Sintesis de colesterol Flashcards
Tiene como base la estructura del ciclopentanoperhidrofenantreno, el cual se encuentra formado por 4 anillos denominados A, B, C y D.
Colesterol
Estructura del colesterol
Posee una cadena alifática en C-17, grupos metilos axiales en C-10 y C-13, un doble enlace en el anillo B y un grupo hidroxilo en el anillo A.
Cuantos carbonos provenientes del acetil-COA tiene el colesterol
27 carbonos
De que molecula deriva el colesterol
Isopreno
El colesterol se sintetiza a partir de:
Acetil-CoA
Como se elimina el colesterol
Sales biliares.
En que órganos se sintetiza el colesterol
Hígado, intestino y
glándulas suprarrenales
Donde se sintetiza el colesterol
Citosol y retículo endoplásmico.
Las cinco etapas de la sintesis de colesterol
1) Síntesis de mevalonato
2) Formación de unidades isoprenoides
3) condensación de seis unidades isoprenoides para formar escualeno.
4) Ciclación del escualeno para formar lanosterol.
5) Formación de colesterol por pérdida de tres grupos metilo.
Como se forma el mevalonato?
Condensación de tres moléculas de acetil-CoA para formar mevalonato.
La condensación de dos moléculas de acetil-CoA forman acetoacetil-CoA, que se une a otra molécula de Acetil-CoA formando 3-hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA),
La HMG-CoA es trasformada en mevalonato por acción de la HMG-CoA reductasa.
Como se sintetizan las unidades isoprenoides a partir de mevalonato
Estas reacciones se llevan a cabo en el citosol.
El mevalonato se activa mediante tres fosforilaciones sucesivas. La tercera fosforilación probablemente en la posición 3 permite una descarboxilación a través de una eliminación trans para dar isopentenil pirofosfato.
Como se condensan las unidades isoprenoides para formar escualeno?
Una molécula de isopentinil pirofosfato se isomeriza a C5 dimetilalil pirofosfato, que reacciona con una segunda molécula de isopentenilpirofosfato para dar C10 geranil pirofosfato, la última molécula de isopentenil pirofosfato reacciona con este último y forma C15 farnesil pirofosfato.
El farnesil pirofosfato es el punto de bifurcación para la síntesis de otros poli-isoprenoides, dolicol y ubiquinona.
La farnesil transferasa dependiente de NADPH, unida a las membranas del retículo endoplásmico, junta dos moléculas de farnesil pirofosfato y forma pre-escualeno pirofosfato, eliminando el pirofosfato. Se reordena la molécula y da lugar al escualeno.
Como es la ciclación del escualeno a lanosterol y su conversión en colesterol?
La formación de lanosterol se lleva a cabo en 2 pasos:
Una oxidasa introduce una función epóxido en los carbonos 2 y 3.
La prenilación de este grupo funcional produce cambios trans 1,2 de los grupos metilo y los iones hidruro para producir lanosterol.
Se producen aproximadamente 20 reacciones más, con reducciones de dobles enlaces y tres desmetilaciones.
Se elimina un grupo metilo del C-14 y dos en el C- 4.
El penúltimo producto es el
7-dihidrocolesterol, que sufre una reducción final para dar colesterol.
Como se regula la sintesis de colesterol?
La HMG-CoA reductasa limita la velocidad de la síntesis del colesterol.
El colesterol de la dieta inhibe la formación de colesterol por el hígado, por inhibición de la síntesis de la enzima. La actividad de la enzima puede regularse por un mecanismo de fosforilación y desfosforilación cíclica.
La síntesis de colesterol es inhibida por el combinado LDL-colesterol captados por los receptores de LDL.
La homeostasis se mantiene mediante un mecanismo que coordina el consumo de colesterol de la dieta, la síntesis de colesterol endógeno y la utilización de colesterol por las células
La administración de insulina o de hormonas tiroideas incrementan la actividad de la HMG-CoA reductasa en tanto que el glucagón o glucocorticoides la reduce.
Derivados del colesterol
Hormonas esteroideas y los ácidos biliares.
Los ácidos biliares emulsionan los lípidos de la dieta, lo cual facilita la digestión y absorción de las grasas. Se producen en el hígado y almacenan en la vesícula biliar.
Los ácidos biliares más abundantes son el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico que conjugados en un enlace con la glicina o taurina forman las sales biliares.
