Aloinjertos Flashcards

1
Q

Determina si el tejido injertado es compatible o incompatible

A

MHC

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2
Q

Los injertos transplantados entre individuos con una carga genética…

A

no se rechazan

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3
Q

Los injertos transplantados entre personas con carga genética no idéntica casi siempre…

A

se rechazan

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4
Q

La descendencia de un cruce entre 2 cepas endogámicas diferentes no rechazará injertos de cualquiera de sus progenitores, excepto en el caso de

A

Transplante de HSC

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5
Q

Un injerto obtenido de la descendencia de 2 copas endogámicas diferentes será…

A

Rechazado por cualquiera de sus progenitores

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6
Q

En transplantes, MHC es igual a

A

HLA

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7
Q

Inducen reacciones de rechazo débiles o más lentas que las MHC

A

Antígenos de histocompatibilidad secundarios

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8
Q

Presentación directa de aloantígenos

A

LT reconocen un MHC alógeno (DC captan el MHC del donante)

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9
Q

Presentación indirecta de aloantígenos

A

LT reconocen péptidos de un MHC alógeno presentado por un MHC propio

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10
Q

Reconocimiento que no requiere CPA para ser reconocido por los LT del receptor

A

Directo

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11
Q

Un MHC alógeno con péptido extraño o propio causa

A

Reacción inmune

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12
Q

Las respuestas fuertes a moléculas del MHC alógenas presentadas de forma directa son mediadas por

A

Los linfocitos T

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13
Q

Razón por la que los mHC alógenos con péptidos del receptor también pueden activar LT

A

Esos complejos no se expresan en el timo y no han participado en la selección negativa

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14
Q

La mayoría de los LT que responden a una molécula MHC alójela son

A

LT de memoria que reaccionan de forma cruzada con las MHC alójenas

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15
Q

El alorreconocimiento directo puede generar

A

LT CD4 y CD8

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16
Q

Vía en que las MHC del donante son capturadas y procesadas por APC del receptor y son los péptidos derivados los que se presentan a las MHC propias

A

Indirecta

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17
Q

La presentación indirecta puede dar lugar al alorreconocimiento por parte de los

A

LT CD4 (vía endosómica)

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18
Q

Algunos antígenos de las células del injerto fagocitado entran en la vía de presentación del MHC 1 y son indirectamente reconocidos por CD8, esto indica que las CPA…

A

Realizan presentación cruzada

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19
Q

Ocurre cuando los linfocitos reconocen aloantígenos

A

Se activan
Proliferan
Se diferencian
Realizan funciones efectoras que pueden dañar a los tejidos

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20
Q

Las respuestas del LT a un órgano injertado pueden iniciarse en:

A

Los ganglios linfáticos que drenan el injerto

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21
Q

Las APC residentes en t. linfáticos pueden migrar a los ganglios regionales y presentar MHC alógenas sin procesar por medio de la

A

Vía directa

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22
Q

Las DC del hospedador también pueden migrar al injerto, captar aloantígenos y transportarlos de nuevo a los ganglios linfáticos que drenan la zona por medio de la

A

Vía indirecta

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23
Q

En general, qué hacen los LT cooperadores y CTL una vez que han sido sensibilizados a los aloantígenos

A

Migran hacia el injerto y median el rechazo

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24
Q

Coestimulación importante para la activación de los LT alorreactivos, además del reconocimiento del aloantígeno

A

B7

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25
Q

Reacción de LT CD4 de rechazo a los aloantígenos

A

Se diferencian en células efectoras productoras de citocinas que dañan los injertos mediante inflamación

Sensibilidad retardada

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26
Q

Reacción de los CD8 de rechazo a los aloantígenos

A

Se diferencian en CTL y matan células del injerto

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27
Q

Únicos CTL que pueden matar a las células del injerto; los otros CTL y CD4 solo pueden dañar por citocinas

A

Los generados por alorreconocimiento directo

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28
Q

Los anticuerpos de afinidad alta se producen por activación de…

A

LB alorreactivos dependientes de LT cooperadores

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29
Q

La activación de LB alorreactivos (interiorizan y procesan proteínas para presentarlas a los CD4) es un ejemplo de

A

Presentación indirecta

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30
Q

Mecanismos efectores de los anticuerpos alorreactivos en los receptores de injertos

A

Activación del complemento
Unión mediada por el receptor para Fc
Activación de neutrófilos, macrófagos y LNK

(Igual que para combatir infecciones)

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31
Q

Debido a que las células endoteliales expresan MHC alógenas, gran parte del daño mediado por aloanticuerpos se dirige a

A

Los vasos del injerto

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32
Q

Respuestas inmunitarias innatas a los aloinjertos

A
  1. Lesión isquémica
  2. Expresión de DAMPs
  3. Estimulación de respuestas innatas
  4. Lesión directa en el injerto + RI adaptativa
  5. Aumenta la migración de LT de memoria alorreactivos y se activan las CPA
  6. CPA incrementan coestimuladores y citocinas
33
Q

Función de los LNK del receptor en las RII a los aloinjertos

A

Pueden responder a la ausencia de moléculas del MHC propio en las células del injerto y matarlas

34
Q

Rechazo caracterizado por oclusión trompetica a los minutos u horas de la anastomosis

A

Rechazo hiperagudo

35
Q

Mediadores del rechazo hiperagudo

A

Anticuerpos preexistentes en la circulación del receptor que se unen a los antígenos endoteliales del donante

36
Q

La unión del anticuerpo al endotelio activa el… (rechazo hiperagudo)

A

complemento

37
Q

Ocurre después de la activación del complemento en el rechazo hiperagudo

A

Lesión endotelial celular
Secreción de factor de von Willebrand (adhesión y agregación planetaria)
Pérdida de heparán sulfato
Trombosis y oclusión vascular
Necrosis isquémica irreversible

38
Q

Función del heparán sulfato

A

Interactúa con la antitrombina 3 para inhibir la coagulación

39
Q

Durante los primeros días del transplante, el rechazo hiperagudo está mediado por

A

Aloanticuerpos IgM preexistentes específicos frente a antígenos del grupo sanguíneo ABO

40
Q

En la actualidad, los casos inusuales del rechazo hiperagudo están mediados por ____ dirigidos contra ________

A

IgG
Aloantígenos proteínicos como MHC

41
Q

Proceso de lesión del parénquima del injerto y de los vasos sanguíneos días o semanas después de un transplante

A

Rechazo agudo

42
Q

El rechazo agudo está mediado por

A

LT y anticuerpos alorreactivos

43
Q

Describe el rechazo celular agudo

A

Muerte mediada por CTL en las células parenquimatosas y endoteliales del injerto

Inflamación por citocinas de LT CD4

44
Q

LT cooperadores que actúan más en los rechazos agudos

A

Th1 que producen IFNy y TNF –> activan al macrófago –> endotelio –> daño inflamatorio del órgano

45
Q

Describe el rechazo humoral agudo

A

Los aloanticuerpos producen un rechazo al unirse sobre todo a HLA en las células endoteliales –> lesión endotelial + trombosis intravascular

46
Q

Sucesos en el rechazo humoral agudo

A

Activación local del complemento
Lisis celular, reclutamiento y activación de neutrófilos
Formación de trombos

47
Q

Fragmento del complemento que se utiliza como indicador de laboratorio de la activación clásica del complemento y del rechazo humoral

A

C4d

48
Q

Principal causa del fracaso de aloinjertos de órganos vascularizados en la actualidad

A

Rechazo crónico (durante meses o años)

49
Q

Lesión dominante del rechazo crónico

A

Oclusión arterial por la proliferación de células musculares lisas de la íntima –> lesión isquémica

50
Q

La vasculopatía del injerto o arteriosclerosis acelerada del injerto en aloinjertos cardíacos y renales fallidos corresponde al rechazo

A

Crónico

51
Q

Mecanismos probables de las vasculopatías del injerto

A

Activación de LT alorreactivos
Secreción de IFNy que estimula la prolifera<ción de células vasculares endoteliales y musculares lisas

52
Q
A
53
Q

El rechazo crónico conduce a

A

Insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias en px. con transplante cardíaco

Pérdida de fx. glomerular y tubular e insuficiencia renal en px. con transplante renal

54
Q

Estrategias para evitar o retrasar el rechazo

A

Inmunodepresión general
Minimización de la intensidad de la reacción alógena específica

55
Q

Los donantes vivos pueden donar __________ ya que pueden conservar un buen estado de salud después de estas donaciones:

A

Un riñón
Un lóbulo pulmonar
Partes del hígado
Partes del páncreas
Partes del intestino

56
Q

Pruebas para minimizar las diferencias aloantigénicas entre donante y receptor

A

Tipificación sanguínea ABO
Determinación alelos HLA por tipificación tisular
Prueba cruzada

57
Q

La tipificación del HLA no se usan para estos transplantes debido a su tiempo de conservación reducido

A

Corazón e hígado

58
Q

En el transplante de HSC, el emparejamiento HLA es esencial para reducir el riesgo de

A

Enfermedad de injerto contra hospedador

59
Q

Pruebas que estudian la presencia de anticuerpos reformados contra MHC del donante u otros antígenos de superficie

A

Prueba del grupo de anticuerpos reactivos
Prueba cruzada

60
Q

Prueba del grupo de anticuerpos reactivos

A

Cribado de la `presencia de reactivadas contra HLA alógenas prevalentes en la población

Embarazos, transfusiones o transplantes previos

Identifica el riesgo de rechazo agudo o hiperagudo

61
Q

Inhibidores de las vías de transmisión de señales de LT
Inhibidores de la calcineurina y su fx.

A

Ciclosporina y tacrolimús FK506
Inhiben la transcripción de algunos genes; en específico los que codifican citocinas como IL2

62
Q

Complejo que se une a la calcineurina e inhibe su actividad enzimática (NFAT y la transcripción de IL2) y su resultado neto

A

Ciclosporina ciclofilina
Bloqueo de la proliferación y diferenciación de LT dependientes de iL2

63
Q

Acción del tacrolimús

A

Se une a la FKBP y a la calcineurina e inhibe su actividad

64
Q

Describe rapamicina sicrolimús

A

Inhibe la proliferación de lT mediada por el factor de crecimiento

Se une a FKBP pero no inhibe la calcineurina

65
Q

Inhibe a mTOR, encargada de la supervivencia y proliferación celular de LT, DC y LB

A

Rapamicina o sicrolimús

66
Q

Toxinas que matan a los LT en proliferación y se usan con otros fármacos para tratar el rechazo del injerto

A

Antimetabolitos

67
Q

Azatriopina

A

Antimetabolito tóxico para precursores leucocitos de la MO y enterocitos

68
Q

Micofelinato de mofetilo MMF

A

Antimetabolito más usado
Se metaboliza a ácido micofenólico que bloquea la inosina monofosfato deshidrogenasa e inhibe la síntesis de nucleótidos con guanina necesarios para LT

69
Q

Se usa en combinación con tacrolimús para evitar el rechazo agudo

A

Micofenolato de mofetilo MMF

70
Q

Los fármacos que bloquean las vías coestimuladoras del LT reducen el

A

Rechazo agudo del aloinjerto

71
Q

Betalacept

A

Se une a moléculas B7 en la APC y evita que interaccionen con CD28 del LT

72
Q

Anticuerpo anti CD2O; se utiliza para eliminar LB

A

Rituximab

73
Q

Inhibidor del proteosoma que mata a las células plasmáticas

A

Bortezomib

74
Q

Corticoides

A

Se usan para reducir la reacción inflamatoria por medio del bloqueo de TNF, IL-1, PGL, ROS y NO –> REDUCCIÓN DEL RECLUTAMIENTO, INFLAMACIÓN Y DAÑO DEL INJERTO

75
Q

El transplante de HSC autógenas se usa para tratar el tumor derivado de células plasmáticas denominado

A

Mieloma

76
Q

En un hospedador incluso mínimamente inmunocompetente, las HSC alógenas

A

Son rechazadas –> deben emparejarse

77
Q

Causa de la EICH

A

Reacción de los LT maduros injertados en el inocuo de HSC con los aloantígenos del hospedador; ocurre en transplantes de ID, pulmón e hígado en receptores inmunosuprimidos

78
Q

EICH caracterizada por muerte de células epiteliales en piel, hígado y tubo digestivo –> erupción cutánea, ictericia, diarrea y hemorragia digestiva; la piel o el recubrimiento del intestino puede desprenderse

Es mortal

A

EICH aguda

79
Q
A