peptidos antimicrobianos Flashcards
propiedades de los peptidos antimicrobianos (AMPs)
- son peqeueños, se hai su nombre
- lo van a porducir todos lso organismos, incluso bacterias contra otras para competir por el nicho. hay mas de 2000
- geneticamente codificados aunque alguno tinen modificaciones postraduccionales
- tienen entre 15 y 45 aa, predominando la arginina = (+)
- pesan de 3 a 4,5kD, las Ig tienen 160
- la carga positiva hace que sean CHDP ( cationic host defence peptides) que se unen a la membrana
- son anfipaticas
funciones de los AMPs
- lisis directa de las celulas ya sea por desesctruturacion de la membrana o por alteracion interna
- son inmunomoduladoras y destaca su capacidad quimiotactoca de atraer leucocitos a la zona
- la secretan leucocitos (neutrofilos y macrofagos) y espiteliales (piel y mucosas)
- alternatiba a los antibioticos para los henes ultraresistentes
- aparecen inactivos constitutibamente y se activan por PAMPs o por citocinas proinflamatorias
familias de los peptidos antimicrobianos en humanos
Defensinas: 6 Cys en laminas beta foramando 3 S-S
- alfa-defesinas: la smas pequeñas: 29-35aa. polimorfonucleares, NK, paneth, epiteliales del apareto genitourinario y algunas T
- b-defensinas; mas grandes: 36-42. mas distribuidas en epiteliales de la lengua, la corna, vias respiratosias, glandulas salibarres, esofago
- O: no hay en humanos
Catelicidinas: LL-37: lineasles en forma de alfa helice, en granulso de neutrodilos o en los liberados por las epiteliaes antes infalmacoin causada por PAMPs
mecanismos de accion de los AMPs
- accion directa de lisis: se unen a su membrana por el contraste de cargas (+) - (-) y porducen la lisis ya sea por desestabilizacion de la membrana o por alteracoin de porcesos internos
- quimiotactica: atrayendo a celulas tanto de la innata como de la adpatativa
- interaccion con TLR: y asea activando o inhibiendo
- cicatrizacoin y curacion: al atarer a celuals favprece la reparacion y la creacion de nuevios vasos
estructura de las gram (-)
- tienen una caapsulam y sus porteinas no estan expuestas al exteriro = las protege
- membrana interna
- sobre esta una capa de protogicanos con muchos fosfolipidos (-)
- mas arriba una membrana externa con lipopolisacáridos, la endotoxina bacteriana que genera el shock endotoxico
estructura de las gram (+)
- ya no tienen una membrana externa
- tienen una capa de petidoglicanso muy gruesa = muy negativo
relacion eucariotas - AMPs
- la carga de las eucariotas e sneutra (las moleculas negrativas estan otientadas hacia el interiro)
- tienen colescterol que es un inhibidor de los AMPs
peptidos permeabilizadores
- su carga positiva les permite unirse a la membrana
- al ser anfipaticos la parte hidrofoba interaccionara con la hidrofoba de la membrana y luego gracisas a esta y a la hidrofila la desestruturaran
peptidos no permeabilizadores
- alteran las histonas o la ARN polimerasa = no crecimiento bacteriano por desestructuracion del cromosoma
- impiden la adicion de histidinas = alteran las sec uencias proteicas
- impiden el correcto plegamniento o la division celular
- las ahogan al no permitir la administracion de O2
mecanismo inmunomodulador de los AMPs
- cicatrizacion de heridas por su actividad quimiotactica
- actividad quimiotactica
- alteran la ocncentracion de citocinas
- mantenimiento de la microbiota, hacde qie la mucosa este mas o menos activa en funcion fe si hay patogenos o no, siempre hay un estado minimo de inflamacion y es gracias a esto
- se carga a las bacterias con la endotoxina y disminuye l accion inflamatoria de esta
- estimula la fagocitois y la formacion de los NETs
- diferenciacion de las celulas dendriticas
- polarizacoin y diferenciacion de T
