Skelettmetabolism

Question 1

hur mycket kalcium finns fritt i kroppen och hur cirkulerar det i blodbanan? Vad vill man helst analysera?

Answer 1

99% bundet till skelettet, i plasma 40% bundet till albumin och 60% cirkulerar fritt

joniserat kalcium är den fysiologiskt aktiva fraktionen och det som man helst vill analysera

Question 2

hur regleras kalcumkoncentrationen i blodet?

Answer 2

mha PTH som utsöndras av tyreoidea

mäter halten av calcium mha calcium sensing receptor (CaSR)

ökar uttaget av Ca från skelettet och upptaget av jonen från tarmen samt njurarna

östrogen minskar uttaget av Ca från skelettet

vitamin D verkar på upptaget av Ca i tarmen

Question 3

hur konverteras pre-vitamin D till aktivt vitamin D?

Answer 3

Pre-vitamin D absorberas av huden och konverteras där till vitamin D

transporteras till levern där det adderas en OH-grupp -> 25OH vit D (ej aktiv i upptaget av Ca)

i njuren så adderas ytterligare en OH-grupp -> 1,25 (OH)2 vit D =aktiv i upptaget av Ca

Question 4

vad kan hypokalcemi bero på?

Answer 4

hypoparatyreoidism

malabsorption 
störd vitamin D-omsättning
njursjukdom
låg solexposition
lm (Ca-bindare)

Question 5

vad kan det finnas för orsaker bakom hyperkalcemi?

Answer 5

primär hyperparatyreodism
malignitetsorsakad: lytiska metastaser, ektopisk syntes av vitamin D

lm: litium, vitamin D

Question 6

vad finns det för symtom vid hypokalcemi?

Answer 6

asymtomatisk
depression
psykos
demens
muskelkramper

Question 7

vad finns det för symtom vid hyperkalcemi?

Answer 7

diffus
njurstensbildning
ökad törst
depression
minnesproblem

Question 8

vart finns fosfat i kroppen?

Answer 8

80-85% bundet till skelett
finns i alla celler
nukleinsyror, fosfolipider i cellmembran, energimetabolism (ATP) och hydroxiapatit (ben)

serum

Question 9

hur regleras serumnivåerna av fosfat?

Answer 9

mha PTH och fibroblast growth factor 23 (FGF23)

njuren är det viktigaste organet för att upprätthålla normala serumfosfatnivåer

Question 10

vad finns det för orsaker till hypofosfatemi?

Answer 10

renala förluster

malabsorption, inget intag av föda

Question 11

vad finns det för orsaker bakom hyperfosfatemi?

Answer 11

minskad renal utsöndring, njursvikt

Question 12

vilka symtom ses vid hypofosfatemi?

Answer 12

muskelsvaghet

defekt i mineralisering i benvävnaden

Question 13

vilka symtom ses vid hyperfosfatemi?

Answer 13

hjärt-kärlsjukdom

generella metabola störningar

Question 14

hur är benvävnaden uppbyggd? ej biokemiskt

Answer 14

kortikalt ben- yttre, kompakt benvävnad

trabekulärt ben- nätverk av korsade lameller, spongiöst ben, omger hålrum fyllda med benmärg

Question 15

vad består benvävnaden av biokemiskt?

Answer 15

70% mineral: ger skelettet hårdhet och hållfasthet, oftast kristaller: kalcium och fosfat i tex form av hydroxiapatit Ca10(PO4)6(OH)2

30% organiskt material- ger skelettet dess elasticitet

90% typ 1 kollagen
10% icke kollagena proteiner och enzymer t.ex. osteokalcin, ALP, osteopontin, matrix gla-proteiner, proteoglykaner

Question 16

vilka celler ingår i benvävnaden? vad är deras funktion?

Answer 16

osteoklaster: resorption (nedbrytning av ben)
osteoblaster: formation (syntes av ben)
osteocyter: sent differentierade osteoblaster inuti benvävnaden

“lining cells”: sent differentierade osteoblaster på ytan av vilande benvävnad

Question 17

hur bryter osteklaster ner ben? vilka celler är de släkt med?

Answer 17

frisätter vätejoner och kloridjoner vilket sänker pH och löser upp mineralkristaller

frisätter proteolytiska enzymer som bryter ner matrixproteiner

är släkt med monocyter/makrofager (stora och flerkärniga celler)

Question 18

hur syntetiserar osteoblaster benvävnad? vilka celler härstammar de ifrån?

Answer 18

härstammar från mesenkymala stamceller som även kan bilda fett-, muskel- eller broskceller

syntetiserar icke mineraliserad matrix (osteoid) bestående av benproteiner (90% kollagen typ1)
sedan mineralisers osteoiden med kristaller av hydroxiapatit under osteoblasternas kontroll

Question 19

vad har osteocyterna för funktion?

Answer 19

känner av fysisk belastning och ger signaler till osteoblasterna

Question 20

förklara benformationens steg

Answer 20

1. syntes av kollagen typ 1
2. matrix utveckling/mognad
3. mineralisering

kollagenet packas och tvärbinds sedan med ALP, osteopontin, matrixprotein och bildar kristaller, hydroxiapatitkristaller

Question 21

hur undersöks benvävnaden och dess omsättning?

Answer 21

benformation: skelett-ALP, osteocalcin, PINP (typ 1 kollagen

benvävnad: bentäthet- benbiopsi, histomorfometri, mikroindentation

benreserption: diverse nedbrytningsprodukter (CTX, NTX, ICTP), skelett surt fosfatas

Question 22

vad används de biokemiska skelettmarkörerna till?

Answer 22

mäter effekt av behandling
identifierar patienter med hög benomsättning
uppföljning av patienter med ovanlig skelettsjukdomar

Question 23

vad är PINP och PICP?

Answer 23

de två globulära ändarna av typ 1 kollagen som klyvs av

ses i cirkulationen

ökning vid ökad benformation

Question 24

varför mäts ALP?

Answer 24

formationsmarkör

benspecifik ALP bör analyseras, finns även lever ALP

defekt ALP-gen -> hypofosfatasi

Question 25

varför analyseras osteocalcin? när bildas det?

Answer 25

är specifik för osteoblaster

binder hydroxiapatit

bildas under slutfasen av mineraliseringen

diverse fragment finns i cirkulationen

Question 26

vad visar serum CTX på?

Answer 26

det är en reserptionsmarkör - seglar nedbrytningen av kollagen typ 1

fasteprov behövs och det finns en dygnsvariation

Question 27

vad visar surt fosfatas på?

Answer 27

=ACP

förekommer i prostata, trombocyter, erytroyter, mjälte och ben

isoform 5b är osteoklastspecifik

speglar osteoklasternas antal/aktivitet

Question 28

vad beror osteoporos på? vilka drabbas främst?

Answer 28

rubbad balans mellan skelettets nedbrytning (osteoklaster) och formation (osteoblaster)

kvinnor efter klimakteriet drabbas främst pga minskad östrogen

Question 29

vad har rakit och osteomalaci gemensamt? vad är skillnaden?

Answer 29

beror på vitamin D-brist vilket leder till abnormal absorption av kalcium och till en defekt mineralisering -> mjuka ben

rakit drabbar barn medan osteomalaci drabbar vuxna

Question 30

vad är osteopetros?

Answer 30

beror på defekt osteoklastfunktion

-> ökning i skelettets omfång ffa i de kortikala delarna, har hög bentäthet, men dålig kvalitet. minskad mängd benmärg

Question 31

vad är osteogenesis imperfekta?

Answer 31

mutation i genen för kollagen typ 1

-> extrem benskörhet

Question 32

vad är pagets skelettsjukdom?

Answer 32

genetisk och/eller virusbetingat

lokal skelettsmärta och ökad värme leder till deformationer

extremt högt ALP i serum

Question 33

vilka farmaka kan användas mot osteoporos?

Answer 33

bifosfanater, östrogen i form av SERM (selektiva östrogen-receptormodulatorer)
PTH
denusumab (antikropp som binder till RANKL och blockerar osteoklastutvecklingen)

Question 34

vad finns det för riskfaktorer för att utveckla osteoporos?

Answer 34

ärftlighet, kvinnligt kön, hög ålder, tidig menopaus, etnicitet, kroppslängd

fysisk aktivitet, kalciumfattig kost, vitamin D-brist, rökning, alkohol, låg vikt, läkemedel: glukokortikoider-> osteoblastinaktivitet