Sindrome De Cushing Flashcards

1
Q

Causa mais comum de sind de cushing

A

Iatrogenica - exogena

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Q

Causas de cushing endogenos sao divididas em:

A
  • ACTH dependentes

* ACTH independentes

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3
Q

Causas de Cushing ACTH dependente

A
  • Adenoma hipofisario (Doença de Cushing)
  • Secreção ectopica de ACTH
  • Secreção ectopica de CRH
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4
Q

Causas de Cushing ACTH independente

A
  • adenoma adrenal
  • carcinoma adrenal
  • hiperplasia adrenal micronodular (pigmentada)
  • hiperplasia adrenal macronodular
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5
Q

O que é corticotropinoma?

A

Adenoma hipofisario hipersecretante de ACTH
• neoplasia na maioria das vezes benigna
• tumor hipofisario < 10mm (microadenoma)

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6
Q

A hipersecreção de ACTH faz o que com a adrenal?

A

Promove hiperplasia adrenal bilateral

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7
Q

Qual a diferença de Doença de Cushing (adenoma hipofisario) para tumor adrenal primario em termos de ACTH?

A

Na doença de Cushing ha altos niveis de ACTH, e nos tumores adrenais primarios o ACTH esta suprimido

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8
Q

Como fica o feedback na doença de cushing (adenoma hipofisario)?

A

Os corticotropinomas continuam a produção de ACTH mesmo na presença de hipercotisolemia
• os corticotrofos normais estao atrofiados pois sao inibidos tanto pelo hipercortisolismo como pela ausencia de CRH (inibiçao hipotalamica pelo excesso de cortisol)
Entretanto altas doses de corticoide exogeno conseguem inibir a produçao de ACTH pelos corticotropinomas

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9
Q

Como saber se o paciente tem tumor que secreta ACTH de forma ectopica, ou doença de cushing (adenoma hipofisario)?

A

Fazendo teste da Dexametasona

• na doença de Cushing ocorre alguma supressão do ACTH

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10
Q

Quais neoplasias sao capazes de secretar ACTH ectopicamente?

A
  • carcinoma de pequenas celulas do pulmao (oat cell)
  • carcinoides bronquicos e timicos
  • feocromocitoma
  • melanoma
  • carcinoma medular de tireoide, prostata, mama, ovario e vesicula
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11
Q

O que o ocorre na secreçao ectopica de ACTH por tumores agressivos (oat cell)?

A
  • evoluçao rapida (<1 ano)
  • nao ha tempo pra desenvolvimento de manifestacoes classicas como face cushingoide
  • perda ponderal
  • hiperpigmentacao cutanea
  • hiperglicemia
  • HAS
  • alcalose metabolica hipocalemica
  • miopatia proximal (fraqueza nas cinturas escapular e pelvica)
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12
Q

Porque o paciente pode ter hiperpigmentaçao cutanea?

A

• porque a POMC (pro-opiomelanocortina), percursora do ACTH, tambem origina hormonio melanotrofico

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13
Q

Porque o ocorre alcalose metabolica hipocalemica?

A

Pelo efeito mineralocorticoide do excesso de cortisol

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14
Q

O que ocorre na secreçao ectopica de ACTH por tumores indolentes?

A
  • manifestaçoes semelhantes a doença de Cushing

* evoluçao arrastada ao longo de anos > 1,5 anos

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15
Q

A secreçao ectopica de CRH, que é rara, ocorre devido a:

A
  • carcinoide bronquico
  • carcinoma medular de tireoide
  • Ca de prostata
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16
Q

Qual a diferença da sindrome de cushing no adulto e na criança?

A
  • nos ADULTOS, a frequencia maior é de sindrome de cushing por hiperproduçao de ACTH pela adenohipofise.E adenomas adrenais benignos tendem a ser mais prevalentes que os carcinomas malignos
  • nas CRIANÇAS prevalece síndrome de cushing por etiologia adrenal, sendo metade relacionado ao carcinoma adrenal (mais agressivo, rapida instalaçao dos sintomas - hiperproduçao de androgenios adrenais que gera puberdade precoce em meninos e sindrome de virilizaçao nas meninas)
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17
Q

Como diferencias carcinoma de adenoma?

A

• TAMANHO! Carcinoma sao grandes (>6cm); adenomas sao menores (<3cm)

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18
Q

Virilizaçao + lesão adrenal grande =

A

Carcinoma adrenal

• carcinomas tendem a secretar androgenios alem de cortisol

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19
Q

Na hiperplasia nodular autonoma das adrenais existem quantas formas e quais?

A
  • MICRONODULAR: nodulos < 5mm e pigmentados
  • MACRONODULAR: nodulos > 5mm nao pigmentados
  • ambas geralmente tem origem familiar (autossômica dominante)
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20
Q

O que acontece na hiperplasia micronodular automoma das adrenais?

A

Grande parte dos casos aparecem no contexto da Sindrome de Carney:
• cushing por hiperplasia adrenal primaria
•somatotropina (tumor hipofisario secretor de GH)
• Shwannoma
• CA testicular
• mixoma cardiaco
• lesoes mucocutaneas hiperpigmentadas

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21
Q

O que acontece na hiperplasia macronodular autonoma das adrenais?

A

Apresenta expressao ectopica (no tecido adrenal) de receptores para hormonios troficos de outros tecidos

•Ex: as cels adrenais podem expressar receptor de vasopressina em sua superficie, e acaba estimulando hiperplasia e hiperfuncao da suprarenal

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22
Q

Como ocorre o Cushing iatrogenico?

A

Uso cronico de glicocorticoide
•manifestaçoes aparecem a partir de doses de Prednisona >= 7,5mg/dia
• o hormonio exogeno suprime os niveis sericos de cortisol, ACTH e CRH, por inibiçao do eixo hipotalamo-hipofise-adrenal
• uso prolongado resulta em atrofia (reversivel) da suprarrenal

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23
Q

O que é pseudo cushing?

A

Hipercoticolismo (leve a moderado) devido a certas condiçoes (doenças psiquiatricas, alcoolismo, obesidade) em pacientes com sintomas compativeis ao cushing (HAS, DM, obesidade)

24
Q

O que é sindrome de cushing ciclica?

A

Sindrome de cushing com hipersecreção intermitente de cortisol

  • clinica deve ser soberana - insistencia na pesquisa diagnostica
  • hipersecreçao paradoxal de ACTH em resposta ao teste de supressao com dexametasona
25
Q

Dados especificos que nos fazem pensar em sindrome de cushing

A
  1. Desenvolvimento simultaneo dos multiplos sinais e sintomas, com piora progressiva de todos eles ao mesmo tempo
  2. Presença de: fraqueza muscular proximal (cintura escapular e pelvica), atrofia cutanea, estrias violaceas largas (>1 cm de largura) e aumento do paniculo adiposo na regiao supraclavicular
26
Q

Manifestacoes gerais

A
  • obesidade centripeta progressiva
  • face de lua cheia
  • gibosidade dorsal supraclavicular
  • retardo no crescimento linear (crianças)
27
Q

Manifestacoes cutaneas

A
  • fragilidade capilar acentuada (tendencia a formacao de equimoses aos minimos traumas)
  • pletora facial
  • estrias cutaneas largas (>1cm)
  • hiperpigmentacao (somente no excesso de ACTH) - escurecimento da pele em areas expostas ao sol, traumatizadas ou de friccao; hiperpigmentacao de mucosas bucal e gengival; acantose nigricans
28
Q

Manifestacoes musculoesqueleticas

A
  • fraqueza muscular proximal (catabolismo proteico tecidual)
  • osteopenia/ osteoporose -fratura vertebral e de ossos longos (hipocalemia)
  • osteonecrose
29
Q

Manifestacoes metabólicas e cardiovasculares

A
  • DM
  • alcalose metabolica hipocalemica
  • HAS
  • trombofilia (maior risco de TVP e TEP)
30
Q

Manifestaçoes neuropsiquiatricas

A
  • insonia
  • depressao (fraqueza atipica, agitada)
  • labidade emocional
  • euforia
  • psicose
  • deficit cognitivo
31
Q

Alteraçoes sexuais

A
  • oligo/amenorreia e anovulacao
  • virilizacao/ puberdade precoce
  • impotencia
  • diminuicao da libido em homens
32
Q

Peculiaridades da obesidade centrípeta progressiva (face, pescoço, tronco e abdome)

A
  • extremidade sao consumidas (braços e pernas finos) - hipercatabolismo muscular
  • acumulo interno de gordura: mediastino, canal espinhal, espaço epidural
  • adiposodade retro orbitaria - exoftalmia
33
Q

Características marcantes em crianças com Sindrome de Cushing

A
  • obesidade generalizada e retardo de crescimento
  • toda criança com curva de crescimento estatural que começa reduzir de percentil ao mesmo tempo que a curva de crescimento ponderal aumenta, deve ser investigada
34
Q

Por que ocorre hipocalemia na sindde cushing?

A

Glicocorticoide em excesso prejudica a homeostase do calcio
• reduz absorçao intestinal e renal
• estimula atividade osteoclastica
• inibe atividade osteoblastica

35
Q

Sinais/ sintomas de virilizacao

A
  • calvice
  • hirsurtismo leve
  • pele oleosa e acne
  • aumento de libido
  • aumento do timbre da voz
  • clitoromegalia
36
Q

Em todos os pacientes com Cushing ocorre a imunodepressao?

A

Nao. Apenas em paciente com Cushing extremamente graves, como em tumores malignos

37
Q

Qual o primeiro passo no diagnostico de Sindrome de Cushing?

A

Demonstrar laboratorialmente a existencia de excesso de cortisol!

38
Q

Quais testes sao considerados primeira linha para analisar excesso de cortisol?

A
  1. Dosagem de cortisol livre na urina de 24h
  2. Teste de supressao com Dexametasona em dose baixa
  3. Dosagem de cortisol plasmatico ou salivar à meia-noite
39
Q

Como confirma hipercortisolismo?

A

Pelo menos 2 testes (dos 3) positivos

40
Q

Teste do Cortisol livre na urina de 24h (CLU)

A
  • reflete diretamente a quantidade de hormonio ativo que circulou ao longo do dia
  • repetir exame em 3 coletas distintas
  • para ser considerado positivo deve estar 3x acima do limite superior de normalidade
  • valores anormais porem < 3x LSN sao sugestivos de pseudo-cushing
41
Q

Teste de supressao com Dexametasona em dose baixa

A
  • paciente toma 1mg de dexametasona as 23h e mede cortisol plasmatico as 8-9h da manha do dia seguinte em jejum
  • <1,8 Mg/dl (< 50nmol/L): suprimido - normal ( < 5 segundo Mariana)
  • > 1,8 Mg/dl ( > 50nmol/L): nao suprimido - anormal
  • se nao reduziu:
  • hipersecreçao autonoma de ACTH (hipofise ou ectopica)
  • nao responsiva ao feedback negativo
  • hiperproducao autonoma pela adrenal
42
Q

Teste do Cortisol plasmatico ou salivar noturno

A

Dosar cortisol antes de dormir (23h)
• > 130 nmol/L : valor elevado - hipercotisolismo

• antes de dormir cortisol deve ter o valor mais baixo

43
Q

Qual o segundo passo no diagnostico de sind de cushing?

A

Descobrir a causa da sindrome

44
Q

Como prosseguir o diagnostico de sindrome de cushing apos confirmado hipercortisolismo?

A

Dosar ACTH plasmatico

45
Q

Se hipercortisolismo e ACTH suprimido

A

Aponta diagnostico de patologia primaria da suprarrenal

• solicita TC de abdome superior
Tumor < 3cm - adenoma
Tumor > 6cm - carcinoma

46
Q

O que sugere fortemente carcinoma suprarrenal?

A
  • virilizacao nas mulheres ou puberdade precoce nos meninos
  • SDHEA plasmatico aumentado
  • 17- cetosteroides urinarios aumentado
47
Q

Se hipercortisolismo e ACTH aumentado

A

Aponta patologia primari do eixo hipotalamo-hipofise ou secreçao ectopica de ACTH/CRH

  • solicitar RM de sela turcica a procura de adenoma hipofisario
  • realizar teste de Liddle 2 : teste de supressao do ACRH com Dexametasona em dose alta (2mg VO 6/6h nas 48h que antecedem a coleta de cortisol plasmatico matinal)
48
Q

Se hipercortisolismo e ACTH normal

A
  • estimular hipofise com CRH exogeno
  • se ACTH nao aumentar: doenças primarias da suprarrenal
  • se ACTH aumentar exageradamente: doenças primarias da hipofise
49
Q

Se hipercortisolismo, ACTH aumentado e RM de sela turcica normal

A

• fazer cateterismo do seio petroso inferior

50
Q

Tratamento de doença de cushing (adenoma hipofisario)

A
  • ressecção transesfenoidal do corticotropinoma (menos satisfatorios em macroadenomas e crianças)
  • em pcte que adenoma so foi localizado por cateterismo do seio petroso inferios, é indicado hemi-hipofisectomia do lado em que o gradiente ACTH central/periferico for maior
51
Q

Quando sao usados inibidores de esteroidogenese de adrenal?

A
  • no tratamento da doença de cushing para o preparo pre operatorio de casos graves
  • enquanto se aguarda resposta a radioterapia
52
Q

Quando é feita a radioterapia?

A
  • doença persistente
  • reincidiva pos cirurgica
  • risco cirurgico for proibitivo
53
Q

Quais sao os inibidores de esteroidogenese de adrenal?

A
  • cetoconazol VO 400 a 1200mg/dia
  • metirapona VO
  • mitotano VO 6 a 12g/dia
  • etomidado IV infusao continnua em baixas doses
54
Q

Drogas que reduzem secreção de ACTH

A
  • bromocriptina (agonista dopaminergico)

* octreotide (analagos de somatostatina)

55
Q

Quando é feita a adrenalectomia bilateral?

A

doença persistente

56
Q

Tratamento de Sindrome de Cushing derivado de tumor suprarrenal

A

• se adenomas: adrenalectomia videolaparoscopica unilateral
Repor 0,5mg de dexametasona pela manha ate alcançar cortisol basal > 6,5 Mg/dl

• se tumor > 6cm - carcinoma: laparotopia tradicional (aberta)

57
Q

Tratamento de hiperplasia adrenocortical primaria

A
  • abordagem inicial com drogas inibidoras de esteroidogenese adrenall
  • adrenalectomia bilateral