S2 Flashcards
Células especializadas que capturan y presentan antígenos y activan los linfocitos T CD4
CPA
v o f: todas las células nucleadas pueden presentar antígenos proteínicos a los CD8 y todas son CPA
F: No todas son CPA
APC profesionales y por qué son denominadas así
Células dendríticas
Macrófagos y linfocitos B
Expresan MHC 2
Reconocen a antígenos asociados a las células
Reconocen Ag en las superficies + antígenos solubles fuera de ellas
Linfocitos T
Linfocitos B
Primera señal de los MHC
Antígeno
Segunda señal de los MHC
Coestimuladores
Define los coestimuladores
Moléculas de APC unidas a la membrana
Sirven para activar a los linfocitos T
Actúan junto con el antígeno
Más importante para los linfocitos T vírgenes
Los TLR, quimiocinas y citocinas en relación a la función de las CPA…
Aumentan las MHC y coestimuladores
Mejoran la eficacia de presentación
Activan a las CPA para producir citocinas
Asa de retroalimentación positiva o interacción bidireccional
CPA que presentan antígenos a los linfocitos T también reciben señales de estos linfocitos que aumentan su función
Las señales CD40 en DC y citocinas activan las
CPA
El CD154 se encuentra en
Linfocitos T activados y plaquetas
Centinelas residentes que ponen en marcha las respuestas inmunes
DC
Expresión del MHC 2 en DC
Constitutiva; aumenta en presencia del IFNy
Expresión de coestimuladores en MHC 2 en DC
Constitutiva; aumenta en señales de TLR, IFNy, interacciones CD40-CD40L
Ppal. fx. de las DC
Inicio de respuestas de linfocitos T frente a antígenos proteínicos (Cebado)
DC más numerosas en órganos linfáticos; toman muestras del ambiente que residen ; presentan Ag’s propios a LT autorreactivos para su inactivación o para generar Treg
DC clásicas (presentan Ag a CD4 y CD8 vírgenes)
Define cada subtipo de DC
cDC2: principal subpoblación; presenta Ag capturados a los CD4 –> inicia respuestas de LT
cDC1: transferencia de antígenos ingeridos por vesículas en el citosol
CD en sangre y pocas en órganos linfáticos; poco fagociticas y toman muestras de antígenos ambientales; su función es secretar grandes cantidades de IFN 1 en infecciones VIRICAS
DC plasmocitoides
MHC en macrófagos
Presencia baja o negativa
Coestimuladores en macrófagos
Expresión aumenta con señales TLR, IFNy e interacciones (CD40-CD40L)
Funciones de los macrófagos
Fase efectora de las respuestas inmune celulares –> lisis
Presentan su AG a los linfocitos T efectores
Los linfocitos T solo activan a los macrófagos con linfocito
MHC y coestimuladores en los linfocitos B
MHC constitutivo y aumenta con IL4
Coestimuladores aumentan con linfocitos T (interacciones CD4O y CD40L)
Función de los linfocitos B
Presentación de antígenos a linfocitos T CD4 en las respuestas inmunitarias humorales
MHC en las células endoteliales vasculares
Inducibles con IFNy
Constitutivas en seres humanos (bajo nivel de coestimuladores)
Fx de las células endoteliales vasculares
Puede promover la activación de los linfocitos T específicos frente al antígeno en la zona de exposición al antígeno
CPAs que activan a T virgenes y a T efectores
T virgen = células dendríticas
T efectores = macrófagos y linfocitos B
Receptores de membrana en las cDC residentes
Lectinas tipo C
Explica el rol del CCR7
DC maduras pierden adhesividad al epitelio
DC comienzan a expresar CCR7 para CCL19 y CCL21
Los linfocitos T en los ganglios expresan CCL19 y CCL21
Los LT atraen a las DC presentadoras de antígeno a los ganglios regionales
Los LT también expresan CCR7 para mantenerse en los ganglios
Las placas de Peyer y las amídalas faríngeas son
Tejido linfático especializado que puede tomar muestras en busca de material antígenoA
Activación del linfocito T virgen
Expansión clonal + diferenciación a efectores
Activación del linfocito T efector
Por macrófagos –> activación del macrófago para inmunidad celular
Activación del linfocito T efector por linfocitos B
Activación del LB + producción de anticuerpos –> inmunidad humoral
Localización de los aminoácidos polimórficos de la molécula MHC
Hendidura de unión al péptido y al lado de ella
Correceptores del linfocito T
CD4 Y CD8
Moléculas que aumentan la expresión del MHC1
Interferón alfa, beta y gamma
Componentes de la estructura de MHC 1
Una cadena alfa con dominios a1, a2 y a3
Microglobulina B2
Péptido (antígeno endógeno)
Genes o locus del MHC 1
HLA-A
HLA-B
HLA-C
Se pueden expresar hasta 6 moléculas diferentes en cada célula
Principal citocina estimuladora del MHC2
IFNy (TAMBIÉN TLR)
Estructura del MHC 2
2 cadenas pesadas: alfa y beta
Péptido antigênico exógeno
Segmentos del MHC 2 que forman la hendidura de unión
a1 y b1
Genes del MHC 2
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR
Se pueden expresar hasta 8 moléculas diferentes por célula
Lugar de unión del péptido al MHC
MHC1 = CD8 hueco entre a1 y a2
MHC2 = CD4 hueco entre a1 y b1
Locus del MHC
brazo corto del cromosoma 6
Vía que se da por la proteólisis dentro de un proteosoma para la regeneración de péptidos a partir de antígenos citosólicos y nucleares
Vía endocítica
Transportador especializado que pasa a los péptidos al RE en la vía endocítica
TAP (unido a la tapasina)
La vía endocítica es reconocida por
CD8
ERAP
Enzima que hace proteólisis de los péptidos en la vía endocítica
Presentación cruzada
La célula fagocita a un virus
El fagosoma lo degrada a un antígeno proteico en el citosol
Sigue los pasos de la vía endocítica desde la ubiquitinación
Explica la vía clase 2 del MHC
- Endocitosis del microbio por la CPA
- Antígenos introducidos al endosoma
- Las proteínas interiorizadas son degradadas por enzimas en el endosoma (Catepsina G) y lisosomas = se forman péptidos
- Las moléculas del MHC se sintetizan en el RE y se transportan a los endosomas con una cadena invariante
- HLA-DM en el endosoma elimina la cadena invariante y libera la hendidura
- La molécula de mHC2 se encuentra con los fragmentos proteicos absorbidos y se une a uno de ellos en las vesículas
- Los péptidos unidos estabilizan a las MHC2 y los complejos se llevan a la superficie de la CPA para exponerse a su reconocimiento por los LT CD4
Acción de la cadena invariante
Inhibe la unión de péptidos a la hendidura
Resto de la cadena invariante
CLIP
Presentación cruzada del antígeno
Vía exógena que le presenta a CD8 –> EN LUGAR DE SER ANTÍGENOS EN EL CITOSOL, son antígenos fagocitados por endosomas
Procesamiento antigénico para el reconocimiento de antígenos no proteicos
CD1
CD1 se une a _______ y después…
Lípidos celulares y los llevan a la superficie celular
Procesamiento de los lípidos en CD1
Entran al endosoma o lisosoma y CD1 los presenta sin procesamiento alguno
Señales iniciadas por los receptores de superficie y en qué consisten
Fase citosólica inicial –> la porción citoplasmática o proteínas que interactúan con el pueden modificarse
Activación o translocación al núcleo de factores de transcripción silenciados en células en reposo
Fase nuclear: factores de transcripción orquestan cambios en la expresión génica –> nuevas funciones celulares, diferenciación, compromiso, etc
Estructura de los receptores inmunitarios
Proteínas integrales de membrana de la superfamilia de inmunoglobulinas
Dominio extracelular encargado del reconocimiento del ligando
Cola citoplasmática que contiene tirosinas que transmiten la señal
Describe las ITAMs (estructuras tirosínicas de activación del receptor inmunitario)
En receptores implicados en la activación
Se fosforilan 2 tirosinas
ITAM fosforiladas por las cinasas de SRC reclutan SYK o ZAP70
Cinasa SYK + ITAM provoca un cambio conformaciones que activa la cinasa
Señales adicionales que dirigen la activación de las células inmunitarias
Describe las ITIM (estructuras inhibidores del receptor inmunitario)
ITIM fosforiladas reclutan fosfatadas o inositol fosfatasas
Las fosfatadas eliminan el fosfato de las estructuras fosfotirosínicas
Contrarrestan la activación de las ITAM
La cantidad de ITAM fosforiladas se interpretan citosólicamente como
la afinidad del antígeno al TCR y ocasiona una mayor activación celular por los correceptores
Modulación de señales del ITAM
Receptores inhibidores:
LT –> CTLA4 y PD1
LB –> CD22 y FcyRIIB
Receptores que proporcionan segundas señales para linfocitos y aseguran que las respuestas inmunitarias se desencadenen de forma óptima
Receptores coestimuladores
Principal receptor para los coestimuladores en LT
LT –> CD28
CD28 en lT activa
B7-1 (CD89)
B7-2 (CD86)
Describe el receptor de la célula T
Heterodímero
2 cadenas polipeptídicas transmembranales TCR alfa y beta
Región V con CDR
Región C (dominio constante)
Región transmembranaria hidrofoba
Región citoplasmática corta que requiere de otras ITAM
Componentes del complejo TCR y para qué sirve
TCR –> alfa y beta
2 heterodímeros CD3 + su respectivo ITAM
1 homodímero € o z con 3 ITAM cada uno
Al reconocer al antígeno, translucen señales que llevan a la activación celular
Receptores para el linfocito T cooperador y sus ligandos de la clase 2 del MHC expresados en la CPA
CD4 (coestimulador para la transducción de la señal)
TCR –> MHC2
CD28 –> B7-1 y 2
LFA-1 –> ICAM-1
Funciones y ligandos de CD3 y €
Transducción de señales del TCR
No tienen ligando
Funciones y ligandos de CD4 y CD8
CD4 –> transducción de señal –> MHC 2 en células presentadoras de antígeno
CD8 –> transducción de señal –> MHC 1 en todas las nucleadas
Función y ligando de CTLA-4 y PD1
CTLA 4 –> Inhibición de señales –> se une a B7-1 y 2 en CPA
PD1 –> Inhibición de señales –> se une a PDL1 Y PDL2 en CPA, células tisulares y tumorales
Función y ligando de LFA1
Adhesión a ICAM-1 en CPA y el endotelio
Monómero de superficie de LT periféricos, timoratos, fagocitos mononucleares y DC con 4 dominios extracelulares, una región hidrofobia y una cola citoplasmática
CD4
Heterodímero de 2 cadenas con un solo dominio extracelular + una región hidrofobica + una cola citoplasmática
CD8
Describe LCK
Unido a las colas citoplasmáticas de los correceptores CD8 y CD4
Fosforila los aa de tirosina de las ITAM
Facilita el reclutamiento y activación de ZAP70
Activas de forma constitutiva
Sinapsis inmunitaria definición
Región de contacto físico entre el linfocito T y la cpa –< forma una estructura de diana o SMAC
Funciones de la sinapsis inmunitaria
Intercambio de información
Contacto estable
Lugar de ensamblaje de la maquinaria transductora de señales del LT
Reparto específico del contenido del gránulo secretor y las citocinas desde un LT hacia una APC
Interacciones CD40 CD40L facilitadas por su acumulación en la sinapsis
C-SMAC
Zona central
Complejo del TCR + correceptores CD4 o CD8 + receptores para coestimuladores + enzimas como PKC-B + proteínas adaptadoras
P-SMAC
Porción periférica con integrinas
Bolsas lipídicas
Regiones de la membrana con dominios ricos en lípidos
Señales del TCR y coestimulador empiezan en las bolsas e inician reordenamiento en el citoesqueleto para que se unan y formen sinapsis inmunitarias
Primera y segunda señal de activación del linfocito T
Reconocimiento del antígeno
Coestimulación
Lugar en el que ocurre la activación inicial
Ganglios linfáticos
Respuestas inducidas por el reconocimiento del antígeno por el LT
Secreción de citocinas
Proliferación
Expansión clónale y diferenciación
Activadores de linfocitos T
CD28:B7 e ICOS:ICOSL