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Pha-2046 > Rx en grossesse > Flashcards

Rx en grossesse Flashcards

1
Q

Quels sont les médicaments les plus utilisés en grossesse ?

A

-Analgésiques -Antibiotiques -Antiémétiques -Antidépresseurs ** Les bactéries asymptomatiques vont être tx d’emblées seulement chez la femme enceinte

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2
Q

Quel tragédie a marqué le début de la tératologie modern ?

A

Tragédie de la thalidomide (N/V) fin années 1950s

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3
Q

Cycle menstruel a une durée moyenne de______ L’ Ovulation a lieu _____avant le 1er jour des menstruations et la période de fécondation: moment de l’ovulation jusqu’à _____ suivant celle-ci

A

28 jours 14 jours 2 jours

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4
Q

La définition de L’ Âge gestationnel (AG)

A

Calculé à partir du premier jour des dernières menstruations Exemple : 20 semaines de grossesse. Ici c’est chez une pt avec un cycle régulier. Donc il y a 2 semaine dans le calcule qu’elle etais pas enceinte car on ovule 2 semaines apres le premier jour de menstruation. Le 2 première semaine du cycle elle n’étais pas enceinte

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5
Q

La définition de L’ Âge conceptionnel (AC)

A

-Calculé à partir de la date de conception - 14 jours après le 1er jour des menstruations chez les patientes avec cycle menstruel de 28 jours Facile à calculer pour un cycle qui est régulier

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6
Q

Durée moyenne de la grossesse → 40 semaines d’âge ________

A

gestationnel À 37 semaines le nouveau née est terme

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7
Q

Grossesse traditionnellement divisée en 3 trimestres de 13 semaines. Trimestre 1 : Trimestre 2 et 3 :

A

1er trimestre: période critique du développement embryonnaire 2ième et 3ième trimestres: périodes de croissance et de maturation des organes ( après 10 semaines les organes sont formés mais il ne sont pas mature)

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8
Q

Définition de l’Embryon

A

Produit de conception pendant l’embryogenèse (jusqu’à la fin de la 10ième semaine d’AG)

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9
Q

Définition du foetus

A

Produit de conception pendant la fœtogenèse (à partir de la 11ième semaine d’AG)

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10
Q

Définition d’Agent tératogène

A

Agent ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire ou fœtal

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11
Q

Anomalie congénitale majeure :

A

Anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale d’un individu Ex: maladie cardiaque congénitale, spina bifida, fissure labiale/palatine

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12
Q

Anomalie congénitale mineure

A

Anomalie sans conséquence médicale ou cosmétique majeure Exemple: hernie ombilicale, doigt surnuméraire Se corrige + facilement

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13
Q

Avortement spontané (fausse couche)

A

Perte de l’embryon ou du fœtus avant la 20ième semaine (AG)

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14
Q

Perte fœtale

A

Décès du fœtus à partir de la 20ième semaine (AG)

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15
Q

Vrai ou Faux, si un rx ( qu’on doit utilisé avec pertinence) n’augmente seulement le risque d’avortement spontané de 10 à 20 % on n’en tient pas compte et on le donne à la patiente ?

A

OUI

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16
Q

Les rx sont responsable de moins de 1 % des anomalies congénitales ?

A

VRAI

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17
Q

L’acide folique contribue à ___________________. Elle joue un rôle important pendant périodes _____et de ________.

A
  1. la production et au maintien de nouvelles cellules 2. de division 3. croissance cellulaires rapides
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18
Q

Quels sont les principales sources d’acide folique (5)

A

Légumes verts foncés (brocolis, épinards, pois, choux de Bruxelles) ! Maïs Lentilles Oranges et jus d’orange Aliments enrichis (Au Canada) ! Farine blanche Pâtes alimentaires Semoule de maïs

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19
Q

Les anomalies du tube neural ont lieu à quel moment ? et les type d’anomalies sont.. ?

A

Ont lieu entre la 5 et 6ième semaine d’AG (entre le 26 et 28ième jour post-conception) donc 3à 4 semaines après la conception Défaut de fermeture du tube neural (système nerveux primitif de l’embryon) dans sa partie médiane ou à son extrémité supérieure ou inférieure - Spina bifida :Myéloméningocèle, Méningocèle - Anencéphalie

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20
Q

Quel est l’ étiologie la plus courante des ATN

A

Transmission multifactorielle Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux

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21
Q

Prise d’acide folique en période péri-conceptionnelle associée à ↓ importante d’anomalies du tube neural (ATN)

A

VRAI

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22
Q

Études ayant évalué la prise de suppléments multivitamines en combinaison avec de l’acide folique ont également démontré ↓ de :

A

-Anomalies cardio-vasculaires -Anomalies des voies urinaires -Fentes oro-faciales -Anomalies des membres -Hydrocéphalie congénitale

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23
Q

Quels sont les RECOMMANDATIONS DE LA SOGC

A
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24
Q

Recommandations basées sur risque d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique

3 niveaux de risque, quels sont-il ?

A

Groupe à risque faible :_Femmes (_ou leurs partenaires masculins) sans antécédents personnels ou familiaux de risques d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique

Groupe à risque modéré
ATCDs personnels positifs ou ATCDs familiaux d’anomalies sensibles aux folates _autres qu’ATN_ATCDs familiaux d’ATN ayant affecté un membre de la parenté de 1er ou 2ième degré

Diabète maternel (type 1 ou 2) s’accompagnant d’un risque tératogénique fœtal secondaire(Mesure des taux érythrocytaires de folate pourraient guider le besoin en acide folique)

Médicaments tératogènes par inhibition du folate Troubles maternels de malabsorption gastro-intestinale (Attribuables à des troubles médicaux ou chirurgicaux dont la capacité à atténuer les taux érythrocytaires de folate a été démontrée :Maladie de Crohn, maladie cœliaque évolutive, pontage gastrique, maladie hépatique avancée, dialyse, surconsommation d’alcool )

Groupe à risque accru/élevé

Femmes (ou leurs partenaires masculins) ! Présentant des ATCDs personnels d’ATN

Femmes ayant déjà eu une grossesse affectée par une ATN

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25
Quels sont les principales intéractions médicamenteuse avec l'acide folique. ## Footnote **1. Atténuation de l'activité de l'acide folique (3)** **2.Atténuation des taux d'AF (4)** **3.Autres intéractions (2)**
1. **chloramphénicol**, **Méthotrexate**(nuit à la maturation des erythrocytes),**metformin** 2. **Sulfasalazine** (altération de l'absorption), **phénobarbital, phenytoine, primidone** (augmentation du métabolisme) 3. **triamtérène, barbiturique** **Autres médicaments:** acide valproïque, carbamazépine, triméthoprime et cholestyramine
26
Pour une femme à faible risque, quel dose D'AF de supplément multivitaminique ont va lui donner ?
**0,4 mg** d’acide folique x 2-3 mois pré-conception pendant toute la grossesse et jusqu’à 4-6 semaines post-partum (ou tant que se poursuit l’allaitement)
27
Pour une femme à risque modéré , quel dose D'AF de supplément multivitaminique ont va lui donner ?
**1 mg** d’acide folique x 2-3 mois pré-conception jusqu’à 12 semaines d’AG PUIS **0,4-1 mg** d’acide folique jusqu’à 4-6 semaines post-partum (ou tant que se poursuit l’allaitement)
28
Pour une femme à risque élevé, quel dose D'AF de supplément multivitaminique ont va lui donner ?
**4 mg** d’acide folique x 2-3 mois pré-conception jusqu’à 12 semaines AG puis **0,4-1 mg** d’acide folique jusqu’à 4-6 semaines post-partum (ou tant que se poursuit l’allaitement)
29
Schéma posologique simplifié proposé par SOGC, est un peu différents, que propose t'il pour les femmes à risque faible à modéré ? et pour ls femmes à risque élevé ?
**Groupe de risque faible ou modéré** Multivitamine prénatale contenant 1 mg d’acide folique pendant période préconceptionnelle et le 1er trimestre **Groupe de risque accru/élevé** Multivitamine prénatale contenant 5 mg d’acide folique pendant période préconceptionnelle et le 1er trimestre
30
En lien avec l'absorption de rx chez la femme enceinte que se passe t'il avec le ph la motilité intestinale débit cardiaque
↑ pH gastrique (↓ sécrétions gastriques) ↓ motilité intestinale ↑ débit cardiaque
31
En lien avec le métabolisme des rx chez la femme enceinte que se passe t'il avec **ctivité CYP1A2 et 2C19** **activité CYP2C9, 2D6 (3e trimestre) et 3A4** **activité UGT1A4 et 2B7**
* *↓ activité CYP1A2 et 2C19** - Effet sur 2C19 seulement chez métaboliseurs apides **↑ activité CYP2C9, 2D6 (3e trimestre) et 3A4** -Possibilité de ↓ activité 2D6 chez métaboliseurs lents **↑ activité UGT1A4 et 2B7**
32
Chez la femme enceinte il y a des modifications activités enzymatiques. 2 explications ?
Probablement dues à **changements hormonaux** (↑ œstrogène et progestérone) Dépendent de **facteurs génétiques et environnementaux** (maladies concomitantes et autres médicaments)
33
Chez la femme enceinte la distribution des médicament est affecter à cause de ; (3)
* *↑ débit cardiaque** * *↑ volume plasmatique et qté totale d’eau corporelle** **↓ liaison plasmatique (↑ fraction libre des médicaments fortement liés**) **-↓** _concentration albumine débutant au 2ième trimestre_ (à la fin de la grossesse: 70-80% des valeurs normales) _- ↓ α-glycoprotéine_ **Effet: ↑ volume de distribution (Vd)**
34
Chez la femme enceinte l'élimination des médicament est affecter à cause de ; 2
**↑ débit hépatique (significatif surtout au 3ième trimestre)** -Effet: ↑ clairance (CL) * *↑ perfusion rénale (60-80%)** - ↑ filtration glomérulaire (50% au 1er trimestre et continue à ↑ par la suite) - ↑ sécrétion et réabsorption tubulaire (20%) - Effet: ↑ CL
35
Résume moi (vite fait) ADME chez la femme enceinte
36
Quels sont les 3 éléments à considérer LORS DE L’UTILISATION D’UN MÉDICAMENT EN GROSSESSE
**1. Effets de la maladie/condition sur la grossesse** ( Quels sont les effets de la maladie sur la grossesse) **2. Effets de la grossesse sur la maladie/condition** (Quels sont les effets de la grossesse sur la maladie) ex: les migraines diminuent avec la grossesse, c’est possible, donc sa pousse plus à arreter les rx. **3. Risques associés au médicament** (Évaluations des risque associés au rx) a. Études cliniques disponibles b. Stade de développement c. Passage du médicament a/n du placenta
37
Effets de la dépression sur la grossesse : sur la femme enceinte : sur les complications obstétricales: complications chez l'enfant :
1. idée suicidaire, difficulté à efftuer les taches habituelles 2. Faible observance au suivi prénatal Avortements spontanés Retard de croissance intra-utérin Travail pré-terme Faible poids de naissance 3. Risques associés à l’exposition au tabac, à l’alcool et aux drogues Risque d’infanticide Enfants de mères avec symptômes dépressifs pendant la grossesse ont été associés à: -Expressions faciales moins variées - Taux de cortisol plus élevés - Retards neuro-développementaux
38
Est il avantageux de tx la depression en grossesse ?
Oui
39
Femmes avec antécédents de dépression sévère sont à risque élevé de rechute si elles cessent la prise de leur AD pendant la grossesse
VRAI
40
ÉVALUATION DES RISQUES ASSOCIÉS AU MÉDICAMENT . Les types études disponibles nommer les et expliquer les
**Types d’études disponibles sur l’utilisation de médicaments pendant la grossesse** _Études animales_ (chez 2 espèces animal, variation entre espèces, IMPORTANT de considérer la dose utilisé) _Rapports de cas et séries de cas_ (signal pour la communauté scientifique,Potentiel tératogène de la majorité des médicaments qui le sont a été d’abord été identifié par des cliniciens vigilants ) _Étude épidémiologique (meilleur etude disponible)_ 1. Études de cohorte: Comparaison **du taux d’anomalies congénitales ou complications dans un groupe de femmes exposées à un médicamen**t vs un groupe de femmes non exposées. Permet de démontrer que le rx n'augmente le rx. 2. Études cas-contrôle; **Comparaison du taux d’exposition à un médicament chez un groupe d’enfants avec anomalies congénitales** vs un groupe sans anomalie (biais de la mémoire) Permet de démontrer le lien entre une anomalie congénitale rare et un médicament Étude épidémiologique : Cohortes provenant de centres d’information en tératologie ! Patientes plus complexes ont tendance à être référées Croisement de bases de données !Registres de grossesse
41
À quel phase du developpement humain, ces caractéristiques font-ils référence ? ## Footnote - Jours 1-14 post-fécondation (2-4 semaines d’AG) ! - Migration vers utérus - Série de divisions cellulaires
**Implantation et prédifférentiation**
42
Qu'est que la période du tout ou rien ?
C'est dans les 2 semaines suivant la conception - Il y a des dellules totipotentes - Blastocyte dans la période d’implantation (Peu de contact avec la circulation sanguine de la mère) !Peu de risque d’anomalie congénitale !Si dommage à qté importante de cellules → perte du blastocyte ! Si dommage à faible qté de cellules → cellules touchées remplacées et survie de l’embryon sans anomalie
43
À quel phase du developpement humain, ces caractéristiques font-ils référence ? du 14e jours jusqu'à la 9 e semaine postconceptionnelle ( 28e jour --\> 11 semaines AG) Il s'agit de la période la + critique pour les anomalies strucuturelle la période de sensibilité a un teratogène est différente pour chaque organe.
PHASE 2 : **embryogenèse**
44
À quel phase du developpement humain, ces caractéristiques font-ils référence ? - Après l'embryogenèse jusqu'à la naissance - croissance foetal - proliférationt migration cellulaire active en particulier du SNC - les organes commencent à fonctionner
Phase 3 Foetogenèse
45
Vrai ou faux Majorité des périodes critique pendant embryogénèse
VRAI Exposition à tératogène pendant période critique peut mener à des anomalies congénitales majeures et mineures
46
Le sang désoxygéné du fœtus passe par
les deux artères ombilicale ## Footnote fait des échanges avec le sang de la mère sans entrer en contact direct = dans le placenta
47
Le sang oxygéné et riche en nutriments retourne au fœtus
en passant par la veine ombilicale
48
Quels sont les saractéristiques des Rx traversant le placenta de façon importante :
- Non liés - Bases faibles - Liposolubles - Faible poids moléculaire → \<500 Da
49
Sensibilité d’un agent à une exposition tératogène peut être influencée par le génotype de l’embryon .
OUi, exemple : Hydroxylase époxyde
50
Plus la dose d’un médicament est élevée, plus le risque d’interférer avec le développement embryonnaire/fœtal normal est élevé Vrai ou faux
Vrai
51
Tout médicament donné à une dose suffisamment élevée peut devenir tératogène vrai ou faux
vrai
52
Potentiel tératogène dépend de
- l’absorption du médicament a/n systémique - de la durée de traitement
53
Quel etait le but de l'ancienne classification ABCDX de la FDA ?
Guide thérapeutique lors de la sélection d’un médicament destiné à une femme enceinte Répond à la question: Quel es**t le risque qu’u**ne exposition à cet agent durant la grossesse porte atteinte au développement du fœtus?
54
Quel est la nouvelle classification de la FDA. Elle vise quoi ?
Pregnancy and Lactation Labeling Rule divulguée par la FDA en 2014 !Effective depuis le **30 juin 2015** **Vise à divulguer l’information de manière à** - Faciliter le conseil à la patiente - Faciliter le transfert des données cliniques sans imposer une conduite à suivre au clinicien
55
PREGNANCY AND LACTATION LABELING RULE DE LA FDA doit contenir 3 sections, quelles sont-elle ? et leurs rôles
## Footnote **1. Résumé du risque** Probabilité d’anomalies ou complications chez l’humain / Brève caractérisation du risque avec origine des données . **2.Considérations cliniques** Informations pertinentes pour décisions et prise en charge de la patiente **3. Données** Discussion détaillées des études cliniques disponibles .Doit inclure: doses, durée, moment d’utilisation, type d’anomalies congénitales ou autres complications. Les données clinique humain avant celles animales
56
Nommer quelques agent tératogènes connus
Agents de chimiothérapie Androgènes Antiépileptiques (particulièrement 1ère génération) CorticostéroïdesIECAs et ARAs Isotrétinoïne et autres dérivés de la vitamine A Lithium Misoprostol Mofétil mycophénolate Thalidomide Triméthoprim Warfarine
57
Vrai ou faux, le risque d'anomalie congénital majeurs augmente lorsqu'on passe de la monothérapie à la polythérapie avec l'acide valproïque et risque tératogène supérieur lors de l’utilisation de doses \> 700 mg/jour ? Quels sont les principale anomalie congénitales en lien avec l'**acide valproique**
Vrai ## Footnote - Anomalies du tube neural (surtout lombaires et sacrées) - Fentes labiales et palatines - Anomalies cardiaques - Anomalies radiales et squelettiques - Anomalies urogénitales (notamment hypospadias) !-Dysmorphies cranio-faciales
58
Quel sont les types d'anomalie congénitales en lien avec le lithium ?
Rapport de risque pour tout type d’anomalie congénitale: 1,2-7,7
59
Quel sont les types d'anomalie congénitales en lien avec le THALIDOMIDE ?
20 à 50 % d'incidence d'anomalie du à son utlisation Anomalies associées à son utilisation Anomalies **des membres** (amélie, phocomélie) Anomalies cardiaques Anomalies urogénitales Anomalies gastro-intestinales !Anomalies des oreilles (microtie)
60
Quel sont les types d'anomalie congénitales en lien avec la WARFARINE ? et le taux d'incidence ?
Taux d’anomalies congénitales associées à l’utilisation au 1er trimestre: ~6,5% **Syndrome fœtal de la warfarine:** dysplasie de épiphyses, hypoplasie nasale, hypoplasie des extrémités **Anomalies du SNC associées à exposition à tous les trimestres** Dysplasie de la ligne médiane dorsale (agénésie du corps calleux, malformation de Dandy-Walker, atrophie cérébelleuse) Dysplasie de la ligne médiane ventrale (atrophie optique)
61
DONNÉES À RECUEILLIR AUPRÈS D’UNE FEMME ENCEINTE LORS D’UN CONSEIL
* *1. Âge** * *2. Antécédents obstétricaux** (nb de grossesses et avortements (spontanés ou volontaires) s’il y a lieu,nb d’enfants et leur état de santé,Complications obstétricales antérieures) **3. Grossesse actuelle** ( Stade, déroulement, résultats échographie et autres tests s’il y a lieu) **4. Antécédents médicaux actuels et antérieurs (**Problèmes de santé (actuels ou antérieurs),Antécédents familiaux d’anomalies congénitales ) **5. Histoire médicamenteuse actuelle** (Médicaments prescrits, PSN, MVL ,Vitamines (NB acide folique) et minéraux )
62
De quoi je parle avec la patiente lors de la remise du rx ?
Connaissances de base et perception du risque de la patiente à évaluer Bienfaits du traitement (mère et fœtus) Risque de base d’anomalies majeures (3%) Données disponibles et incertitudes Autres options de traitement Façon de minimiser les risques (acide folique)
63
Quel ressource est disponible pour nous concernant les rx tératogènes et tout?
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. **Drugs in pregnancy and lactation.** A reference guide to fetal and neonatal risk. 10e ed. Philadelphie: Lippincott Williams & Wilkins 2014. Ferreira E, Martin M, Morin C. **Grossesse et allaitement**, guide thérapeutique. 2e édition. Montréal: Éditions du CHU Sainte-Justine 2013 **Reprotox (**source payante) **Teratogen information system (TERIS )** (source payante) **Centre de Référence sur les Agents Tératogènes** (site web spécialisé) **Organization of teratology information specialists (OTIS)** (site web spécialisé) **Centre IMAGe** (Info-Médicaments an Allaitement et Grossesse) ( centre d'information spécialisé) inf, chu ste justine **Motherisk** ( centre d'information spécialisé toronto)
64
Quels sont les Médicaments les plus utilisés en allaitement ?
Antimicrobiens Antidépresseurs Analgésiques Contraceptifs Médicaments pour augmenter production lactée
65
1. La majorité des médicaments sont compatibles avec l’allaitement 2. Plusieurs médicaments se retrouvent dans le lait maternel !Toutefois, la qté reçue par le nourrisson allaité est souvent faible 3. Les nourrissons prématurés sont le groupe de patients le plus complexe pour l’utilisation de médicaments en allaitement
TOUS VRAI
66
La Qté de médicament reçue par l’enfant dépend de:
* Concentration plasmatique maternelle du médicament * Qté excrétée dans le lait maternel * Qté de lait maternel ingérée par l’enfant
67
Qté de médicament se retrouvant a/n systémique chez l’enfant dépend de
sa biodisponibilité orale
68
Comment un peu minimiser la qte de rx transféré à l'enfant
en allaitant avant de prendre le rx
69
QUESTIONS ESSENTIELLES LORS DE L’ÉVALUATION DE LA COMPATIBILITÉ D’UN MÉDICAMENT AVEC L’ALLAITEMENT
**1. Existance d'étude clinique sur le passage du rx dans le lait ?** ( ratio lait:plasma, Pourcentage de la dose maternelle ajustée au poids ET pourcentage de la dose pédiatrique reçue ) **2. Existance d'étude clinique sur l'utilisation du rx en allaitement et pédiatrie?** **3. Les caractéristique physiocochimique du rx ?** **4. Le EI pour le nourrisson** **5. le facteur du nourrisson qui pourrais influencer la prise du rx** - Ages (prématurer ou non), etat de santé ( rx ou maladie), le type d'allaitement (exclusif + de rx) **6. Est ce que le rx peut diminuer la production lacté ?**
70
Combien de lait bois le nourrisson durant le 6 premier moins de vie ?
150 mL de lait maternel/kg/jour
71
Il est IMPORTANT de savoir à quel moment de l’allaitement les mesures des concentrations de médicaments ds le lait ont été effectuées car en Post-partum immédiat → médicaments transférés en plus\_\_\_\_\_qté dans le lait maternel
grande
72
Si un médicament se retrouve dans le lait maternel à une proportion \< 10% de la dose maternelle ajustée au poids → celui-ci ne devrait pas causer d’effets indésirables au nourrisson allaité
vrai
73
Un calcul du pourcentage de la dose pédiatrique devrait également être fait. Dans la majorité des cas → on constate que la qté transférée est trop faible pour avoir un effet thérapeutique et toxique chez le nourrisson
Vrai
74
Quels sont les caractéristiques des Rx excrétés ds le lait maternel de façon importante
- Non liés - Bases faibles (non-ionisées) - Liposolubles - Faible poids moléculaire Toutefois → les médicaments avec faible biodisponibilité orale se retrouveront en faible qté au niveau systémique chez l’enfant allaité
75
Certains médicaments ont été associés à une diminution de la production lactée par interférence avec la sécrétion de\_\_\_\_\_. Nommer de rx qui interfere avec la production lactée?
1. prolactine 2. - Contraceptifs oraux - Pseudoéphédrine - Vitamine B6 (doses \>600 mg)
76
PREGNANCY AND LACTATION LABELING RULE DE LA FDA Section allaitement, doit contenir les 3 mêmes sous-sections que celle de la grossesse ! Quelles sont-elles?
1. résumé du risque 2. considération clinique 3. donnée
77

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