Robert Day - Les narcotiques analgésiques et stimulants Flashcards
Quel est l’effet principal des narcotiques/opiacés?
Ce sont des relaxants/analgésiques (anti-douleur).
Quels sont les deux opiacés naturels les plus connus?
Morphine et codéin
Quels sont les deux opiacés synthétiques les plus connus?
Naloxone et Naltrexone
Quels sont les 3 récepteurs des opiacés?
À quelle protéine G sont-ils couplés?
Récepteur Mu (u), Delta (d) et Kappa (k). Ils sont couplés à la protéine Gi.
Quelle est l’action principale moléculaire des opiacés?
Diminuent la production d’adénylate cyclase et donc diminution des taux d’AMPc dans la cellule.
Comment est-ce que la cellule s’adapte à l’utilisation chronique d’opiacés? Quel est le danger associé à cette adaptation?
Elle augmente ses taux d’AMPc. Le danger est que la cellule en est maintenant dépendante.
Définir la pharmacocinétique des opiacés (ADME).
A = par les muqueuses (via voie orale, IV, SC, per os) DM = distribution large au tissus E = au rein
Qu’a-t-il de spécial avec les métabolites des analgésiques?
Ils sont capables d’engendrer une analgésie.
Quels sont les effets des opioides au niveau du SNC Coeur GI Autre
SNC - analgésie, sédation et dépression respiratoire
Cardiorespiratoire - hypotension
GI - Constipation et augmentation du tonus musculaire
Augmentent aussi la production d’anticorps
Les analgésiques peuvent inhiber au niveau de la moelle épinière et au niveau du cerveau. Qu’inhibent-ils?
Les neurones afférents (via d et k)
Tous les récepteurs responsables de la perception de la douleur au niveau sensoriel et émotif (via u)
Pourquoi les opiacés engendrent une dépendance?
Parce qu’ils ont une action au niveau du système dopaminergique-mésolimbique (relâche de dopamine)
Donner un exemple d’agoniste fort ayant une action:
- Antidouleur
- Détoxifiante
- Anticholinergique
- Dilaudid
- Méthadone
- Meperidine (Demerol)
Quelles sont les opiacés endogènes produits par notre corps?
L’enképhaline (d)
b-endorphine (u et d)
dynorphine (faible u)
Quel est le seul antagoniste d’opiacés qui est capable d’activer tous les types de récepteurs aux opioides?
Le Naloxone
Quels sont les agonistes faibles aux opiacés?
La codéine (antitussif)
Propoxyphène (antidouleur faible)
Anti-diarhée (immodium - lopéramide)
Quels sont les effets secondaires des opiacés?
Somnolence, perte d’attention, nausées et vomissements et diminution du rythme respiratoire.
Quels sont les mécanismes de défense moléculaire d’apparition de la dépendance aux opiacés?
- Diminution de l’expression du récepteur
- Désensibilisation du récepteur
- Désensibilisation des voies de signalisation
Qu’est-ce qu’une tolérance métabolique?
Lorsque la drogue réduit elle-même sa propre absorption, son transfert à la BHE ou son élimination.
Qu’est-ce qu’une tolérance physiologique?
C’est l’adaptation de l’organisme pour maintenir l’homéostasie.
Quels sont les deux types de désensibilisation possible face aux agonistes? Quelle est leur différence?
La désensibilisation homologue se caractérise par une tolérance pour uniquement l’agoniste administré, tandis que la désensibilisation hétérologue c’est une tolérance pour tous les opiacés avec le même mécanisme de transduction du signal.
Comment est-ce que la transcription des gènes est affectée à la baisse par une tolérance aux opiacés?
Puisqu’il y a beaucoup d’opiacé exogène dans l’organisme, il y a moins d’opiacés endogènes qui sont synthétisés, ce qui provoque un feedback négatif à la cellule. Il y donc diminution de l’AMPc cellulaire menant à la diminution de la transcription des gènes. On en a pas de besoin alors on ne traduit pas les gènes.
Qu’arrive-t-il lors de l’arrêt de la prise d’opiacés (en cas d’utilisation chronique)?
Le taux d’AMPc augmente (puisqu’il est produit en excès par la cellule) et toute l’AMPc excédante est transformée en adénosine. L’adénosine active le récepteur A1 et donc inhibe la relâche de glutamate causant une hyperactivité neuronale à la baisse (plus rien pour exciter).
Quels sont les grades du syndrome d’abstinence d’opiacés?
Grade 0 - désir de reprendre la drogue + anxiété
Grade 1 - Sueur, larmes, écoulement nasal
Grade 2 - Chair de poule, tremblements
Grade 3 - Insomnie, augmentation du rythme cardiaque, diarhée
La sévérité du syndrome d’abstinence dépends de quels facteurs?
L’intensité des effets initiaux
La dose et la fréquence de consommation
La durée
Normalement, combien de temps le sevrage persiste?
Le pic de sevrage est à 36-48h et les symptômes partent entre 7 à 10 jours.
Comment les symptômes du sevrage peuvent être diminués?
En utilisant des opiacés à longue durée d’action. Par exemple, le sevrage dure plus longtemps.
Quand exactement apparaît le syndrome d’abstinence?
Dès que les récepteurs ne sont plus occupés par un agoniste.
Le méthadone est un agoniste des opiacés utilisés pour le sevrage de l’héroïne. Qu’a-t-il d’avantageux d’utiliser cette molécule?
Elle est prise 1x/jour et a une demi-vie plus longue que l’héroïne (donc la molécule reste plus longtemps sur le récepteur). Elle normalise les fonctions neuronales et immunitaires en plus de bloquer les effets euphoriques.
Pourquoi le naloxone est uniquement utilisé pour le traitement de l’overdose des opiacés?
Parce qu’il a une trop courte durée d’action (1-2 heures, voulant dire que la molécule ne reste pas longtemps sur les récepteurs et le sevrage recommence) et provoque un sevrage spontané.
Quel est l’avantage du Nalmefene dans le traitement du syndrome de sevrage?
Il a une demi-vie de 8-10h
Pourquoi utiliser le Naltrexone pour le traitement du sevrage?
Parce qu’il a une action longue (donc la molécule reste plus longtemps sur le récepteur), est d’absorption orale et agit sur le système mésolimique-dopaminergique.
Quels sont les effets de l’alcool sur le corps?
Perte de chaleur (vasodilatation)
Perte d’eau (inhibition de l’hormone anti-diurétique)
Quels sont les effets de l’alcool sur le sommeil?
Agit comme sédatif
Quels sont les effets de l’alcool sur les comportements?
- Effet bi-phasique (stimulant/euphorie à faible dose et effet sédatif/dépressif à forte dose)
- Perception altérée (diminution de la vision)
- Performance diminuée (temps de réaction moindre)
Quels sont les effets néfastes d'une administration chronique d'alcool sur les organes suivants: Foie SNC Cancers Reproduction Cardiaque
Foie : cirrhose
SNC : épilepsie et démence
Cancers : bouche, foie et gorge
Reproduction : hommes impuissants, femmes ont des dysfonctions au niveau du cycle menstruel
Cardiaque : dégénération du muscle cardiaque
Quels sont les effets de l’alcool sur le glutamate?
Diminue sa transmission en bloquant le récepteur et surexprime celui-ci
Quels sont les effets de l’alcool sur la sérotonine?
Elle est stimulée, ce qui augmente la relâche de dopamine
Quels sont les effets de l’alcool sur le GABA?
Diminue sa fonction d’inhibition
Quels sont les effets de l’alcool sur l’acétylcholine?
Elle est stimulée
Quels sont les effets de l’alcool sur l’AMPc?
Stimulée (via augmentation d’adénylate cyclase)
Décrire les paramètres pharmacocinétiques de l’alcool.
A = de façon concentration dépendante, à l'estomac D = GI et traverse toutes les barrières M = estomac E = varie selon l'expérience, environnement et la génétique (mais par le rein)
Décrire les mécanismes de métabolisation de l’alcool.
- avec l’alcool déshydrogénase (alcool - acétaldéhyde - acétyl-coa - krebs - ATP)
- système oxydation de l’éthanol microsomal
- catalase
Est-ce que la tolérance lors d’utilisation chronique d’alcool se développe rapidement?
Oui et la tolérance maximale est atteinte après quelques semaines.
Les alcooliques ont une mutation qui les prédispose à avoir cette dépendance. Quelle est cette mutation? Est-ce que tous les alcooliques l’ont?
C’est un polymorphisme dans l’allèle codant pour le récepteur D2 (dopamine). Ce ne sont pas tous les alcooliques qui ont cette mutation, mais beaucoup en sont positifs.
Quelles sont les caractéristiques d’un syndrome d’abstinence à faible dose d’alcool?
Sevrage apparaît après quelques heures et provoque des tremblements et des maux de tête (hangover)
Quelles sont les caractéristiques d’un syndrome d’abstinence à moyenne dose d’alcool?
Désespoir pour de l’alcool et tremblements forts
Quelles sont les caractéristiques d’un syndrome d’abstinence à forte dose d’alcool?
Confusion, désorientation, hallucinations terrifiantes.
Quelles sont les médicaments utilisés pour traiter le sevrage à l’alcool?
- Les benzodiazépines puisqu’ils ont une longue durée d’action et agissent sur les concentrations de GABA.
- Le Disulfiram (Antabuse) puisque c’est un inhibiteur irréversible de l’aldéhyde déshydrogénase.
- Le Naltrexone puisqu’il bloque le système dopaminergique et donc diminue l’euphorie associée à l’alcool.
- AA
