Semana 4 Flashcards
Describe cáncer
Proliferación celular descontrolada con aparición de masa o tumor (neoplasia)
Tipo de cáncer -> sarcoma
Mesenquimal y tejido del SN
Tipo de cáncer -> carcinoma
De tejido epitelial
Tipo de cáncer -> hemato-linfoides
Médula ósea, sistema linfático, sangre periférica
¿Qué causa el cáncer?
Mutaciones en genes supresores de tumores y protooncogenes
¿Qué es mutación conductora?
Mutación que confiere ventaja de crecimiento selectivo a cél. tumorales
¿Qué es gen conductor?
Contiene mutaciones conductoras
¿Qué es mutación pasajera?
No tiene efecto importante (le dio FOMO)
¿Qué es cromosoma philadelphia?
Traslocación oncogénica en donde el gen ABL del cromosoma 9 se mueve al cromosoma 22 con el gen BCR y forman oncogen BCR-ABL
Describe gen supresor de tumores
Encargados de controlar el ciclo celular y evitar proliferación excesiva
Tipo de mutación (gain or loss) de genes supresores de tumores
Loss of function
Tipo de mecanismo que tiene la mutación de un gen supresor de tumores
Recesivo = se necesita la mutación en ambas copias (two hit theory!)
Describe protooncogen
Gen que estimula la proliferación celular
¿Cómo está la actividad de un protooncogen en el cáncer?
Excesiva!
Tipo de mecanismo en cáncer involucrando protooncogen
Dominante! = una sola copia es suficiente
Describe gen RET (oncogen)
Gen con dos funciones oncogénicas
- Alteración extracelular del dominio
- Alteración intracelular del dominio
- Sobreestimulan!!!
¿Qué causa mutación del gen RET?
Neoplasia endocrina múltiple 2 (MEN2)
Describe MEN2
Cáncer hereditario que genera tumores en glándulas endocrinas
Tipo de tumores en MEN2A
- Carcinoma medular de tiroides
- Adenomas paratiroides
- Feocromocitoma
Tipo de tumores/características en MEN2B
- Carcinoma medular de tiroides
- Feocromocitoma
- Neuroma en boca, labios y TGI
- Hábito marfanoide
- Engrosamiento nervios corneales
Describe gen Rb (tumor supresor)
Inhibe proliferación celular = no pasa de G1 a S
¿Qué pasa si Rb está mutada?
No se inhibe ciclo celular = proliferación excesiva! (solo si ambos alelos están mutados)
Describe gen BRCA1 y BRCA2
Responsables de cáncer de mama y ovario
% de cáncer de mama que es hereditario
5-10%
Tipo de herencia (recesiva, etc.) en BRCA1 y BRCA2
Dominante (se hereda susceptibilidad)
Tipo de mutación (gain or loss) de cáncer por BRCA1/BRCA2
Loss of function!
¿Por qué cáncer de mama es muy agresivo?
Es triple negativo = no expresión receptor RE, RP y HER2
Gen involucrado en poliposis adenomatosa familiar
APC
Genes involucrados en Síndrome de Lynch
MLH1, MSH2 y MSH6
¿Qué % de cáncer de colón es por síndrome de Lynch?
2-4%
¿Sx de Lynch es dominante o recesivo?
Dominante
Prevalencia de cáncer con mutación en gen MLH1 (Sx. Lynch)
60%
Prevalencia de cáncer con mutación en gen MSH2 (Sx. Lynch)
35%
Prevalencia de cáncer con mutación en gen MSH6 (Sx. Lynch)
5%
Describe enfermedades multifactoriales
Enfermedad influenciada por factor genético + ambiental + aleatorio
Incidencia de enfermedad por genome + chromosome mutations
6:1000
Incidencia de enfermedad por single gene mutation
10:1000
Incidencia de enfermedad por multifactorial inheritance
50:1000
Interacciónes en enfermedades multifactoriales
Gen X Gen y Gen X Ambiente
Describe la teoría del umbral
Factores genéticos y ambientales deben superar un valor para que un individuo tenga una enfermedad (o very very high risk)
- Factores desplazan curva
- Sobreposición factores = cruce del umbral
Describe concordancia
Probabilidad de que un par de individuos tenga una característica específica
Describe heritability
Mide que tanta variabilidad de una característica de la salud es por una causa genética
¿Qué factores hacen que el riesgo de recurrencia de una enfermedad sea mayor?
- Más afectados en familia
- Más grave la malformación
Describe labio con o sin paladar hendido (HOF)
Fallo en la fusión de los tejidos embrionarios que constituyen el labio superior y paladar
¿Cuándo se forma el labio en embriogenesis?
4-9 SDG
¿Cuándo se forma el paladar en embriogenesis?
7-12 SDG
¿Cuál es la malformación congénita más frecuente?
Labio y paladar hendido
Clasificación HOF
Sindrómico (30%) y no sindrómico (70%)
Causas HOF sindrómico
- Mutación en gen específico
- Anormalidades cromosómicas
- Factores ambientales
Causas HOF no sindrómico
Familiar (20%) y esporádico (80%)
- Muchos genes y factores ambientales
Heredabilidad de HOF (concordancia)
Concordancia MZ/DZ: 0.38:0.08
Riesgo recurrencia familiar HOF unilateral
4.2%
Riesgo recurrencia familiar HOF bilateral
5.7%
Riesgo recurrencia familiar labio hendido unilateral aislado
2.5%
Describe Alzheimer
Pérdida crónica y progresiva de la memoria por muerte de neuronas corticales
¿Cómo afecta la edad a la prevalencia e incidencia de Alzheimer?
Entre más edad = más prevalencia e incidencia
Factores de riesgo Alzheimer
- Edad: 65 años
- Sexo: femenino
- Antecedentes familiares con demencia
Heredabilidad Alzheimer
70%
Genes involucrados en Alzheimer
- APP
- PSEN 1 Y PSEN 2
- Gen de Alzheimer de inicio tardio (incrementa riesgo 14 veces)
Fisiopatología Alzheimer
1) APP es cortada por B-secretasa
2) Péptido B-amieloide se acumula en dendritas y forma placa neurótica
3) Placas+ ovillos neurofibrilares se acumulan en corteza = síntomas
Describe gen APOE (alelos apolipoproteína; factor de riesgo Alzheimer)
Tres alelos: E2, E3, E4
- E4: aumenta riesgo
- E2: protector
Riesgo acumulado de Alzheimer hombres de 65-85yrs
6.3
Riesgo acumulado de Alzheimer mujeres de 65-85yrs
12
Riesgo acumulado de Alzheimer hombres de 65-100yrs
25
Riesgo acumulado de Alzheimer mujeres de 65-100yrs
28.1
