Scleroza multipla Flashcards
Etiologia SM
Factori implicati in aparitia SM:
1) factori de mediu:
- infectii (virale) : v. Epstein Barr si HHV-6
- hipovitaminoza D (incidenta creste cu latitudinea)
-fumatul ( radicali liberi)
2) factori genetici:
- HLA-DR2
-XX (femei) F/B=2/1 cu varsta 20-40 ani ( media: 30)
Patofiziologia SM
- Celula prezentatoare de atg (CPA) interactioneaza cu atg ( posib parte din ag infectios) : il fagociteaza si expune o parte din el la supraf ei legat de MHC II
- (CPA+MHC II+atg) se leaga de rec celulei T helper prin intermediul CD4+
- Celulele T helper sensibilizate la atg se inmultesc si strabat BHE (bariera hematoencefalica), unde intalnesc proteina bazica a mielinei (asemanatoare ca structura cu atg la care sunt sensibilizate) din oligodendrocit => Celulele T helper secreta citokine ( IL-1, IL-6, TNF-a, INF-gamma)
- Citokinele (IL-1, IL-6, TNF-a) secretate de celulele T helper au urmatoarele efecte:
a) cresc expresia moleculelor de adeziune la niv celulelor endoteliale (=> mai multe L se ataseaza de ele)
b) produc vasodilatatie ( => mai multe L ajung la locul inflamatiei)
c) cresc permeabilitatea capilara (=> mai multe L strabat BHE)
d) cresc chemotaxia LiB
INF-gamma: stimuleaza+ activeaza+ creste chemotaxia macrofagelor - LiB se transforma in plasmocite si produc atc indreptati impotriva atg care degradeaza oligodendrocitul
- macrofagele fagociteaza resturile de oligodendrocit
- astrocitele+ alte celule din SN produc tesut cicatricial in locul oligodendrocitului afectat=> placi
- In acelasi timp, celulele T reglatoare strabat BHE si produc citokine antiinflamatorii (IL-10, TGF-b), permitand refacerea partiala a oligodendrocitelor=> minima remielinizare
Morfopatologia SM
M: aspect normal/atrofie corticala
m: Se intalnesc urmatoarele:
1. Infiltrat inflamator (cronic): format din Li, macrofage , resturi de mielina
2. remielinizare: axoni cu teaca de mielina subtire si distanta internodala scurta
3. glioza: proliferarea celulelor gliale (astrocite, microglii, oligodendrocite) ca raspuns la neurodegenerare => cicatrici gliale
3. placi demielinizante
*Pot fi localizate in subst alba/cenusie si in substanta alba aparent normala
* Predilectie pt zonele bogate in mielina ( nn. optici, subst alba periventriculara, trunchi cerebral, cerebel, maduva spinarii)
* Formate din: celule inflamatorii, lez de demielinizare primara, resturi de degradare a axonilor si mielinei
Placa activa: predomina inflamatia, demielinizarea si degradarea axonala
Placa cronica: predomina glioza; sunt bine delimitate, alcatuite din macrofage incarcate cu mielina care scad catre centru, care este hipocelular si inactiv; inflamatia este blocata in SNC
Dupa localizarea leziunilor:
Tipul I (leuco-cortical): straturi profunde ale cortexului+ substanta alba subiacenta
Tipul II: la limita dintre subst alba si cortex
Tipul III: straturile corticale superficiale
Tipul IV: toate straturile cortexului, dar nu si subst alba subiacenta, implicand mai multi giri
Tablou clinic in SM
Stadiu prodromal: poate exista, manifestandu-se ca un sindrom reumatoid (mialgii, artralgii, cefalee, astenie)
Debutul:
*Poate fi de la brutal pana la insidios, cu simptome care nu trimit bolnavul la medic
* Varsta: poate aparea la orice varsta, dar mai frecv: 29-32 ani pt SM forma RR si 32-35 ani pt SM forma PP; Sub 18 ani: 15% din cazuri
Manifestari clinice clasice:
1. Nevrita optica: frecv unilat; vedere incetosata, scotom paracentral, amauroza( pierdere completa a vederii monoculara+/- durere), scaderea AV, discromatopsie (rosu, verde), dureri oculoare/supraorbitale spontane/la miscarea GO
2. Mielita transversa:
-parapareza/tetrapareza (LMC: ROT vii, spasticitate de tip piramidal, reflexe patologice prezente-Babinski, Chaddock, Mendel-Bechterew, Trommer, Hoffmann, clonus plantar+rotulian)
Alte manif clinice intalnite: parestezii, tulb sfincteriene (incontinenta/retentie), af cerebeloasa (disartrie, ataxie, tremor) sau a trunchiului (diplopie, tulb de oculomotricitate, oftalmoplegie internucleara), nevralgie de trigemen (BILAT/unilat, + tulb obiective de sensibilitate, prelungita), vertij de tip obiectiv , oboseala, tulb neurocognitiva (af v de procesare a inf, a memoriei), simptome paroxistice, triada Charcot: nistagmus+disartrie+ tremor de intentie; semn Lhermitte; fenomen Usthoff
