Semana 3

Question 1

Enfermedades con patrón de herencia no clásico

Answer 1

Corea de Huntington
Síndrome X frágil
Prader-Willy
Angelman

Question 2

Describe Corea de Huntington

Answer 2

Enfermedad neurolodegenerativa progresiva

Question 3

¿Cuándo aparece Huntington?

Answer 3

30 y 50 años

Question 4

¿Por qué se da Huntington? (causa)

Answer 4

Expansión de repeticiones CAG (más de 40 repeticiones) por mutación en gen HTT (crom. 4)

Question 5

¿Dónde ocurre el error de los alelos en Huntington?

Answer 5

Gametogénesis masculina

Question 6

¿Cuántas repeticiones de CAG son normales?

Answer 6

9 a 35

Question 7

¿En qué exon sucede la afección en Huntington?

Answer 7

1

Question 8

¿Cuántas repeticiones de CAG son premutación?

Answer 8

36 a 39

Question 9

Mecanismo tóxico en Huntington

Answer 9

Proteínas con más glutaminas -> alteraciones -> degeneración núcleo estriado y corteza

Question 10

Cuadro clínico Huntington

Answer 10

Atrofia cerebral generalizada
Afectaciones movim. voluntarios e involuntarios (COREA!)
Desinhibición social + agresividad
Alteraciones sueño

Question 11

Diagnóstico Huntington

Answer 11

Pruebas moleculares y de imagen

Question 12

Pronóstico Huntington

Answer 12

Mueren 10-30 años después del inicio síntomas (discapacidad empeora)

Question 13

% de riesgo que tiene la descendencia en Huntington

Answer 13

50%

Question 14

Tratamiento Huntington

Answer 14

Tetrabenazine, resperine
Haloperidol

Question 15

¿Qué es Síndrome de x frágil?

Answer 15

Parte el espectro autista (discapacidad intelectual moderada)

Question 16

¿En qué consiste Sx. X frágil?

Answer 16

Expansión repeticiones CGG en gen FMR1 (sobrepasar 200 reps.)

Question 17

¿Quién hereda (da) el alelo mutante en Sx. X frágil?

Answer 17

La mamá

Question 18

Tipo de herencia Sx. X frágil

Answer 18

Dominante -> fenómeno de anticipación

Question 19

Penetrancia Sx. X frágil

Answer 19

Hombres -> completa
Mujeres -> 50-60%

Question 20

Fisiopatología Sx. X frágil

Answer 20

1) Expansión CGG
2) Metilación citocinas promotor FMR1
3) Silenciamiento gen FMR1
4) Ausencia proteína FMRP

Question 21

Cuadro clínico Sx. X frágil

Answer 21

Cara alargada y delgada
Orejas grandes
Macroorquidismo
Hiperactividad y rabietas
Pérdida funciones ejecutivas

Question 22

Diagnóstico Sx. X frágil

Answer 22

Clínico
Pruebas genéticas
Southern blot (top)

Question 23

Pronóstico Sx. X frágil

Answer 23

Esperanza vida normal
Retraso mental
Fallo ovárico prematuro
Hombres portadores = premutación a todas sus hijas

Question 25

¿En qué región sucede la afección en Sx. X frágil?

Answer 25

Región promotora

Question 26

¿Qué es Sx. Prader-Willi?

Answer 26

Falla en la impronta que afecta el sistema metabólico, endócrino y neurológico

Question 27

Signo clave que indica Prader-Willi

Answer 27

Obesidad!

Question 28

¿Qué copia del cromosoma 15 está metilado en Prader-Willi y no debería de estarlo?

Answer 28

Paterna!

Question 29

¿Cómo es el crecimiento en Prader-Willi?

Answer 29

Normal con desaceleración

Question 30

¿Cuándo empieza obesidad en Prader-Willi?

Answer 30

6m a 6yr

Question 31

Fisiopatología de Prader-Willi (son tres)

Answer 31

1) Microdeleción (BP1, BP2, BP3) 2) Dos copias crom. 15 maternas 3) Defecto de impronta

Question 32

¿Qué es Sx. Angelman?

Answer 32

Falla en la impronta -> rare neurodevelopmental disorder

Question 33

¿Qué copia del cromosoma 15 está metilado en Angelman y no debería de estarlo?

Answer 33

Materno!

Question 34

Hallazgos típicos Angelman

Answer 34

Singularidad conductual (felices) Retraso en desarrollo (6-12m) Trastornos habla Sin defectos congénitos importantes

Question 35

Fisiopatología Angelman (son 6)

Answer 35

- UBE3A deficiency (Rhoa inhibits dendritic formation) - UBE3A arc (AMPAR-lacking synapses) - Deletions (BP1, BP2, BP3) - Paternal uniparental disomy - Imprinting effects - UBE3A mutations