el complemento Flashcards
deficit congenitos del complemento
trastornos por la falta de alguna proteina del ocmplemento, es mas grave si la proteina es anterior a C3
activacion de la via clasica (C1)
- C1q unida por un extremo y luego 6 que interaccionan con 2G o con 1M
- permite que se acoplen r y s. proteasas que rompen al encontrar serinas
- s activa a r
- tambien puede activarse sin unirse a a ig mediante la proteina C reactiva
- la C reactiva se une a residuos de fosfocolina de virus, bacteruas, hongos y parasitos asi como celuals aporototicas y necroticas (por lo general esta en el citosol y cuando hay apoptosis sale)
moleculas de la via de las lectians
colectinas:
- MBL
- Conglutinina (rumiantes)
- SP-A y B
Ficolinas:
- H y L (similares al fibrinogeno)
ligandos de la via de las lectinas
- manosa
- N-acetil-glucosamida
- N-acetil-galactosamida
- L- fucosa
via clasica
- C1q se une a ig y acopla r y se
- cogen C4 y cortan, a se va y b con el tiol se une a memnrana
- C4 pilla C2 y C1qrs corta, 2a se va y 2b se queda con C4= C· convertasa de la via clasica
- cortan C·, a se va y B tienen tiol
via de las lectinas
- MBL reocnoce manossa y se pega
- se le unen MASP 1 y 2 y pilla 4 y repiten lo mismo
- MASP 1 y 2 seran tambien las que corten 2
via alterna
- C3 se hidroliza expontanamente y se une a la memebrana de una bacteria con su tiol
- se le une el factor B = complejo C3b,B
- llega D y corta B, Ba se a y nos queda un complejo C3b,Bb = convertasa de la via alterna
- esta hidroliza ma C3
receptores de membrana para factores del complemento
- CR1 y CR2 son monomeros
- CR3 y 4 son dimeros, ambos CD 18 y luego 3 b 11a y 4 a 11c
- CR-Ig: se ha descrito hace poco y esta en las celulas de kuffer
- C1qR: reconoce tanto a C1Q como a MBL
- todos tienen como objetivo fagocitar menos el CR2 que esta en linfocitos B y en celulas dendriticas, sirve para activar los linfocitos B = correceptor
- Todos se unen a a C3 menos CR1 que se une tambien a 4
formacion dell MAC
- C3B se une a sus convertasas y forman la C5 convertsa= parten a C5, a se va y se queda b
- C5b se une a 6 y a 7, 7 oermite que se anclen en la membrana
- llega 8 que esl primeor que atraviesa la membra
- inserta de 15 a 20 C9= poro = entra agua = revienta = mucha inflamacion
funciones de las anafilotoxinas
en celulas:
- actividad quimiotactica: hace qie las celulas tiendan a salir de los vasos
- activacion de las celulas de la respuest inmune
- grandes proinflamatorias C5a 10 veces mas que C3a y esta 10 veces mas que C4a
a nivel vascular:
- relajara el musculo causando vasodilatacion y haciendo que mas sangre pase por esa zona
- aumentara la permeabilidad para que las celulas puedan salir, sobretodo que salgan las proinflamatorias
4 signos cardiales que provoca el complemento
- Dolor: por liberacion de protaglandinas
- Tumor: por aumento de tamaño
- Rubor: por aumento del flujo de sange
- Calor: aumeto de la temeratura corporal
todos estos pueden dar luegar al 5º signo = perdida de funcion
inactivadores del complemento solubles
- Inhibidor C1: se une al complejo C1q o MASPs = ni activa 4, es importante porque estas eran similar al colageno y las ficolinas al fibrinogeno. en un porceso de coagulacion al generar fibrinoige se podria activar el complemento: ej de una extraccion dental acaban co un EDEMA DE CUELLO o piensan que tiene apendicitis y es un edema intestinal = ANGIODEMA HEREDITARIO
- C4BP se une a C4 y C3 en la clasica pero no los inactiva
- Factor H se une a C3b, C3Bb, C3BbC3b. de muebvo no inactiva
. FactorI: aprovecha C4BP y Factor H y ahora si que inactiva - Proteina S/vitronectina: impide que c5 y c7 se unan a la membrana = no capacidad citotoxica peor la opsonizante sigue
- Carboxi-peptidasa-N: inhibe las anafilacticas
inactivadores del complemento unidos a la membrana
- CD1: es el que reconoce cd3, pues ademas de reconocerlo puede inhibirlo rompiendolo. Cofactor del factor I para la proteolisis de C3b y C4b
- MCP: cofactor para cargarse a cd3. Inhibe la lisis de celuals propias. Cofactor del factor I para la proteolisis de C3b y C4b
- DAF: se isa para impedir que el tiol de Cd3 se una a la memebrana, se sobreexpresa en cerdos transgenicos para que el complemento no se activo en xenotrasplantes. inhibe la lisis de celuasl propias
- protectina: impide que se figen C8 y C9, las NK tienen muchas para protegerse de su perforina
