sclerosi multipla

Question 1

definizione SM

Answer 1

patologia neurologica caratterizzata dalla presenza di demielinizzazione –> essendoci assottigliamenti o interruzioni della guaina mielinica, la trasmissione nervosa viene impedita

Question 2

meccanismo SM

Answer 2

linfociti Th1 entrano nel SNC e attaccano la mielina.

produzione di citochine infiammatorie –> danno si propaga e si mantiene

Question 3

epidemiologia

Answer 3

frequente prima dei 30
colpisce maggiormente donne
famigliarità

Question 4

sintomi d’esordio

Answer 4

• diminuzione forza arto
• disturbi visivi
• disturbi sensibilità e parola
  REVERSIBILI

Question 5

tipi di SM

Answer 5

• primariamente progressiva
• RR
• secondariamente progressiva

Question 6

interferoni beta (1a e 1b)

Answer 6

• meccanismo: immunomodulatori (inibiscono proliferazione e movimenti linf T, citochine da pro-infiammatorie diventano anti-infiammatorie
• prima scelta nella SM-RR
• effetti indesiderati: simil influenzali, reazioni nel sito di inoculo, sintomi neurologici

Question 7

glatimer acetato

Answer 7

• indicazioni: pz NON responsivi a interferoni
• meccanismo: legano molecole sistema istocompatibilità –> Th1 diventano Th2
• dosi: 20 mg/die s.c. oppure 40 mg ogni 2 gg
• effetti indesiderati: vampate, dolore toracico, dispnea, palpitazioni, ansia, depressione, infezioni, astenia, disturbi gastroenterici, Ab anti-farmaco

Question 8

mitoxantrone

Answer 8

• è una antraciclina antitumorale
• uso: forme secondariamente progressiva
• e-v; 12-14 mg/mq in infusione rapida (5-15 minuti) ogni 3 mesi.
• effetti collaterali: tossicità cardiaca, mielodepressione, astenia marcata, alopecia, disturbi gastrointestinali

Question 9

natalizumab

Answer 9

• più efficace per SM; si usa in 2° linea in SM-RR
• anticorpo monoclonale umanizzato contro alfa4-integrina –> linf T non entrano nel SNC
• dosi: 300 mg e-v in 1h/1 volta al mese (dà reazioni, quindi bisogna controllare infusione
• effetti indesiderati: rivalutare se dare farmaco o meno dopo 2 anni perchè c’è rischio PML; infezioni; astenia; cefalea; mialgie; nausea; vomito

Question 10

fingolimod

Answer 10

• per os
• profarmaco: chinasi lo fosforila in fingolimod fosfato, che lega sfingodina-1-fosfato su linfociti e cellule SNC –> linfociti NON escono dai linfonodi
• dose: 0,5 mg/die
• effetti indesiderati: inizio trattamento transitoria diminuzione FC e conduzione AV (rispondono ad atropina); ipertensione arteriosa, riduzione FEV1, aumentate infezioni, degenerazione maculare, PML

Question 11

Teflunomide

Answer 11

• solo SM-RR
• per os 14 mg/die
• meccanismo non noto; blocca diidrorotato DH; potrebbe ridurre n° linfociti che passano BEE
• effetti indesiderati: aumento rischio infezioni, parestesie, diarrea, alterazione funzionalità epatica, nausea, alopecia
• controindicato in insuff. epatica e immunodeficienza.

Question 12

Dimetilfumarato

Answer 12

• meccanismo NON chiaro; sembra provochi sovraregolazione geni antiossidanti dipendenti dal fattore nucleare 2-eritroide 2 correlato
• per os con titolazione
  principale effetto indesiderato: immunosoppressione e rischio PML

Question 13

alemtuzumab

Answer 13

• Ab monoclonale che lega CD52 su linfociti B e T –> li uccide
• solo 2 cicli: 1° ciclo: 5 giorni di trattamento (e.v.) consecutivi (12 mg/die);
  2° ciclo: 3 giorni di trattamento consecutivi (12 mg/die) a 12 mesi di distanza dalla prima somministrazione.
• effetti collaterali: immunosoppressione prolungata

Question 14

fampridina

Answer 14

sintomatico –> migliora deambulazione pz affetti da SM con disabilità

Question 15

Terapia SM-RR

Answer 15

Prima linea: interferone beta (se pz non risponde a interferone beta o è intollerante, glatimer acetato)
Seconda linea: Natalizumab

Question 16

Terapia SM-SP

Answer 16

Mitoxantrone