Rspuesta innata Flashcards
1
Q
celulas de alerta
A
- plaquetas, mastocitos y basofilos
- liberan sustancias contenidad en microvesiculas de su citosol
- producen citocinas y quimiocinas
2
Q
celulas fagociticas
A
- macrofagos y neutrofilos
- si no las tenemos no llegamos a nacer
3
Q
celulas citotocicas
A
- natural killer, mastocitos y eosinofilos
- cuando no es posible la fagocitosis por ataque a celulas tumorales o tejidos y sobre virus
4
Q
celulas APCs = presentadoras de antigenos
A
- macrofagos, dendriticas y dendriticas foliculares
- celulas del complejo de histocompatibilidad mayor necesarias para que se active T
- las dendriticas foliculares solo se parecen a las dendriticas en su forma ya que estas presentan a B y las otras a T
- las foliculares son de origen no hemetopoyectico
5
Q
celulas moduladoras
A
- ILCs= innate lymphoid cells, tipos 1,2 y3
- tienen muchas moleculas compartidas con los linfocitos B
- no tienen receptores antagénicos
- reproducen patros funcionales caracteristicos de los linfocitos T-CD4 y secretan citoquinas
6
Q
caracteristicas de los PAMPs
A
- para todods los microorganismos
- estructuras invariables
- faciles de reconocer porque osn muy distintas a las nuestras
- es facil hacer eacciones ante ellas porque no atacan lo propio
- se desarrollan en la linea germinal
- esenciales para la viabilidad y la patogenicidad
- la alerta que producen se denomona patron molecular
7
Q
patrones moleculares de los PAMPs
A
- lipopolisacarido bacteriano/endotoxina bacteriabas
peptidoglicanos - acido lipoproteico: de la pared de los hongos
- mananos y glicanso
- ADN bacteriano = G-C hipometilada
- ARN de doble y simple cadenas
8
Q
moelculas que aparecen en el compartimento extracelular en DAMPS
A
- ADN
-ATP - acido hialuronico
- proteinas de choque terminco (HSPs)
- exposicion brusca de porciones hidrofobicas de moleculas
- acido urico
- heparan sulfato
- LDL altamente oxcidado
- Citocinas proinflamatorias = TNFalfa y IL-1
9
Q
PRR
A
- pattern recognition receprtoes
- los tienen los de la innata aunque los B tambien tienen ante la endotoxina bacteriana
- en memebranas, membranas de organelas y citosol
- varios en la misma celula
- se unen al patron molecular
- no confieren clonalidad
- reconocimiento directo, no opsoninas, inmunoglobulinas ni complemento
- hay menso de 200- se codifican en la linea germinal
- evolucionaron con seleccion natural
- cada celula tiene varios tipos
- activan la respuesta celular de forma rapida y simple
10
Q
tipos de PRR
A
secretados: opsoninas del complemento:
- MBL
- ficolinas
- C- reactive protein
de membrana:
- CLRs: C- type lectin receptor: scavengers y reconocen carbohidratos
- Tlr: Toll like receptors: accion señalizadora
citosol
- RLRs: RIG - 1 - like receptor: reconcocen virus
- NLRs: NOD - like receptors: activean distintos sitemas de señalizacion
11
Q
TLRs
A
- se decubrieron en la mosca, primeor se pensaba que solo participaba en el desarrollo embrionario y luego vieron que en la inmune
- miraron a ver si lo habia en otras especies y efectivamente encontraron moleculas similares
- vieron que participaban en las vias de activacion de citoquinas proinflamatorias
- se termino de consolidar cuando se demostro que el receptor celular para la endotoxina bacteriana LPS era de esta familia= TLR4
- estan en la membrana y forman homo o heterodimeros. la parte extracelular es reca en leucinas y la intra tiene fragmento que trasnmite la info = TIR
12
Q
partes delm TLR
A
- region de union al ligando: extracelular, rico en leucinas y reconoce patrones. en las organelas se situan hacia el interior de las organelas
- Modulo de trasnmision de señal = TIR (dominio coincidente con TOLL y con interleucinas) : siempre es el orientado hacia el citosol
- forman homo y heterodimeros
- en membrana tenemos 1, 2, 6 , 4 y 5
- tenemos 3 en organela (reconoce ARN viral de doble cadena), 7( ARN viral simple) y 9 (ADN bacteriano por la homometicacion G-C)
13
Q
mecanismo de señalizacoin por TLR
A
- TLR es activado: ej: TLR4 por la endotocina bacteriana
- se activa su TIR y este lleva a una serie de cascadas de señalizacoin que terminan con la activacion de IKK1 e IKK2
- en el citosol esta NFkB que se encuentra inactivado por IkB
- IKK1 y 2 degradan Ikb y de este mod NFkB va al nucleo permitiendo la sintesis de moleculas necesarias para la activacoin de T
- Moleculas del complejo de histocompatibilidad mayor, coestimuladoras (T puede ser autoreactivo por lo que necesita algo que regule su activacion) y citocinas ( modulan el patron de activacion). todas estas van a la membrana.
14
Q
relacoin TLR y peptidos antimicrobianos
A
INHIBITORIO
- a los TLR de membrana especialmente a 2 y 4
- cogen los ligandos que interactuan con estos. ej: endotoxina bacterianan que es reconocida por TLR4
- disminuye la intensidad de la respuesta inmune
- minimiza las consecuencias de la respuesta inflamatoria
ACTIVADOR
- en las de organelas de interaccion a virus. especialmente 7
- permiten que se a material genomico propio y potencia la inflamacion
- ocurre en respuestas auto inmunes
- cuando ocurre con 7 lleva al lupus
15
Q
LCRs
A
- lectinas tipo C
- estan en la membrana
- domino de lectina que permite reconocer carbohidratos
- funcion principal = scavenger= retiran proteinas envejecidad (segun envejecen aumentan su glucosilacion)
- su funcion señalizadora es muy pobre
desglose de funciones:
1) Reconocimiento de patógenos por la RII (receptores “scavenger”)
2) Recambio de glicoproteínas plasmáticas.
3) Adhesión a células endoteliales y células T (Ejemplo: DC-SIGN / ICAM-3).
16
Q
RLRs
A
- RLR= Rig - 1like receptors = genes inducibles por el acido retinoico
- hay 3 tipos: RIG-1, MDA5 y LGP2, solo los dos priemros son funcionales , al ultimo le falta el domino de union a caspasas
- hay una mmolecula adaptadora que va a unir el complejo cuando localiza el ligando = MAVS, esta asociada a mitocondrias
17
Q
caracteristicas RLRs
A
- estan solo en el citosol
. detectan virus, concretamente su ARN viral simple o doble - se unen a este ARN y la molecula adaptada = MAV5 lo lleva a als mitcondiras donde se sintetizan genes
- entre los que se sintetizan destaca el IRF 3 y 7 que son factores de t5ranscripcion de interferones = citocinas
- 3 = IFN - b (interferón beta)
- 7 = alfa
18
Q
proteinas NOD
A
- NOD: dominio de oligomerizacoin y union a nucleotidos = permite unirse a otras moleculas
- estan en el citosol en forma de monomero
- LRD: dominion de reconocimiento de ligando, rico en leucinas
- EBD: efector binding domain
- cuando el LRD se une al ligando el dominio de oligomerizacoin los une formando un dimero y el efectorcapata una molecula adapradora y pone en marchas distintos tipos de señalizacion. en funcion de la molecula adaptadora que capten pasarán unas cosas u otras
19
Q
moleculas NOD
A
- APAF - 1: activada por el citocromo C que sale de la mitocondria y participa en la apoptosis, es proinflamatoria y recluta a la procaspasa 9
- CARD: dominio de reclutamiento de caspasas. NOD1 y 2, hacen lo mismo que TLR
- PYD: pirina: efectos pirinogenos = producen fiebre. mas importante NALP3= criopirina
20
Q
procaspasa 1
A
- Caspasa: Cistein aspartato proteasa, muchas implicadas en apoptosis (8, 9, 10) peor la 1 tienen un vector proinflamatorio = ICE (enzima convertidor de interleuquina 1)
- caspasas libres en el citosol a menos que encuentren un ligando: genoma viral o UMS (urato monosodico) = activacio del dominio de reconocimiento al ligando = oligomerizan los NOD
21
Q
Como se activan la IL 1 y 18
A
- Receptores NOD ya seal CARD o PYR activan a ASC y esta activa a la porcasapasa 1 que las activa
