Communication cellulaire Flashcards
La GTPase RAS est souvent mutée dans quelle maladie ?
Cancer
Comment se nomme le processus biologique qui convertit un type de signal en un autre ?
Transduction du signal
Comment se produit la transduction du signal (de manière générale et brève) ?
- Cellule source du signal produit et relâche un messager
- Le messager peut entrer dans la cellule s’il est hydrophobe
- Si le messager ne peut pas traverser la membrane (si hydrophile), un récepteur membranaire est alors responsable de la transduction du signal
Quelles sont les différentes protéines de signalisation qui peuvent se lier aux tyrosines phosphorylées ?
- Pl3-Kinase
- Ras-GEF
- Phospholipase C
- Protéines adaptatrices
Quels types de récepteurs sont responsables de l’interaction avec les hormones stéroidiennes ?
Hormones lipophiles (hydrophobes) = peuvent traverser la membrane cellulaire avec une protéine de transport
- Se lient à des récepteurs nucléaires (intracellulaires) dans le noyau ou le cytoplasme
Récepteur “nucléaire”, car régule la transcription dans le noyau
Quels sont les différents types de communication cellulaire ?
- Endocrine = communication lente, longue distance
- Paracrine = communication locale, petite distance (comprend autocrine)
- Contact-dépendant = intéragissent par contact direct, comme un LTh et CPA
- Neuronal (pas à l’examen)
Quel type de molécules NE peuvent PAS traverser la membrane plasmique ? Dans ce cas, où sont les récepteurs ?
- Molécules hydrophiles
- Récepteurs à la surface de la membrane cellule
Quel type de molécules peuvent traverser la membrane plasmique ? Dans ce cas, où sont les récepteurs ?
- Molécules hydrophobes
- Récepteur nucléaire ; est situé dans le noyau ou dans le cytoplasme
Les réponses cellulaires peuvent être lentes ou rapides ; pourquoi (quelle est la différence entre les deux) ?
S’il y a une transcription génique et la synthèse de protéine, alors la réaction va être lente
La réaction est donc rapide s’il n’y a pas de synthèse de proténe, par exemple contraction musculaire
Quelles sont les trois catégories de récepteurs membranaires ? Quels types de messagers lient-ils ?
- Couplé à une protéine G (GPCR)
- Lié à une enzyme (RTK)
- Lié à un canal ionique
Lient les messagers qui ne traversent pas la membrane cellulaire, donc les molécules hydrophiles
Quelles caractéristiques définissent les récepteurs couplés aux protéines G ?
- Récepteur transmembranaire qui traverse 7 fois la membrane
- Contient un domaine extracellulaire, intra-membranaire et intracellulaire
- Molécule de signalisation reconnaît le domaine extracellulaire et le récepteur change alors de conformation
La réponse induite par la PKA est-elle lente ou rapide ?
Peut être les 2 !
- Réponse rapide si la PKA reste dans le cytoplasme et phosphorylise les enzymes
- Réponse lente si la PKA se rend au noyau et phosphorylise des protéines régulatrices de gène (=transcription protéines)
Quelles sont les caractéristiques distinctives des récepteurs liés à une enzyme ?
- Domaine intracellulaire est lié à une enzyme, souvent la tyrosine kinase
- Protéines transmembranaires (comme GPCR), mais elles passent une seule fois à travers la membrane
- Ont aussi un domaine extracellulaire (liaison avec messager)
Quelles sont les trois sous-unités de la protéine G ? Laquelle est responsable de l’activité GTPase ?
- Sous-unité alpha
- Sous-unité bêta
- Sous-unité gamma
La sous-unité alpha a une activité GTPase. Elle est active sous sa forme GTP et inactive sous sa forme GDP
Les réactions activées par des récepteurs liés à une enzyme sont-ils générallement lentes ou rapides ?
Lentes, car impliquent la transcription des gènes
Décrire la voie de signalisation de la PKA
1- Récepteur couplé à une protéine G est activé, active l’adénylate cyclase
2- Adénylate cyclase synthétise AMP cyclique
3- AMPc active la PKA en se liant à chaque sous-unité régulatrice (2)
4- Les sous-unité régulatrices se dissocient des sous-unités catalytiques, ce qui active ces dernières
L’AMPc est éliminée par l’AMPc phosphodiestérase, qui l’hydrolyse en AMP
Quelle voie est activée par RAS ?
Voie MAP kinase
mène à la phosphorylation de plusieurs protéines effectrices = changements d’expression génique (prolifération, entre autres)
Décrire briévement l’activation d’un récepteur lié à une enzyme
1- Liaison d’une molécule de signalisation
2- Dimérisation du récepteur
3- Phosphorylation des tyrosines
4- Liaison de protéines de signalisation aux tyrosines phosphorylée via SH2
Outre la voie MAP-kinase, quelle est l’autre voie importante qui est activée par un récepteur couplé à une enzyme ?
Voie Pl3-kinase
Quel est le rôle de la protéine RAS ?
GTPase (hydrolyse GTP en GDP)
Quel est le nom du récepteur qui permet la liaison des protéines avec les tyrosines phosphorylées ?
SH2 (SH3 aussi mais pas à l’examen donc on s’en fout)
Comment est régulé la protéine RAS ?
1- Récepteur lié à une enzyme recrute la RAS-GEF
2- RAS-GEF = GDP s’échange en GTP
3- RAS est actif car a un GTP, se lie à une protéine effectrice
4- GAP désactive RAS en hydrolysant la GTP en GDP
Décrire très briévement la voie MAP kinase
1- Liaison du ligand à son récepteur = tyrosine phosphorylée
2- Liaison des protéines aux phosphotyrosines par SH2
3- Activation RAS-GEF = active la protéine RAS
4- RAS intéragit avec MAPKKK - va ultimement donner MAP-kinase
5- Map kinase module action des protéines (rapide) et expression des gènes (lent)
Comment se fait la signalisation de survie ?
- AKT activée par Pl3-kinase
- AKT inactive Bad
Normalement, Bad se lie à Bcl2 (anti-apoptique) et stimule l’apoptose. Or, si Bad est phosphorylé, il libère Bcl2 et donc bloque l’apoptose
Décrire briévement la voie Pl3-kinase
1- Signal extracellulaire recrute et active un RTK = active Pl-3 kinase
2- Pl3-kinase phosphoryle un phospholipide (inositol) à la membrane
3- Inositol phosphaté attire des protéines intracellulaires, comme AKT
4- AKT libérée de la membrane plasmique et phosphoryle différentes protéines
L’action d’AKT stimule la survie !
