALP, osteopontin, matrixprotein och bildar kristaller, hydroxiapatitkristaller
hur undersöks benvävnaden och dess omsättning?
benformation: skelett-ALP, osteocalcin, PINP (typ 1 kollagen
benvävnad: bentäthet- benbiopsi, histomorfometri, mikroindentation
benreserption: diverse nedbrytningsprodukter (CTX, NTX, ICTP), skelett surt fosfatas
vad används de biokemiska skelettmarkörerna till?
mäter effekt av behandling
identifierar patienter med hög benomsättning
uppföljning av patienter med ovanlig skelettsjukdomar
vad är PINP och PICP?
de två globulära ändarna av typ 1 kollagen som klyvs av
ses i cirkulationen
ökning vid ökad benformation
varför mäts ALP?
formationsmarkör
benspecifik ALP bör analyseras, finns även lever ALP
defekt ALP-gen -> hypofosfatasi
varför analyseras osteocalcin? när bildas det?
är specifik för osteoblaster
binder hydroxiapatit
bildas under slutfasen av mineraliseringen
diverse fragment finns i cirkulationen
vad visar serum CTX på?
det är en reserptionsmarkör - seglar nedbrytningen av kollagen typ 1
fasteprov behövs och det finns en dygnsvariation
vad visar surt fosfatas på?
=ACP
förekommer i prostata, trombocyter, erytroyter, mjälte och ben
isoform 5b är osteoklastspecifik
speglar osteoklasternas antal/aktivitet
vad beror osteoporos på? vilka drabbas främst?
rubbad balans mellan skelettets nedbrytning (osteoklaster) och formation (osteoblaster)
kvinnor efter klimakteriet drabbas främst pga minskad östrogen
vad har rakit och osteomalaci gemensamt? vad är skillnaden?
beror på vitamin D-brist vilket leder till abnormal absorption av kalcium och till en defekt mineralisering -> mjuka ben
rakit drabbar barn medan osteomalaci drabbar vuxna
vad är osteopetros?
beror på defekt osteoklastfunktion
-> ökning i skelettets omfång ffa i de kortikala delarna, har hög bentäthet, men dålig kvalitet. minskad mängd benmärg
vad är osteogenesis imperfekta?
mutation i genen för kollagen typ 1
-> extrem benskörhet
vad är pagets skelettsjukdom?
genetisk och/eller virusbetingat
lokal skelettsmärta och ökad värme leder till deformationer
extremt högt ALP i serum
vilka farmaka kan användas mot osteoporos?
bifosfanater, östrogen i form av SERM (selektiva östrogen-receptormodulatorer)
PTH
denusumab (antikropp som binder till RANKL och blockerar osteoklastutvecklingen)
vad finns det för riskfaktorer för att utveckla osteoporos?
ärftlighet, kvinnligt kön, hög ålder, tidig menopaus, etnicitet, kroppslängd
fysisk aktivitet, kalciumfattig kost, vitamin D-brist, rökning, alkohol, låg vikt, läkemedel: glukokortikoider-> osteoblastinaktivitet
