Sang et système immunitaire Flashcards
Quel est le rôle du sang ?
Transport de gaz, nutriments, produits du catabolisme, cellules et hormones
Quelle est la composition typique du plasma ?
- 90% eau
- 8% protéines
- 1% sels
- 0,5% lipides
- Reste = glucose et autres substances
Quelles sont les 3 classes de cellules sanguins ?
- Érythrocyte (globule rouge GR) : contient l’hémoglobine = transport de l’oxygène et du CO2.
- Leucocytes (globule blanc GB) : rôle dans le système immunitaire, principalement actifs dans les tissus
- Thrombocytes (plaquettes) : hémostase (contrôle des hémorragies)
Qu’est-ce qu’un hématocrite ?
% du sang par volume occupé par les GR
Nommer des protéines plasmatiques
- Albumine
- Facteur de coagulation
- Anti-protéases
- Protéines de transport
- Anticorps (Ig)
Donner les caractéristiques qui rendent unique les granulocytes
- Granulations dans le cytoplasme
- Défense innée
- Fonctions dans les tissus (et non le sang)
- Courte durée de vie (3-12 jours)
- Noyau plurilobé
Neutrophiles font phagocytose
Quel est le nom du processus de formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse ?
Hématopoièse
Quelles sont les deux grandes catégories de GB ?
- Granulocytes
- Leucocytes mononucléés
Nommer les 3 types de granulocytes
- Neutrophile
- Éosinophiles
- Basophiles
Donner des caractéristiques des leucocytes mononucléés
- Noyau non lobé
- Sécrètent des médiateurs chimiques liés à l’inflammation
- Comprennent les lymphocytes et monocytes
À quoi servent les lymphocytes ?
Immunité acquise, réponse ciblée à un antigène. Très longue durée de vie
À quoi servent les monocytes ?
Phagocytose + production de cytokines
Monocytes dans tissu = macrophage
Définir neutrophilie ? Par quoi est-ce causé ?
Augmentation du nombre de neutrophile
- Réaction inflammatoire aigue (ex. infection bactérienne)
Définir hyperéosinophilie ? Par quoi est-ce causé ?
Augmentation du nombre d’éosinophile
- Réaction allergique ou infection parasitaire
Définir neutropénie ? Par quoi est-ce causé ?
Diminution transitoire du nombre de neutrophiles dans le sang
- Sécrétion de cytokines au début d’une infection virale
Définir hyperlymphocytose ? Par quoi est-ce causé ?
Augmentation du nombre de lymphocytes
- Infection virale
Définir cytopénie ? Par quoi est-ce causé ?
Neutropénie persistante
- Demande en neutrophile est supérieure à la production dans la moelle
Définir “déviation à gauche”
Apparition dans le sang de granulocytes immatures
Quelles cellules permettent l’hématopoièse ?
Cellules souches hématopoiétiques multipotentes
- Long-terme
- Court-terme
- Progéniteurs multipotent
Dans quel stade du cycle cellulaire sont majoritairement les CSH ?
G0 = quiescence
- Explique leur résistance aux drogues cytotoxiques (chimiothérapie)
Par quoi est régulée l’hématopoièse ?
Interleukines, cytokines, facteurs de croissance
Vrai ou faux ? Dans la moelle osseuse, les cellules souches hématopoiètiques (CSH) sont présentes en grande quantité
Faux, sont très rares
Quels sont les deux types de divisions des CSH
- Division symmétrique : donne 2 CSH ou 2 cellules filles différenciées
- Division asymmétrique : donne 1 CSH et 1 cellule différenciée (état d’équilibre)
À quel moment les CSH transitionnent-elles de foetales à adulte ?
Entre la 3ième et la 4ième semaine après la naissance
Quelle est la différence entre les CSH foetales et adultes ?
Foetales :
- Prolifératives
- Divisions symmétriques
- Lignée myéloide ++
Adultes :
- En quiescence
- Divisions asymmétriques
- Lignée lymphoide ++
Qu’est-ce qu’un hémangioblaste ? À quel endroit migrent-ils ?
Progéniteurs bipotents qui proviennent des cellules du mésoderme, migre surtout vers AGM (aorta-gonad-mesonephros) = hématopoièse primitive
Où a lieu l’hématopoièse primitive ? Définitive ? Adulte ?
- Primitive : AGM
- Définitive : foie foetal (cellules de l’AGM qui ont migré)
- Adulte : moelle osseuse (cellules du foie foetal qui ont migré)
Quel est le rôle de la niche des CSH
Garder les CSH dans une balance dynamique entre auto-renouvellement et différenciation (les garde en quiescence et active sa prolifération au besoin)
À quoi servent les facteurs de croissance hématopoiétiques ?
Stimulent :
- Prolifération cellulaire
- Différenciation
- Maturation
- Sortie de la moelle osseuse
- Survie intratissulaire
Bref, sont plurifonctionnels
Nommer 5 exemples de facteurs de croissance hématopoiétiques
- TPO
- EPO
- G-CSF/M-CSF
- Interleukines (IL-1, IL-5)
- TNF
Quel est le rôle de la thrombopoiétine (TPO) ?
Production des mégakaryocytes et des plaquettes
Quel est le rôle de la érythropoiétine (EPO) ?
Production de GR
Quel est le rôle de IL-5
Influence la production des éosinophiles
Quel est le rôle d’IL-1 et TNF
Influencent les cellules de soutien du micro-environnement et ce sont des marqueurs importants de l’inflammation
Quel est le but d’une greffe de moelle osseuse ?
Transplantation de CSH (receuillies par ponctions de moelle osseuse) pour fournir au receveur un nouveau système hématopoiétique et immunitaire
Distinguer allogreffe et autogreffe
Allogreffe = donneur étranger
Autogreffe = donneur est le receveur lui-même
Qu’est-ce qu’un réticulocyte ?
Globule rouge immature, c’est sous cette forme qu’il quitte la moelle osseuse.
- Contient encore mitochondries, ribosomes et AG
- Continue à synthétiser hémoglobine
Qu’est-ce qu’un érythrocyte ?
Globule rouge mature, contient l’hémoglobine
Que comprend le cytosquelette du GR ?
- Antigènes de groupes sanguins
- Spectrine (longue protéine élastique) ; les dimères de spectrine se lient au moyeux
Que contient l’hémoglobine ? Quel est le rôle de l’hémoglobine ?
- Contient du fer
- Fixe et relargue l’oxygène = transport dans le sang
Qu’est-ce que l’anémie ? Par quoi peut-elle être causée ?
Anémie = diminution de la concentration sanguine en hémoglobine. Peut être dûe à :
- Production de GR réduite
- Destruction des GR
- Carence en fer (hypochromie et microcytose)
- Carence en vitamine B12 et B9 = mégaloblastes (anémie mégaloblastique)
Qu’est-ce qu’un mégacaryote ?
Cellules les plus grosses de la moelle osseuse, responsables de la production de plaquettes.
- Cellules matures sont dites polyploides, car elles font de l’endomitose (réplication nucléaire sans division cellulaire)
Quel est le rôle des neutrophiles ?
- Réponse à des signaux chimiotactiques
- Sécrètent le contenu de leurs granules (dégranulation) ou exocytose des granules
- Phagocytose des bactéries
Comment se produit la formation de plaquette ?
1- Mégacaryotes libèrent des pseudopodes nommés proplaquettes.
2-Proplaquettes se fragmentent, libérant les plaquettes
Différenciation contrôlée par TPO
Donner des caractéristiques des plaquettes
- Petites cellules anuclées
- Contiennent les granules alpha, facteur de croissance, granules dense et lysosomes
- Impliquées dans la formation du caillot et la réparation tissulaire
- Lorsqu’ils sont activés : dégranulation = clou plaquettaire avec autres thrombocytes
Quelles sont les trois lignes de défense principale du système immunitaire ?
1- Mécanismes de protection superficielle
2- Système immunitaire inné
3- Système immunitaire acquis/adaptatif
Distinguer le système immunitaire inné et adaptatif
Inné
- Réaction inflammatoire rapide non-spécifique, de même amplitude à chaque fois ; pas de capacité d’apprentissage
- Neutrophiles, éosinophiles, macrophages, cellules natural killer et cellules résidantes des tissus
Adaptatif
- Capacité d’apprentissage = réponse immunitaire plus importante, spécifique et rapide lors d’une rencontre ultérieure
- Lymphocytes T et B
Quels sont les organes primaires du système lymphatique ?
- Thymus : maturation des lymphocytes T
- Moelle osseuse : maturation des lymphocytes B (B=bone marrow)
Nommer les 5 groupes fonctionnels de LT
- Auxiliaire/helper
- Cytotoxique
- Régulateurs
- Mémoire
- Gamma delta (siègent dans épithélium du tube digestif)
Quels sont les organes secondaires lymphatiques ?
- Ganglions lymphatiques : lieux de rencontre des LT/LB avec les antigènes et les CPA de la lymphe
- Rate : rencontre des LT/LB avec les antigènes du sang
- Tissu lymphoide associé aux muqueuses (MALT)
Vrai ou faux ? Tous les lymphocytes T qui maturent dans le thymus vont être relâchés dans le corps
Faux, une grande partie sont induits en apoptose car ils reconnaissent le soi
ON VEUT DES LYMPHOCYTES QUI ONT UNE TOLÉRANCE AU SOI
Décrire briévement le mécanisme d’activation des LT/LB
Ils patrouillent en permanence dans le sang et la lymphe et s’arrête dans les organes lymphoides secondaires, où ils peuvent rencontrer les antigènes
- Reconnaissance des antigènes selon récepteur B (BCR) et T (TCR)
À quoi servent les LT helper ?
Sécrètent des IL et sont nécessaires pour débuter la réaction immunitaire
un peu comme le répartisseur du 9-1-1, appellent la bonne cellule pour gérer la situation
À quoi servent les LT cytotoxiques ?
Tuent les cellules infectées par virus ou cancer
À quoi servent les LT régulateurs ?
- Neutralisent la réponse immunitaire au soi - Stoppent la réponse lorsqu’il n’y a plus d’antigène
Comment sont activés les lymphocytes B ?
- Liaison entre un antigène et BCR, le LTh doit être présent
- Si c’est la première rencontre avec un antigène, certaines cellules clonées se transforment en cellules B mémoire
Une fois activé, le LB devient un plasmocyte = production d’anticorps
À quoi servent les LT mémoire ?
- Permettent une réaction rapide lors d’une rencontre ultérieure avec l’antigène.
- Permettent l’immunité persistante après vaccination/infection
Quelle est la fonction d’une CPA
CPA = cellule présentatrice d’antigène
- Nécessaires à l’activation des LT et donc de la réponse immunitaire adaptative
- L’antigène phagocyté est présenté aux LT via le CHM de classe II
Quelles sont les 4 étapes clés de la réponse immunitaire adaptative
1- Reconnaissance de l’antigène
2- Activation de la réponse immunitaire
3- Mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
4- Destruction ou inactivation de l’antigène
Décrire la 3ième étape de la réponse immunitaire adaptative
- Mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
- Réponse humorale = production d’anticorps par les plasmocytes
- Réponse cellulaire = destruction par apoptose des cellules anormales via LTc ou cellules NK
- Les LTh1 peuvent être activés et sécrèter des cytokines qui activent des macrophages
Décrire la 4ième étape de la réponse immunitaire adaptative
- Arrêt de la réponse immunitaire
Mécanismes qui protégent les tissus normaux d’une réponse excessive :
- Élimination de l’antigène
- Courte durée de vie des plasmocytes
- Activité inhibitrice par les LTreg + autres mécanismes qui inhibent LT/LB
Décrire la 1ère étape de la réponse immunitaire adaptative
- Reconnaissance de l’antigène
Les lymphocytes ont à leur surface des récepteurs : TCR ou BCR (selon le type de lymphocyte)
Le récepteur B (BCR) est composé d’une immunogobuline (Ig) associée à des molécules aléatoire
Décrire la 2ième étape de la réponse immunitaire adaptative
- Activation de la réponse immunitaire
- Contact entre antigène et TCR spécifique à cet antigène
- Les LTh se lient au CMH II (CPA) alors que les LTc se lient au CMH I (toutes les cellules)
Décrire les caractéristiques du thymus
- Site de maturation des LT
- Situé à la base du cou
- Très actif pendant l’enfance, subit une involution progressive jusqu’à pratiquement disparaître chez l’adulte
- Zone externe avec cellules ++ = cortex
- Zone centrale ave moins de cellules = médullaire
Définir la réponse immunitaire secondaire
À la base de l’immunité durable (suite à vaccin ou infection), c’est la présence de LT ou LB mémoires, qui assurent une réponse plus rapide et efficace à une quantité moindre d’antigène
Donner des caractéristiques sur la structure de la rate
- Recouvert d’une fine capsule fibro-élastique
-Travées conjonctives, cordons de Billroth (help j’aurais du écouter durant le cours) - Pulpe rouge (vascularisée) et pulpe blanche (nodules lymphatiques)
- Sinus veineux
Donner les 4 fonctions du thymus
1- Développement de l’immunocompétence des LT
2- Prolifération de clones de LT naifs matures
3- Développement de la tolérance aux antigènes du soi
4- Sécrétion d’hormones régulant la fonction des cellules T du thymus+tissus périphériques
Quelles sont les 4 fonctions de la rate ?
- Réponse immunologique contre les antigènes
- Élimination de parties circulantes et cellules sanguins âgées/anormales
- Recyclage du fer vers la moelle osseuse
- Hématopoièse chez le foetus (et adulte dans certaines maladies)
Décrire brièvement la circulation splénique
- Sang arrive dans la rate via artère splénique
- Artères centrales sont entourées d’un manchon lymphoide périartériolaire (LTh)
- Artère centrale donne naissance à des artères pénicillées, se termine en capillaires à housse entourés de macrophages
- Pour pénétrer dans la pulpe rouge, le sang doit donc passer dans ce mur de macrophage
- Drainage veineux via sinusoides, veine splénique puis veine porte
Décrire la pulpe blanche de la rate
- Constituée de LT et de LB qui forment des follicules autour d’une artériole (centre germinatif si le patient est jeune)
- Zone du manteau (interne) et zone marginale autour du follicule ; contiennent LB et macrophages
Où sont distribués les LB dans le ganglion lymphatique ?
- Follicules primaires = follicules lymphoides au repos
- Follicule secondaire = follicule lymphoide qui a rencontré le bon antigène. Les LB sont activés, différenciés et clonés dans le centre germinatif alors que la zone du manteau est formée de LB quiescents
Décrire la structure des ganglions lymphatiques
- Structures réparties le long des gros vaisseaux du système lymphatique
- Lieu de rencontre entre lymphocytes et antigène = expansion clonale
- Les LT effecteurs et plasmocytes quittent le ganglion via la lymphe pour aller vers les tissus lésés
Décrire brièvement l’activation des LB dans le ganglion lymphatique
- LB quiescent qui rencontre “son” antigène = centroblaste qui va se différencier en centrocyte
- Centrocytes se transforment en immunoblastes (LB mémoire)
- Immunoblastes se différencient en plasmocytes = sécrétion d’anticorps
Décrire le tissu lymphoide associé aux muqueuses (MALT)
Masse totale de tissu lymphoide dans les tractus gastro-intestinal, respiratoire et uro-génital
- Les plus gros fonctionnent comme des ganglions lymphatiques et peuvent initier des réponses immunitaires humorale ou cytotoxique
Pourquoi une greffe d’organe peut-elle être rejetée ?
Chaque personne possède sur ses cellules des antigènes du CMH I qui sont nommés HLA (human leucocyte antigens)
- Si les HLA ne concordent pas = HLA mismatch, réaction immunitaire
Comment faire pour diminuer la réponse immunitaire de quelqu’un qui reçoit un organe ?
Utilisation d’immunosupresseur
(supprime aussi les réactions immunitaires souhaitables = exposition au pathogène)
Comment se nomment les tumeurs malignes du système immunitaire ?
- Lymphome (organe solide)
- Leucémie (sang)
Vrai ou faux ? Les lymphomes touchent uniquement les organes lymphoides
Faux, ils peuvent toucher un organe non-lymphoide (ex. peau, cerveau)
Quels sont les signes cliniques d’un lymphome ?
- Adénopathie (augmentation volume ganglions lymphatiques)
- Splénomégalie
- Hépatomégalie
- Fièvre
- Perte de poids
Comment sont divisés les lymphomes ?
- Lymphomes hodgkiniens
- Lymphomes non-hodgikiniens, constitués de LB malins (agressif ++)
