Sarkoidos

Question 1

Berätta lite om sarkoidos? (2p)

Answer 1

• Sarkoidos tros vara en autoiimun sjukdom som påverkas av genetik och miljöfaktorer
• Miljöfaktorer = m. tuberculosis, herpes 8 och borrelia
• Genetik = polymorfism i HLA-drb 1 genen → onormal immunologisk reaktion

Question 2

Beskriv patofysion bakom sarkoidos? (4p)

Answer 2

Makrofag/DC plockar upp antigener i fagosomen som går ihop med lysosomen och bildar fagolysosomen som bryter ner mikrober till antigener som sedan presenteras på MHC2. Makrofag/DC med antigen på MHC2 åker till lymfnod och binder med en naiv TC . TC aktiveras och utsöndrar IFN-gamma som stimulerar makrofager som går ihop och bildar en multinukleär giant cell. Runt denna giant cell har vi lymfocyter, fibrös vävnad (från fibroblaster), epitelceller etc som bildar ett icke-nekrotiserande granulom. Dessa granulom kommer lagras in i organ som ger oss olika symptom (brukar ofta involvera lungorna)

Question 3

Vilka symptom kan man se i sarkoidos? (6p)

Answer 3

Beroende på vilka organ granulomen lagras in i får vi olika symptom:

• Hjärnan → minskat ADH (diabetes insipidus), minskade hypofyshormoner (hypofysinsufficiens) och meningit
• Parotis och N. facialis → patotit och facialispares (heerfordts syndrom)
• Lever → hepatomegali
• Mjälte → splenomegali
• Ögat → posterior uveit (icke-smärtsamma synförändringar), anterior uveit (smärtsamma synförändringar + röda ögon)
• Hjärtat:
  
  • Myokardie → restriktiv kardiomyopati
  • Retledningssystemet → arrytmier
  • Perikardie → perikardit + effusion
• Leder → atralgi (ledsmärta); ofta anklar
• Hud → erytema nodosum
• Lymfnoder via hilum (lungor) → hilus-lymfadenopati, interstitiell lungsjukdom → hosta, dyspné, rassel
• Hud + lymfnoder hilus + leder = löfgrens syndrom
• Granulomen har ett enzym →→→hypercalcemi i blod som åker till njurar och orsakar njursten av ca2+ → hematuri

Question 4

Diagnostik sarkoidos? (4p)

Answer 4

• Lungröntgen → lymfadenopati, interstitiell lungsjukdom (fibros)
• Blodprover → hypercalcemi, vitamin D brist, höga IgG AK, högt ACE (som epitelcellerna runt granulomen släpper ut), högt CRP
• Bronkoalveolärt lavage: bronkoskopi + biopsi av granulom → CD4+/CD8+ kvoten kommer öka till mer än 2 (dubbelt så många CD4+). Normal kvot = 2
• Spirometri → lågt TLC, lågt RV, lågt FEV1, kraftigt minskad FVC → FEV1/FVC>0.8
• Dlco sjunker

Question 5

Behandling sarkoidos? (3p)

Answer 5

• Inga/milda symptom → avvakta
• Måttliga symptom → kortikosteroider. Om detta ej funkar → metotrexat (folsyraantagonist; minskar immunförsvarsceller genom att hämma proliferation som kräver folsyra). Tillhör tydligen gruppen cytostatika
• Interstitiell lungsjukdom som sänker lungufnktion → respiratorisk insufficiens/svikt → lungtransplantation
• Hypercalcemi + hjärn-påverkan + hudpåverkan → hydroxyklorokin (oklar mekanism; nånting med modulering av enzymaktivitet, hämning av prostaglandinbildning, minskad cytokinbildning