Sbobbina 5

Question 1

Quali sono le 2 limitazioni dei traportatori?

Answer 1

La saturabilità e la velocità

Question 2

Come si può evitare il problema della saturabilità?

Answer 2

Aumentando il numero di trasportatori

Question 3

Trasporto mediato da trasportatori?

Answer 3

E’ sempre passivo, coinvolge proteine che trasportano in modo selettivo le molecole, può essere modulato attraverso la modifica dell’espressione dei trasportatori o della cinetica

Question 4

Dimmi 3 tipi di trasporto passivo?

Answer 4

Diffusione semplice
Trasporto mediato da canali
Trasporto mediato da trasportatori

Question 5

Pompe di tipo P?

Answer 5

Si tratta di pompe che garantiscono il trasporto attivo; un esempio è fornito dalla pompa sodio-potassio; P=phosphorilation perchè la subunità alpha viene fosforilata; si tratta di tetrameri con 2 subunità alpha e 2 subunità beta.

Question 6

Esempi di pompe di tipo P

Answer 6

Pompe sodio-potassio ATPasi
Pompe SERCA (Calcio ATP-asi sul reticolo sarcoplasmatico); pompe PMCA (Calcio ATP-asi sulla membrana)
Pompe idrogenioni

Question 7

Passaggi pompa sodio-potassio

Answer 7

Parte da uno stadio in cui ha legato ATP ed è aperta verso l’interno,
Lega 3 Na+ e idrolizza ATP
Stadio intermedio
Si apre all’esterno
Rilascia sodio e lega il potassio
Rilascia Pi;
Cambia di nuovo conformazione per legare ATP, rilasciare K+ all’interno della cellule e tornare alla conformazione iniziale

Question 8

Pompa Na+/K+

Answer 8

Importante per la generazione del potenziale d’azione; si tratta di un trasporto attivo che pompa K+ nella cellula e 3Na+ fuori dalla cellula

Question 9

Funzioni pompe SERCA

Answer 9

Trasportano il calcio all’interno del reticolo sarcoplasmatico e a livello della membrana estrudono il calcio

Question 10

Pompe di tipo V

Answer 10

Sono pompe di tipo vescicolari, sono ATPasi e hanno il ruolo di acidificatori di organuli (es.endosomi); possono solo consumare energia e hanno un canale per H+ rivolto verso l’interno del Golgi o dei lisosomi, mentre la parte da acidificare dal lato citosolico

Question 11

Struttura pompe di tipo V

Answer 11

1. Dominio transmembrana formato da una serie di subunità;
2. Dominio composto da 2 subunità alpha e 2 beta che legano o idrolizzano ATP verso il citosol;
3. Subunità che funge da canale protonico orientato verso l’interno del vacuolo.

Question 12

Pompe di tipo F

Answer 12

Sono pompe ATPsintetasi, possono sia usare sia produrre ATP. Un esempio è la pompa FOF1

Question 13

Di quanto può ruotare la pompa FOF1?

Answer 13

Massimo 360° in 3 rotazioni da 120° e formando 3ATP con un dispendio di 4H+ per ogni ATP. Ogni rotazione sarà trasmessa al dominio F1 che è in grado di sintetizzare ATP a partire da ADP e Pi.

Question 14

Trasportatori ABC: struttura?

Answer 14

2 domini transmembrana: formano il canale attraverso cui passa la molecola
2 domini ATPasici o Nucleotide-binding-domain: legano o idrolizzano ATP.
Fanno un tipo di trasporto attivo e trasportando molecole contro gradiente, tutte le proteine ABC idrolizzano ATP.

Question 15

Dimmi cosa possono trasportare i trasportatori ABC?

Answer 15

Possono avere substrati variegati: ioni, zuccheri, peptidi, molecole organiche, piccole strutture anioniche oppure piccole molecole lipofile.

Question 16

Dimmi 2 esempi delle ABC?

Answer 16

MDR e CFTR

Question 17

MDR (Muti drug resistance)?

Answer 17

Ne esistono di vari tipi ma solitamente estrudono sostanze idrofobiche o di natura lipidica, trasportate da sole, legate ad altre molecole o trasformate in seguito a reazioni.
Sono in grado di estrudere anche molti composti farmacologici;
MDR fungono da risposta alla chemioterapia e come resistenza agli antibiotici.

Question 18

MDR nella barriera ematoencefalica?

Answer 18

Servono per eliminare alcuni prodotti di scarto a livello del liquido cerebrospinale; presenti sia a livello astrocitario sia endoteliale.

Question 19

MDR nella placenta?

Answer 19

Espresse a livello endoteliale dove servono per eliminare alcuni prodotti di scarto metabolici

Question 20

Dimmi le 2 caratteristiche delle MDR?

Answer 20

1. Varietà di substrati

2. Varietà di collocazione

Question 21

CFTR?

Answer 21

Sono ABc e si comportano come un canale per il cloro, espresso soprattutto nelle cellule del muco e dell’epitelio delle vie aeree.

Question 22

Struttura CFTR?

Answer 22

2 domini trasmembrana (MSD)
2 NBD
1 dominio regolatorio, sede di fosforilazione da paarte della PKA, fosforilazione che rende i domini NBD accessibili all’ATP.

Question 23

Diverse situazioni di fosforilazione del dominio regolatorio di CFTR da parte di PKA?

Answer 23

1. Senza fosforilazione, NBD non lega e idrolizza ATP
2. Se viene fosforilato il dominio regolatorio solo da una parte, si attiva un solo NBD e dopo l’idrolisi di ATP, si avrà uno stato flickery del canale (viene aperto ma in seguito all’idrolisi dell’ATP si chiude)
3. Se la fosforilazione del dominio regolario avviene da parte di PKA e altre chinasi in vari punti, si avrà un’apertura stabile del canale

Question 24

Ciclo di attivazione CFTR?

Answer 24

• stato chiuso-stato flickery-stato aperto;

- stato aperto-stato flickery- stato chiuso

Question 25

Quando si può passare direttamente allo stato aperto di CFTR?

Answer 25

Quando ho una fosforilazione massiccia del dominio regolatorio

Question 26

Trasporto attivo secondario?

Answer 26

Trasporto indiretto in cui non viene sfruttata direttamente come energia l’idrolisi di ATP, ma questa viene usata per creare un gradiente che viene poi sfruttato per trasportare contro gradiente un’altra molecola

Question 27

Esempi di co-trasporto?

Answer 27

Cotrasporto sodio-glucosio, sodio-amminoacidi, H+-oligopeptidi

Question 28

Dove si trovano maggiormente i cotrasporti

Answer 28

A livello intestinale per l’assorbimento
A livello renale per il riassorbimento, filtrazione renale
Nel sistema nervoso centrale

Question 29

Cotrasportatore NKCC

Answer 29

Si tratta di un trasporto attivo secondario presente a livello renale per riassorbire il sodio ed evitare che venga eliminato con le urine e a livello del SNC per ristabilire il gradiente di cloro.

Question 30

Cotrasporti elettrogenici

Answer 30

Quando le cariche che entrano sono diverse da quelle che escono; coinvolgono soprattutto il bicarbonato e si trovano per la maggior parte a livello renale.

Question 31

Neurone immaturo e adulto

Answer 31

Neurone immaturo: elevata espressione del co-trasportatore Na-K-Cl e minore espressione del co-trasportatore K/Cl; Cl tenderà ad accumularsi nelle cellule e creare un gradiente verso l’esterno; se somministro GABA è eccitatorio e il cloro tenderà ad uscire

Neurone adulto: Poco espresso Na-K-Cl e maggiore espressione di K-Cl; Cl viene trasportato da K-Cl fuori e il cloro tenderà ad accumularsi all’esterno e a creare un gradiente verso l’interno, se somministro GABA è inibitorio e il cloro tenderà ad entrare nella cellula

Question 32

Dimmi 4 esempi di antiporti e dove sono espressi?

Answer 32

1. Na/Ca nel tessuto miocardico
2. Bicarbonato/Cl nel tessuto renale soprattutto a livello prossimale
3. Bicarbonato/H+ a livello renale
4. Scambiatore dei metaboliti del ciclo di Kreb con anioni organici, a livello renale per garantire il recupero degli intermedi del ciclo di Krebs

Question 33

Acquaporine

Answer 33

Sono dei canali per H2O, sono proteine costituiti da 6 domini transmembrana; la loro espressione a volte è costitutiva mentre altre volte regolata da ormoni.

Question 34

Vari tipi di acquaporine a livello renale

Answer 34

1. Acquaporina 1: espressione costitutiva a livello renale a partire dal tubulo contorto prossimale e poi sulla parte discendente dell’ansa di Henle;
   2 Acquaporine 2,3,4 espressione regolata dalla vasopressina e sono espresse dalle cellule principali del dotto collettore
2. Acquaporina 6: espressa dalle cellule intercalate nel primo tratto del dotto collettore

Question 35

Cosa possono causare le acquaporine?

Answer 35

Sono sede di importanti mutazioni che causano malattie importanti poichè causano problemi nell’assorbimento di acqua