Communication cellulaire

Question 1

La GTPase RAS est souvent mutée dans quelle maladie ?

Answer 1

Cancer

Question 2

Comment se nomme le processus biologique qui convertit un type de signal en un autre ?

Answer 2

Transduction du signal

Question 3

Comment se produit la transduction du signal (de manière générale et brève) ?

Answer 3

• Cellule source du signal produit et relâche un messager
• Le messager peut entrer dans la cellule s’il est hydrophobe
• Si le messager ne peut pas traverser la membrane (si hydrophile), un récepteur membranaire est alors responsable de la transduction du signal

Question 4

Quelles sont les différentes protéines de signalisation qui peuvent se lier aux tyrosines phosphorylées ?

Answer 4

• Pl3-Kinase
• Ras-GEF
• Phospholipase C
• Protéines adaptatrices

Question 4

Quels types de récepteurs sont responsables de l’interaction avec les hormones stéroidiennes ?

Answer 4

Hormones lipophiles (hydrophobes) = peuvent traverser la membrane cellulaire avec une protéine de transport
- Se lient à des récepteurs nucléaires (intracellulaires) dans le noyau ou le cytoplasme

Récepteur “nucléaire”, car régule la transcription dans le noyau

Question 4

Quels sont les différents types de communication cellulaire ?

Answer 4

• Endocrine = communication lente, longue distance
• Paracrine = communication locale, petite distance (comprend autocrine)
• Contact-dépendant = intéragissent par contact direct, comme un LTh et CPA
• Neuronal (pas à l’examen)

Question 4

Quel type de molécules NE peuvent PAS traverser la membrane plasmique ? Dans ce cas, où sont les récepteurs ?

Answer 4

• Molécules hydrophiles
• Récepteurs à la surface de la membrane cellule

Question 5

Quel type de molécules peuvent traverser la membrane plasmique ? Dans ce cas, où sont les récepteurs ?

Answer 5

• Molécules hydrophobes
• Récepteur nucléaire ; est situé dans le noyau ou dans le cytoplasme

Question 5

Les réponses cellulaires peuvent être lentes ou rapides ; pourquoi (quelle est la différence entre les deux) ?

Answer 5

S’il y a une transcription génique et la synthèse de protéine, alors la réaction va être lente
La réaction est donc rapide s’il n’y a pas de synthèse de proténe, par exemple contraction musculaire

Question 6

Quelles sont les trois catégories de récepteurs membranaires ? Quels types de messagers lient-ils ?

Answer 6

• Couplé à une protéine G (GPCR)
• Lié à une enzyme (RTK)
• Lié à un canal ionique

Lient les messagers qui ne traversent pas la membrane cellulaire, donc les molécules hydrophiles

Question 7

Quelles caractéristiques définissent les récepteurs couplés aux protéines G ?

Answer 7

• Récepteur transmembranaire qui traverse 7 fois la membrane
• Contient un domaine extracellulaire, intra-membranaire et intracellulaire
• Molécule de signalisation reconnaît le domaine extracellulaire et le récepteur change alors de conformation

Question 8

La réponse induite par la PKA est-elle lente ou rapide ?

Answer 8

Peut être les 2 !
- Réponse rapide si la PKA reste dans le cytoplasme et phosphorylise les enzymes
- Réponse lente si la PKA se rend au noyau et phosphorylise des protéines régulatrices de gène (=transcription protéines)

Question 8

Quelles sont les caractéristiques distinctives des récepteurs liés à une enzyme ?

Answer 8

• Domaine intracellulaire est lié à une enzyme, souvent la tyrosine kinase
• Protéines transmembranaires (comme GPCR), mais elles passent une seule fois à travers la membrane
• Ont aussi un domaine extracellulaire (liaison avec messager)

Question 8

Quelles sont les trois sous-unités de la protéine G ? Laquelle est responsable de l’activité GTPase ?

Answer 8

• Sous-unité alpha
• Sous-unité bêta
• Sous-unité gamma

La sous-unité alpha a une activité GTPase. Elle est active sous sa forme GTP et inactive sous sa forme GDP

Question 8

Les réactions activées par des récepteurs liés à une enzyme sont-ils générallement lentes ou rapides ?

Answer 8

Lentes, car impliquent la transcription des gènes

Question 8

Décrire la voie de signalisation de la PKA

Answer 8

1- Récepteur couplé à une protéine G est activé, active l’adénylate cyclase
2- Adénylate cyclase synthétise AMP cyclique
3- AMPc active la PKA en se liant à chaque sous-unité régulatrice (2)
4- Les sous-unité régulatrices se dissocient des sous-unités catalytiques, ce qui active ces dernières

L’AMPc est éliminée par l’AMPc phosphodiestérase, qui l’hydrolyse en AMP

Question 9

Quelle voie est activée par RAS ?

Answer 9

Voie MAP kinase
mène à la phosphorylation de plusieurs protéines effectrices = changements d’expression génique (prolifération, entre autres)

Question 9

Décrire briévement l’activation d’un récepteur lié à une enzyme

Answer 9

1- Liaison d’une molécule de signalisation
2- Dimérisation du récepteur
3- Phosphorylation des tyrosines
4- Liaison de protéines de signalisation aux tyrosines phosphorylée via SH2

Question 9

Outre la voie MAP-kinase, quelle est l’autre voie importante qui est activée par un récepteur couplé à une enzyme ?

Answer 9

Voie Pl3-kinase

Question 9

Quel est le rôle de la protéine RAS ?

Answer 9

GTPase (hydrolyse GTP en GDP)

Question 10

Quel est le nom du récepteur qui permet la liaison des protéines avec les tyrosines phosphorylées ?

Answer 10

SH2 (SH3 aussi mais pas à l’examen donc on s’en fout)

Question 10

Comment est régulé la protéine RAS ?

Answer 10

1- Récepteur lié à une enzyme recrute la RAS-GEF
2- RAS-GEF = GDP s’échange en GTP
3- RAS est actif car a un GTP, se lie à une protéine effectrice
4- GAP désactive RAS en hydrolysant la GTP en GDP

Question 10

Décrire très briévement la voie MAP kinase

Answer 10

1- Liaison du ligand à son récepteur = tyrosine phosphorylée
2- Liaison des protéines aux phosphotyrosines par SH2
3- Activation RAS-GEF = active la protéine RAS
4- RAS intéragit avec MAPKKK - va ultimement donner MAP-kinase
5- Map kinase module action des protéines (rapide) et expression des gènes (lent)

Question 10

Comment se fait la signalisation de survie ?

Answer 10

• AKT activée par Pl3-kinase
• AKT inactive Bad
  Normalement, Bad se lie à Bcl2 (anti-apoptique) et stimule l’apoptose. Or, si Bad est phosphorylé, il libère Bcl2 et donc bloque l’apoptose

Question 10

Décrire briévement la voie Pl3-kinase

Answer 10

1- Signal extracellulaire recrute et active un RTK = active Pl-3 kinase
2- Pl3-kinase phosphoryle un phospholipide (inositol) à la membrane
3- Inositol phosphaté attire des protéines intracellulaires, comme AKT
4- AKT libérée de la membrane plasmique et phosphoryle différentes protéines

L’action d’AKT stimule la survie !