Seminar Nukleinsäuren

Question 1

PRPP-Synthetase

Answer 1

R5P+ ATP -> PRPP + AMP
durch Feedbakc Hemmmung reguliert: IMP, AMP, ADP, ATP, GDP, GTP, Purinanaloga
1. Schitt der Purin/Pyrimidin De novo synthese

Question 2

Auswirkungen eines erhöhten PRPP Spiegels

Answer 2

Aktivierung der Glutaminamidotransferase -> mehr PRA
Schrimmacherrekation erhöht
zu viele Purine -> Hyperurikämie, Gicht, Abbau

Question 3

Thymidinkinase

Answer 3

für salvage pathway der Pyrimidine
dThymin+ATP-> dTMP+ADP
auch für Cytidin
auch für de novo Synthese nötig

Question 4

Methotrexat

Answer 4

Agonist der Folsäure
hemmt Dihydrofolatreduktase (Di-> Tetrahydrofolat)
hemmt Synthese von IMP aus PRA

Question 4

HGPRT

Answer 4

Hypoxanthin/Guanin-Phosphoribosyltransferase
Hypoxanthin/Guanin + PRPP-> GMP/IMP + PPi
Enzym für salvage pathway von GMP/ Purinen

Question 5

Folat im Nukleotidstoffwechsel

Answer 5

liefert 2C für Purine
für dUMP-> dTMP

Question 6

UMP-Synthase

Answer 6

Multifunktionales Enzym in UMP Synthese
Komplex aus 2 Enzymen, bildet UMp aus Orotat

Question 7

warum salvage pathway

Answer 7

energieeffizienter
keine Gefahr durch Harnsäure

Question 8

Unterschied Oxigenase Oxidase

Answer 8

Oxigenase: O im Produkt
Oxidase: e- auf Sauerstoff übertragen, nicht im Produkt

Question 9

Xanthin-Oxidoreduktase

Answer 9

2Hypoxanthin/Xanthin -> Xanthin/Harnsäure
Reaktionswege:
Xanthindehydrogenase: in der Leber verwendet NAD+,
Xanthinoxidoreduktase: extrahepatisch, H2O2 entsteht
gehemmt durch Allopurinol, dadurch sinkt Harnsäurespiegel

Question 10

Lesch-Nyhan-Syndrom

Answer 10

immer auf Defekt/Totalausfall der HGPRT zurückzuführen
bewirkt erhöhten PRPP Spiegel -> mehr PRA -> mehr PurinNeusynthese

Question 11

2 Carbamoylphosphat-Synthetase

Answer 11

CPSI: in Lebermitochrondien, Schlüsselschritt des Harnstoffzyklus, NH3 aus Aminosäureabbau, aktiviert durch N-Acetyl-Glutamat
CPSII: in Cytosol, N aus Gln, Pyrimidinstoffwechsel, nicht geschwindigkeitebestimmend, N-Acetylglutamat nicht Effektor

Question 12

Start für Synthese von Purinen und Pyrimidinen (Aminosäure)

Answer 12

Gln-> Pyrimidine
Gly -> Purine

Question 13

Desoxyadenosin in größeren Mengen toxisch

Answer 13

dAdesnin akkumuliert -> dAMP akkumuiert -> dATP akkumuliert
Hemmung der Ribonukleotidreduktase -> DNA Synthese gehemmt, Immunsystem betroffen
Defekte der Adenosindesaminase (dAdenosin -> dInosin) und Purinnucleosid-Phosphorylase (Purinnucleosid + Pi -> Purinbase + R1P) haben gleiche Effekte

Question 14

Ribonukleotid-Reduktase RNR

Answer 14

Desoxyribonucleotide aus Rubonukleotiden gebildet
Ribose -> 2’-Desoxyribose
NDP+ NADPH+ H+ -> dNDP + NADP + H2O
3 Klassen, verschiedene Prostetische Gruppen
2’ OH radikalisch durch H-Atom erstetzt
Enzym benötigt Thioredoxin oder Glutaredoxin als Cofaktoren
Substrat wird reduziert, bildet Disulfidbindung in Emzym
Regeneration pber FADH2 oder Glutathion
Regulation: dATP hemmt Gesamtaktivität

Question 14

gemeinsames intermediat von beta-oxidation, Pyrimidin-Abbau, AS-Abbau urn Folgereaktion

Answer 14

Methylmalonyl-CoA: aus Thymin, Met-SW
C4-Familie (Val, Ile, Met, Thr) über Propionyl-CoA
B12 beteiligt: Bildet Succinyl-CoA mit Methylmalonyl-CoA-Mutase

Question 15

5-Fluoruracil

Answer 15

inhibiert DNA Synthese
Tumottherpaie
ähnliche Sturkut, Einbau in RNA, hemmt DNA Synthese (dTMP-Synthese)
hemmt Thymidilatsynthase

Question 16

Perniziöse Anämie

Answer 16

aufgrund von B12 Mangel
Methionin-Regneration mit N5 Methyl-THF funktioniert nicht, es entsteht kein THF
THF kann nicht auf N5 Methyl-THF gebildet werden
kein N5, N10 Methylen THF und Formyl THF für Nucleotidsynthese

Question 17

Folgen von Folatmangel

Prozesse, betroffene Zellen

Answer 17

für Nucleotidsynthese erforderlich
für schnell teilende Zellen: Enterocyten, Vorläufer der Erythrocyten