Séance 6: Pharmacologie des systèmes endocrinien, métabolique et gastro-intestinal Flashcards
Les troubles du Tractus gastro-intestinal supérieur concerne…
l’oesophage
L’estomac
Le RGO peut être un phénomène normal? V/F
Vrai, il est anormal lorsqu’il devient excessivement fréquent et/ou prolongé.
Qu’est-ce qu’un pyrosis?
Brûlures rétro-sternales
Par quoi est constituée la jonction oeso-gastrique?
- tonus permanent du sphincter inférieur de l’oesophage
- Muscles lisses dont la relaxation se produit automatiquement à chaque déglutition.
- position intra-abdominale stricte du cardia (assure mécaniquement la fermeture du sphincter)
4 causes de RGO
- insuffisance sphinctérienne (+fréquent)
- relaxation spontanées du sphincter inférieur de l’oesophage, en dehors toute déglutition.
- Anomalie anatomique (rare)
- Protrusion du cardia; défaillance du sphincter inférieur de l’oesophage
Nommez les 3 stades de RGO selon la fréquence des reflux.
- Fréquemment : Simple irritation de la muqueuse
- Parfois: Inflammation de la muqueuse oesophagienne, peut être compliquée d’hémorragie digestive
- Exceptionnellement: Altérations de la structure cellulaire de la muqueuse (peut provoquer un cancer)
Nommez 6 moyens de prévenir le RGO.
1-Diminuer les aliments gras et le tabagisme (inhibent le sphincter inférieur de l’oesophage)
2- Diminuer le café, les boissons gazeuses, alcoolisées et vit. C. (augm. sécrétion acide de l’estomac)
3-Attendre 1h après la dernière prise alimentaire pour se coucher
4- Diminuer le stress
5-Bonne hygiène de vie
6- Diminuer le poids chez les obèses (corrélation avec les symptômes)
à quoi est dû le pyrosis?
Anomalie du sphincter inférieur de l’oesphage
Comment hélicobacteru pylori peut causer un ulcère?
- diminue la résistance de la muqueuse gastrique à l’acidité
- stimule la sécrétion de gastrine (favorise acidité)
3 caractéristiques de viabilité de H.Pylori
- infecte la muqueuse gastrique
- Vit exclusivement dans l’estomac humain
- Seule bactérie à résister à un pH aussi faible.
Nommez les 4 symptômes caractéristiques d’un ulcère.
- épigastralgie
- pyrosis
- Nausée
- Vomissement
L’ulcère gastro-duodénale résulte d’un déséquilibre entre ….
FACTEURS PROTECTEURS ET D’AGRESSION
Nommez les 4 facteurs protecteurs de la muqueuse gastro-duodénale
- intégrité anatomique de la muqueuse
- Intégrité de la vascularisation pariétale
- Sécrétion de mucus par les cellules mucigènes
- Sécrétion de bicarbonate
Nommez les 4 facteurs d’agression dans l’apparition d’un ulcère
- Hyperacidité (+++Stress)
- toxiques (alcool, tabac, café)
- Rx AINS
- H.pylori
Nommez les 3 voies de production de l’acide chlorhydrique
histamine, gastrine, acétylcholine
Expliquez la voie de l’acétylcholine.
ACh stimule récepteur muscarinique –> production de calcium –> calcium active la protéine kinase –> activation de la pompe à protons
Expliquez la voie de l’histamine
Lie le récepteur H2 (couplé à la protéine Gs) –> Dissociation de la Gs –> Activation de l’adénylate cyclase –> ATP en AMPc –> Activation de la protéine kinase –> Activation de la pompe à protons
Expliquez la voie de la gastrine
Récepteur CCK2 –> production de calcium –> Activation de la protéine kinase –> Activation de la pompe à protons
Expliquez le lien entre la voie de la gastrine et de l’histamine
Quand on active la voie de la gastrine, on active aussi la voie de l’histamine. La gastrine fait l’active de d’autres cellules qui sécrètent de l’histamine.
Quelle est la seule voie qui fait la diminution de l’acide gastrique? expliquez la
Voie PGE1.
PGE1 active EP3. EP3 est couplé à une Gi (inhibition de l’adénylate cyclase) Donc moins d’activité de la protéine kinase (Moins ATP en AMPc). Donc moins de libération d’acide gastrique
Nommez les 4 protection de l’estomac contre l’action digestive du contenu acide.
- mucus
- jonction étanche (intégrité de la muqueuse)
- Tampon bicarbonate dans le mucus
- PGs
Nommez un antiacide, antagoniste muscarinique M1
Pirenzépine(gastroenzépine)
Pourquoi la pirenzépine(gastroenzépine) a été retiré du marché?
On a découvert les antagonistes du récepteur H2 de l’histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons
À quoi sert la pirenzépine(gastroenzépine)?
Diminuer l’activité de la pompe à protons.
Nommez 2 caractéristiques des antagonistes muscarinique M1
- GPCR
- Au niveau des glandes exocrines (estomac et glandes salivaires)
Nommez les 3 caractéristiques de la cimétidine (tagamet)
- Beaucoup d’effets secondaires (ne sont pas sélectifs)
- Inhibe plusieurs isoenzymes du cytochrome P450
- Diminution du métabolisme d’autres médicament
Nommez 2 antiacides à longue durée d’action, qui sont plus puissant que la cimétidine(tagamet), ayant moins d’effets secondaires et disponible en vente libre.
Ranitidine(Zantac)
Famotidine (pepcid)
Le Misoprostol agit sur quel type de cellule et quels sont ces trois mécanismes d’action.
Cellule pariétales
1- Inhibe la sécrétion d’acide gastrique via EP
2- Inhibe l’AC donc diminution de l’AMPC
3-Diminue l’activité de la pompe à protons
Quels Rx donne t’on a une personne qui a une acidité gastrique du à des AINS?
Les AINS inhibe les COX qui diminue l’Acitivité de la PGE1 et amène une acidité gastrique. Pour contrer cet effet sec. il faut administrer un agoniste EP3 de la PGE1 qui aura comme effet de diminuer la sécrétion d’Acide gastrique et augmenter la sécrétion de mucus gastrique. Cela va protéger l’intégrité de la muqueuse.
EX de RX: Misoprostol , un anti-acide.
La gastrine est une hormone qui … ?
- Est relâché pas les Celulles G de l’estomac et du duodénum
- Augmente la sécrétion d’acide gastrique pas les C pariétal
- Effectue indirectement via hastrine/CCK2 sur les C ECL
- Les C ECL relâche histamine qui agit sur les C pariétales ce qui augmente la libération de H+ dans l’Estomac.
Pourquoi la Proglumide est moins utilisé pour les RGO?
Parce que c’est un antagoniste NON-SÉLECTIF des R. Ckk1 et Ckk2 de la cholecystokinine et qu’il fait une interaction avec les opiacés puisque c’est également un agoniste delta-opioide. Amène donc une analgésie.
Qu’est ce qu’un remède du peuple ? Nommez un exemple + effets.
C’est les RX de premièere intention pour traiter les RGO et UGD. On joue avec les ions. LE désavantage c’est qu’ils sont associée à bcp d’Effets sec.
- NaHCO3 ( coutre durée d’action, Charge sodique augmenté donc HT, flatulence, éructation(rot))
- CaCO3 (semblable + risque d’hypercalcémie)
- Mg(OH)2 ( action lente mais cause diarrhée osmotique
- Al(OH)3 ( action lente mais constipe)
- Combinaison de Mg(OH)2 et NaHCO3 : Rolaids, Tumbs, Maalox
Quel Rx donne t-on comme deuxième intention pour les RGO et UDG ? Quel est le point commun de ses RX et Expliquez pourquoi ils sont si performants .
Inhibiteur de la pompe à proton: Oméprazole ( LOSEC); Ésoméprazole( NEXIUM); Pantaprazole ( PANTOLOC)
Se sont tous des succeseur des antihistaminiques H2
Se sont des prodrogues qui peuvent être activé par un faible PH et ils sont tràes spécifiques donc pas bcp d’E2. La pompe est inhibé de manière irréversible contrairement au autres RX qui ne vont que réduire sont activité. Pour repartir l’effet de pompage il doit obligatoirement avoir synthèse de nouvelle pompe; demi vie de renouvellement des pompe est de 18h-24. Donc, la prise unique de se RX permet une inhibiton de près de 24 hr. Ce qui diminue rapidement la production d’Acide gastrique.
À part pour les RGO et UDG, pour quels autres conditions pouvons nous utiliser les IPP ?
Dyspesie
Nommez et décrire les E2 des IPP
Légers, transitoire et bien tolérés: Diarrhée, céphalée, flatulence.
Si j’ai un ulcère ddues à H. Pylori, Puis-je utilisé seulement un IPP comme traitement ?
NON car IPP ne fait qu’augmenter le ph gastrique. Comme le problème est une bactérie il faut des antibio. Les antibio sont peu efficaces dans un environnement acide donc la combinaison a un IPP est nécesssaire. Exemple de RX: Hp-PAC qui contient du lansoprazole, amoxicilline et clarithromycine.
ou Flagyl ( amoxicilline + clarithromycine) plus IPP ou Blaxin ( amoxicilline+ Métronidazole) \+ IPP
Quel est le gros désavantage d’une combinaison antibiotiques plus IPP?
Beaucoup D'effets Sec pendant 14 jours ! -Maux de tête -nausée -vomissement -goût métallique -inappétence ...
Si une personne fait des rechutes fréquentes d’ulcères dues à H. pylori, que doit t-on suspecter ?
Risque de Cancer !!
Quels sont les buts de la motilité gastro-intestinale et qu’est ce qui le contrôle?
But: Mélange du contenu du TGI et la propulsion de se contenue
Contrôler par le SN entérique responsable de son activité motrice, sécrétion et vascularisation.
Motilité gastro-intestinale: Si j’augmente ma quantité de 5 HT3 , J’augmente ou je diminue mon péristaltisme ?
Diminue !
Motilité gastro-intestinale: Si j’augmente ma quantité de 5 HT4 , J’augmente ou je diminue mon péristaltisme ?
j’augmente !