Rhabdovirus

Question 1

Quelle pathologie célèbre est causée par les Rhabdovirus ?

Answer 1

LA RAGGGGEEE AIHOHFP RFIHEScasf

Question 2

Quel type de génome ont les Rhabdovirus ?

Answer 2

Des génomes à ARN-.

Question 3

Quels sont les symptomes notables de la rage ?

Answer 3

Virus neurotrope, modifiant le fonctionnement du système nerveux : de provoque pas de lésions mais perturbe les neurones.

Question 4

Décrire la pathogénèse de la rage, en 7 étapes.

Answer 4

1) Morsures, le virus est inoculé
2) Le virus se réplique dans les muscles
3) le virus se fixe aux récepteurs de la jonction neuro musculaire.
4) Le virus se déplace dans les axones jusqu’aux nerfs périphériques.
5) Réplication dans moelle épinière et ganglions dorseaux, puis monte vers le cerveau.
6) Infection virale des neurones de l’encéphale, causant le dysfonctionnement neuronal
7) Diffusion du virus par le système nerveux sensitif, et excrétion.

Question 5

Décrire la capside du virus de la rage. (Enveloppe ou non, géométrie, protéines)

Answer 5

C’est un virus à symétrie hélicoidale enveloppé.

La capside est formée de Nucléoprotéine N, à laquelle est associée la phosphoprotéine P et la protéine L.

Question 6

Sous quelles formes trouve-on les phosphoprotéines P ?

Answer 6

Sous forme monomérique ou en hétérodimère avec L.

Question 7

La protéine L est en fait…

Answer 7

La RdRp, mais aussi méthyl et guanylyl transférase (Coiffeuse) et une polyA polymérase.

Question 8

Que forme N + ARN + P + L ?

Answer 8

Forme la ribonucléoprotéine.

Question 9

Que se passe-t-il pour la nucléocapside lorsque le virus pénètre dans le cytoplasmes de l’hôte ?

Answer 9

Elle est libérée sous forme de ruban désordonné, ou les protéines N stabilisent et protègent l’ARN.

Question 10

Comment interagit N avec l’ARN ?

Answer 10

Forme des anneaux de 9 à 15 protéines qui s’y lient. Chaque monomère de N lie 9 nt d’ARN.

Question 11

Que trouve-on en 3’ du génome du RV ?

Answer 11

Une région leader de 58 nt, avec un promoteur de trasncription.

Question 12

Que trouve-t-on en région 5’ du génome du RV ?

Answer 12

On trouve unerégion trailer de 69 nt avec promoteur d’encapsidation.

Question 13

Comment qualifier les régions intergéniques du RV ?

Answer 13

Elles sont très courtes, de l ‘ordre de 2 à 5 nt.

Question 14

Quelle est la particularité de la région intergénique entre G et L ?

Answer 14

Elle est longue, de 28 nt !

Question 15

Quelles protéines codées se situent dans le virion du RV ?

Answer 15

Toutes !

Question 16

Quels sont les récepteurs visés par ces virus pour rentrer dans les cellules ?

Answer 16

Il s’agit des récepteurs Nicotiniques-Acetylcholiniques des cellules musculaires, ou encore les récepteurs NCAM et p75NTR des synapses neuromusculaires

Question 17

Quelle protéine virale prend en charge le transport rétrograde des nucléocapsides virales dans les neurones ? Comment ?

Answer 17

Il s’agit de la protéine P, en interagissant avec l’une des chaines légères de la dynéine responsable du transport le long des MT.

Question 18

Qu’est-ce que les corps de Negri ?

Answer 18

Il s’agit de corps d’inclusions cytoplasmiques formés et constitués de protéines N et P, entourées d’une membrane venant du RE.

Question 19

Qu’est-ce que TIS et TTP ?

Answer 19

Ce sont les signaux d’initiation et de terminaison de la transcription, se trouvant en début et fin de chaque séquence codante.

Question 20

Sur quel genre d’ARN se fera la transcription du génome du RV ?

Answer 20

Elle se fait sur un ARN génomique encapsidé par N.

Question 21

Comment se fait le processus de transcription du génome de RV ? 4 étapes.

Answer 21

1) L-P accède a l’ARN et reconnait la région promotrice en 3’.
2) L-P suit un mécanisme “start-stop” en progressant vers le 5’
3) 6 ARN sont produits : le leader, puis les 5 ARNm COIFFES correspondant à N, P, M, G et L.

Question 22

Quel phénomène en lien avec la quantité des différentes protéines est observé sur ces ARNm ?

Answer 22

L’ordre de transcription se traduit par un gradient des quantités : les protéines traduites en premier seront plus nombreuses.

Donc, ici on a leader>N>P>M>G>L

Question 23

Que se passe-t-il quand L-P atteint des régions intergénomiques ?

Answer 23

Elle pause, pendant quelques minutes pour effectuer ses réactions de coiffage et de polyA.

Question 24

Après chaque pause/coiffage/polyA, est-ce que les complexes RP redémarrent la transcription ?

Answer 24

Oui, mais seulement 30% d’entre eux.

Question 25

Par quelle(s) protéine(s) se fait la réplication du génome ?

Answer 25

Par le complexe L-P encore une fois.

Question 26

Quelle condition est requise pour permettre l’encapsidation des ARN naissants ?

Answer 26

Il faut une source de protéine N soluble : la transcription concomitante à la traduction.

Question 27

Ou peut-on trouver des promoteurs d’encapsidation ?

Answer 27

On peut en fait les retrouver aux extrémités 5’ de l’ARN - ( génomique ) mais aussi de l’ARN + ! Les deux types d’ARN sont recouverts de protéine N, du coup..

Question 28

A quoi sert l’association de N sur les chaines naissantes d’ARN ?

Answer 28

Permet d’éviter que le complexe L-P reconnaisse les signaux d’ini et de terminaison de la transcription pour s’y refixer.

Question 29

Pourquoi qualifie-t-on la réplication du RV d’asymétrique ?

Answer 29

Parce que il y a 50x plus d’ARN- (génomique) que d’ARN + produit.

Question 30

Quel rôle a la phosphoprotéine P avec la protéine N ?

Answer 30

En gros, leur interaction produit une forme soluble de la protéine N, apte à encapsider l’ARN viral : la protéine P a donc un rôle de chaperonne.

Question 31

Ou se fait l’assemblage et le bourgeonnement du virus RV ?

Answer 31

Au niveau de la membrane plasmique.

Question 32

Comment le vaccin anti-rage a été développé ?

Answer 32

En inoculant des souches de rage peu virulantes dans des cellules de moelle épinière de lapin déssechée dans un flacon en présence de potasse.