Louis Gendron - Bases neurophysiologiques de la douleur Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’il défini la douleur?

A

La douleur est une SENSATION désagréable/émotionnelle qui n’est pas calculable.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qu’est-ce que la nociception?

A

C’est la détection de stimulants qui menacent l’intégrité de l’organisme. Elle est mesurable.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quel est le rôle de la douleur? Pourquoi est-ce que l’on ressent de la douleur?

A

La douleur est présente pour nous protéger contre un stimulus dommageable et protège pendant la cicatrisation et la réparation des tissus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Pourquoi une personne insensible à la douleur à une espérance de vie plus courte?

A

Parce qu’elle n’a pas ce mécanisme de défense et donc, elle n’est pas capable de percevoir un danger arrivant.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les 3 types de douleurs/nociceptions? Donner un exemple à chacun.

A

Mécanique (pression)
Thermique (chaleur)
Chimique (acide)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quels sont les 3 types de récepteurs nociceptifs?

A

Cutanés
Musculaires (brûlure lors d’exercice)
Viscéraux (mal de ventre)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles sont les grandes étapes dans la réponse à la douleur?

A
  1. Transduction
  2. Transmission
  3. Perception
  4. Modulation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quelle est la différence entre la proprioception et la nociception?

A

La proprioception se caractérise par la 1ere douleur ressentie, souvent via les fibres Ab. Elle est perçue comme une piqûre (sharp pain).
La nociception est caractérisée par la seconde douleur, via les fibres Ad et C. Elle est ressentie comme une brûlure.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Lors de la transduction, pourquoi les stimulis reçus sont de différentes natures?

A

Parce que les récepteurs sont variés : certains sont des canaux, d’autres répondent aux protons, d’autres sont thermiques, etc.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelles sont les 3 fibres pouvant propager l’influx nerveux de la douleur?

A
  1. Les fibres Aa et Ab : elles distinguent la proprioception, sont myelisés et donc transmettent l’influx très rapidement, ce qui fait en sorte que ces fibres sont responsables de la douleur première (1ere à être perçue)
    . Leur diamètre est très gros.
  2. Les fibres Ad : elles distinguent la nociception (les 3 types) et contiennent un peu de myéline ce qui rend ces fibres rapides pour propager l’influx. Elles sont cependant plus lentes que les fibres Aa et Ab. Leur diamètre est moyen.
  3. Les fibres C : elles perçoivent la nociception et le “itchy feeling”. N’ayant pas de myéline, elles sont lentes avec un diamètre petit. Elles sont soit non peptinergiques ou peptinergiques (libération de neurotransmetteurs EXCITATEURS comme le glutamate).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qu’est-ce que la transduction du signal?

A

Couvre tout à partir de l’événement déclencheur (atteinte cellulaire par exemple) jusqu’au récepteur.
Elle se fait via les récepteurs nociceptifs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Qu’est-ce qu’il caractérise la transduction du signal?

A

La réponse au stimulus est proportionnelle à l’intensité de celui-ci et donne un seuil de réponse qui est plus élevé

EXEMPLE : un stimulus léger comme la température ambiante ne va pas activer la transduction du signal)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quelles sont les étapes de la réponse à la douleur dans la transduction du signal?

A
  1. Atteinte tissulaire (récepteur cutané activé)
  2. Libération de molécules réparatrices de tissus et hyperalgésie (douleur)
  3. Libération d’autres molécules ( 5TH et bradykinines) et liaison au récepteur VR1
  4. Activation des afférences primaires (1er neurone)
  5. Influx projeté dans les couches de la moelle
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

La transmission du signal se fait via quel neurone?

A

Le neurone de projection (aux couches superficielles de la moelle)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quel est le rôle de la laminae superficielle?

A

Elle perçoit la douleur et libère les neurotransmetteurs excitateurs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont les neurotransmetteurs excitateurs qui peuvent être libérés par la laminae superficielle?

A

La substance P, CGRP, le glutamate et l’aspartate.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Où sont situés les interneurones?

Quel est leur rôle et comment accomplissent-ils celui-ci?

A

Les interneurones sont situés au niveau de la laminae superficielle. Ils ont comme rôle de moduler l’activité du neurone projecteur. Les interneurones ont plusieurs récepteurs à leur surface, et donc ils peuvent réagir à plusieurs neurotransmetteurs, qu’ils soient excitateurs ou inhibiteurs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quel est la fonction du neurone projecteur?

A

Envoyer l’influx au cerveau.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quels sont les récepteurs (et leur(s) ligand(s) respectif(s)) présents sur l’interneurone?

A
  1. NK1 - Stimulé par l’aspartate, glutamate et la substance P (fonction excitatrice)
  2. GABAr - Stimulé par le GABA (fonction inhibitrice)
  3. Mu (u) - Stimulé par l’enképhaline, étant une molécule endogène (fonction inhibitrice)
  4. alpha2 - Inhibé par la noradrénaline (fonction inhibitrice)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quelles sont les étapes de la transmission du signal?

A
  1. Libération des neurotransmetteurs excitateurs dans la zone superficielle
  2. Réception des neurotransmetteurs par le neurone de projection
  3. Envoi du signal au cerveau par la voie ascendante (via le neurone de 3e ordre)
  4. 1 Influx emprunte le chemin spinothalamique médiane
  5. 2 Influx emprunte le chemin spinothalamique latéral
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quels sont les deux chemins possibles pour faire la transmission du signal de la moelle au cerveau?

A
  1. Le chemin spinothalamique médiane (aussi appelé spinoparabrachial)
  2. Le chemin spinothalamique latéral
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quel est le rôle du chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)?

A

Il fourni l’intensité (brûlure, piqûre, coup) de la nociception et donne la présence du stimulus (ah oui, il y a quelque chose)

23
Q

Quelles types de fibres sont situées dans le chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)? Qu’est-ce que cela signifie?

A

Les fibres C. Ça signifie que la transmission est lente puisque les fibres C n’ont pas de myéline.

24
Q

Où se rend les neurones du chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)? Quel est leur rôle normalement?

A

L’influx se rend aux amygdales et à l’hypothalamus. Ces zones sont responsables de l’aire affective et émotionnelle de l’organisme.

25
Q

Quel est le rôle du chemin spinothalamique latérale?

A

Il est responsable de donner la localisation de la nociception et le type de stimulus nociceptif reçu.

26
Q

Quelles types de fibres sont impliquées dans la propagation de l’influx dans le chemin spinothalamique latérale? Qu’est-ce que cela signifie?

A

Ce sont les fibres Ad et cela signifie que l’influx est propagé rapidement puisque ces fibres sont entourées de myéline.

27
Q

Où se rend les neurones du chemin spinothalamique latérale? Quels sont leurs rôles?

A

Au thalamus (nociception en douleur) et au cortex (perception de la douleur).

28
Q

Quels est le neurotransmetteur impliqué dans les deux chemins de la voie ascendante de la transmission du signal de la moelle au cerveau?

A

La substance P fixée sur son récepteur NK1

29
Q

Pourquoi le chemin spinothalamique latérale est dit «sensori-discriminative»?

A

Parce que les neurones ne touchent pas à des zones du cerveau qui sont associées à l’émotion et la perception.

30
Q

Quel chemin est impliqué dans la voie descendante de la propagation de l’influx (cerveau à la moelle)?

A

Le chemin spinothalamique latérale.

31
Q

Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans la voie descendante (cerveau à la moelle)?

A

Le 5TH et la norépinéphrine.

32
Q

Qui transforme la nociception en douleur?

A

Le thalamus

33
Q

Qui est responsable de la perception de la douleur?

A

Le cortex

34
Q

Au cortex, quelles régions sont activées par le chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)?

A

La région cingulé antérieur (CCA) et l’insula (CI)

35
Q

Au cortex, quelles régions sont activées par le chemin spinothalamique latérale?

A

La région somatosensorielle primaire (SI) et la région somatosensorielle secondaire (SII)

36
Q

Quelles sont les 3 systèmes endogènes du contrôle de la douleur?

A
  1. Gate control theory
  2. Contrôle inhibiteur diffus nociceptif
  3. Contrôle des centres supérieurs
37
Q

Quel est le concept derrière la Gate Control Theory pour contrôler la douleur de manière endogène?

A

La douleur est inhibée de façon locale par les fibres non-nociceptives (Aa et Ab) par une pression à ce niveau. Elle agit au niveau de la moelle épinière, plus précisément sur l’activation des interneurones. Lorsque la douleur est perçue, les fibres Ad et C sont activées et stimulent la perception de la douleur au cortex et thalamus. Lorsqu’on applique la pression locale, les fibres Ab sont actives et vont stimuler les interneurones afin de diminuer la transmission du signal et l’activation des fibres nociceptives. Les interneurones vont donc diminuer la sensation de la douleur en inhibant les fibres afférentes Ad et C.

38
Q

Quel est le concept derrière la CIDN (contrôle inhibiteur diffus nociceptif)?

A

Le CIDN agit sur le système descendant (donc le chemin spinothalamique latérale) au niveau du bulbe rachidien et la mésencéphale. En ajoutant une deuxième douleur (comme un bras dans l’eau froide), on rend le corps tolérant à la douleur initiale et il y a sécrétion de 5TH, NA et enképhaline afin d’activer les voies descendantes, qui elles vont inhiber les interneurones et donc diminuer la propagation de l’influx nociceptif au cerveau.

39
Q

Quel est le concept derrière le contrôle des centres supérieurs?

A

C’est une méthode de modulation de la douleur qui se fait par hypnose ou méditation. Par hypnose, on hypnotise le cerveau à produire plus de neurotransmetteurs inhibiteurs de la douleur.

40
Q

Comment agit le GABA dans le contrôle de la douleur?

A

Il augmente la polarité du neurone le rendant plus difficile à exciter, et donc ne va pas propager l’influx de nociception.

41
Q

Comment agit la 5HT et la NA dans le contrôle de la douleur?

A

Ces deux neurotransmetteurs agissent dans le CIDN (contrôle inhibiteur diffus nociceptif) au niveau de voies descendantes (cerveau à la moelle).

42
Q

Comment les drogues peuvent jouer sur les niveaux de dopamine dans le cerveau?

A

Elles peuvent soit:

  • stimuler la libération de DA (amphétamine)
  • inhiber la recapture de la DA (amphétamine et cocaine)
  • inhiber la dégradation de DA (nicotine)
  • Inhiber les neurones inhibiteurs = aucune relâche de GABA (héroïne, nicotine, morphine)
43
Q

Comment la dopamine peut amener une dépendance à renforcement positif et une dépendance à renforcement négatif?

A

Parce qu’elle dépend de ce que l’usager recherche. Si l’usager cherche à compenser pour des phénomènes de manque et d’appréhension du sevrage, il tombe en renforcement négatif et donc est en dépendance physique. Si l’usager cherche à reproduire un événement positif, il tombe en renforcement positif et est en dépendance psychologique.

44
Q

Quels sont les deux noyaux associés à la dopamine?

A
  1. Noyau accumbens (NAc) pour la récompense et le renforcement
  2. Mésencéphale (VTA) qui active le système limbique (émotions)
45
Q

Lorsqu’une dépendance affecte les noyaux associés à la dopamine, quel type de traitement est utilisé?

A

Un traitement cognitivo-affectif.

46
Q

Quels sont les 3 paliers de traitement de la douleur en clinique?

A

Palier I = analgésiques faibles (ASA, AINS). Voie d’administration orale seulement.
Palier II = analgésiques faibles (ASA, AINS) et dérivés de morphine faibles (codéine). Voie d’administration orale (pillules et sirop) et I.V.
Palier III = analgésiques faibles (ASA, AINS), dérivés de morphine faibles + morphine. Voie d’administration orale (pillules et sirop) et I.V.

47
Q

Dans quel palier de traitement de la douleur est-ce qu’il est le plus risqué de voir de l’abus?

A

Le 3e palier puisque c’est lui qui utilise les analgésiques les plus puissants.

48
Q

Comment la douleur chronique peut aller modifier le système dopaminergique?

A

Un patient en douleur chronique à moins de recapture de dopamine (parce qu’il est toujours en douleur), causant leurs neurones à être moins efficaces pour produire de la dopamine. De moins en moins de dopamine est produite dans le temps et donc il y a une diminution de la biodisponibilité des récepteurs D2 puisqu’ils ne sont pas utilisés, ce qui diminue l’uptake de DA et diminue la synthèse et la relâche de celle-ci au cerveau.

49
Q

Est-ce que le changement du système dopaminergique pour un patient en douleur chronique peut être réversible?

A

Oui si le patient suit un traitement chronique, le cerveau peut retrouver ses niveaux de dopamine réguliers.

50
Q

Comment un rat SHAM (normal) peut avoir une réponse à la dépendance très différente de celle d’un rat en neuropathie (en douleur suite à une chirurgie)?

A

L’animal SHAM va voir une dépendance arriver plus lentement et avec de fortes doses de la drogue (ex: morphine) puisqu’il n’est pas en douleur et donc ne ressent pas les effets euphoriques de la drogue en faibles doses. C’est en forte dose qu’il va ressentir les effets euphoriques données par la morphine et va y associer un sentiment de bien-être.
L’animal en neuropathie va avoir une dépendance apparaissant assez rapidement, puisqu’il ressent à faible dose un effet euphorique.
Mesuré dans une CPP.

51
Q

Comment mesurer l’effet analgésique d’une drogue expérimentalement?

A

En mesurant le seuil de retrait de la queue des animaux suite à l’application d’une pression.
Avoir des rats SHAM et des rat NP (avec chirurgie causant une atteinte au nerf = beaucoup de douleur)
Sans morphine, il en prend peu pour se retirer de la pression, mais dès qu’on ajoute de la morphine, les rats sont capable d’endurer beaucoup plus de pression, et ce, à faible dose.

52
Q

Comment savoir si le système dopaminergique est modulé à la baisse?

A

En regardant la relâche de dopamine au noyau accumbens (NAc) suite à l’injection d’une drogue. Les rats en douleur chronique n’auront aucune relâche de dopamine tandis que les animaux SHAM vont avoir une relâche de dopamine assez rapidement.

53
Q

Comment se comporte un animal en douleur chronique suite à l’injection de DAMGO (opioide synthétique lié à u) dans une CPP?

A

L’animal va, à faible dose, ne pas avoir de préférence pour une chambre ou une autre puisqu’il ne ressent pas l’effet de récompense suite à l’injection de la drogue puisqu’il est en douleur chronique et donc ne relâche pas de DA (système à la baisse). Cependant, à forte dose, l’animal voit la récompense puisque la dose est assez forte pour induire une relâche de DA.