Senescence Cellulaire

Question 1

Définition des différents type de senescence

Answer 1

Réplicative: nbr limite de division
- induction du p53 et p21

Metabolique: oxydation progressive de macromolecules dues à des espèces reactives (anion superoxyde, peroxyde d’hydrogene, radixal hydroxyde)

• peroxydation des lipides (rigidification des mbr)
• oxydation des protéines (inactivation des mbr)

Question 2

Caractères des cellules senescentes

Answer 2

Senescence replicative:

• cellules arrêtés en G1
• racourccissement télomères, dommage ADN
• taille cellule mature
• morphologie aplatie
• activite b-galactosidase
• chromatine sous forme de foci (=granules d’heterochromatines)
• granules lipofusines (rechercher pour trouver cellules en senescentes)

Question 3

Syndrome de Werner

Answer 3

Sd du vieillissement accéléré (sd progeroide)
- adulte, vieillissement précoce à partir de 20/30 ans, anomalies gènes WRN (helicase ou exonuclease) qui joue un rôle dans l’entretien des télomères

Question 4

Syndrome de Hutchinson-Gilford ou progeria

Answer 4

Sd du vieillissement accéléré (sd progeroide)
Diagnostic à 2 ans, létale dès l’âge de 13 ans

Anomalie sur gène LMNA: deletion entrant exclusivement la forme farnesylee de lamine A (forme ancrée) - accumulation de progerine (prelamine A farnesylee)

Question 5

3 étapes de l’apoptose

Answer 5

Induction:
- volontaire, p53
- extrinseque, TNF, FasL, perforines, granzymes
Exécution (visible, condensation de chromatine)
Dégradation

Question 6

Mécanismes exécution apopotose (1)

Answer 6

Caspases: inactives
- activatrices qui s’autoclive (8 et 9) ou effectrices (3)
- dégradent des protéines de l’intégralité cellulaire et nucléaire
- domaine catalytique (grande et petite sous unité) et prodomaine avec effecteurs de mort (DED) SOIT caspase recrutement domain (CARD)
R.Fas recrutent pro-caspases 8 et 10 sur death domain -> formation complexe DISC -> activation pro-caspase 3 -> apoptose

Question 7

Mécanisme exécution apoptose

Answer 7

Contrôle apoptose mitochondriale par permeabilisation mbr externe (etat: MOMP) grâce à pores MDM ou MTP. Régule par Bcl2 (inhibitrice de l’apoptose en bloquant MDM) et Bax (inducteurs apoptose)
Relargage cytochrome C -> apoptosome + Apaf 1 avec domaine CARD -> active caspase

Question 8

Caractéristiques des dégradations cellulaires de l’apoptose

Answer 8

Condensation de la cellule
Dégradation des protéines du cytosquelette par la caspase
Fragmentation ADN par endonuclease
Bourgeonnement corps apoptotiques
Exportation de la PHOSPHATIDYLSERINE sur face externe de la mbr plasmique (signal eat me pour macrophage)

Question 9

Maladie avec anomalie apoptose

Answer 9

Malformation
Apoptopathie: ALPS (hereditaire) mutation Fas et caspase 10
Diabète, sclerose en plaque, Alzheimer, cancer