Retrovirus/HIV Flashcards
Hur är HIV-1/retroviruspartikeln uppbyggd?
- enkelsträngat postivt RNA (10 kb) med en DNA intermediate.
- Yttre fettlager = cellmembran + virala glrykoproteiner (gp 120 & gp41)
- Matrix = innesluter kapsiderna
- Kapsid = innehåller 2 virus-RNA kopior + virusproteiner.
Vad är reverse transkriptas och hur fungerar det?
Ett enzym som syntetiserar DNA från RNA. De tar viralt RNA och bygger en komplementär kedja från DNA-nukleotider. Först bildas ett negativt ssDNA och sedan positivt ssDNA som då tillsammans bildar dsDNA. Har alltså flera funktioner. Har en hög mutationsfrekvens.
Hur infekterar ett HIV-1 virus en cell?
gp120 binder till CD4-R. De sker en konformationsförändring av gp120 och den får kontakt med ko-receptorerna CCR5/CXCR4. Då sker en konformationsförädnring av gp41 som kommer få fäste i cellmembranet och fusera det.
Vad är gag, pol och env?
De är delar av i den proteinkodande delen i genomet.
- gag kodar för matrix, kapsid och nukleokapsid
- pol kodar för proteas, reversed transkriptas och integrase
- env kodar för surface envelope protein gp 120 och transmembrane envelope protein (gp41)
Varför enkoderar HIV-proteas?
Gag & Gag-pol polyproteiner klyvs av det här protease. ??
Vad är skillnaden mellan HLTV-1 och HIV-1?
HLTV-1 infekterar också CD4+-T-celler via Glut-1. Har två extraproteiner: Tax och hbz som kn inducera T-cellstransformation. Tax -> signalvägar som NF-kappaB, AKT + cellcykelkontrollmekanismer. Hbz -> ger genomisk instabilitet. De behöver inga koreceptorer och har ingen cytopatisk effekt utan leder istället till tumör.
Hur framkallar HIV sjukdom?
- HIV-1 får kontakt med mukosamembran och kan binda till CD4+ T-celler och makrofager. De kan sedan replikera i lymfvävnad och spridas till lymfvävnaderna.
- Immunsystemet får kontroll över viremin och replikationen av viruset är väldigt lågt. Men det kan aktiveras vid stimuli, som ex. andra infektioner.
- Extensiv virusreplikation leder till att CD4+ T-celler lyserar och minskad antal T-celler leder till AIDS.
Vilka kliniska faser ses vid HIV-1 funktioner?
- Akutfas: viremi, lymfkörtelinfektion. I början är den M-trofisk.
- Asymptomatisk fas: virus, replikera och muterar för att hitta luckor i immunförsvaret. Finns som reservoar hos makrofager.
- Symptomatisk fas: viruset börjar bi aktivit -> har blivit T-trofiskt. AIDS, sprids till CNS och man får andra infektioner.
Vilka är de vanligaste antiretrovirala behandlingsprinciperna?
- Bindningsinhibitor (Maraviroc): binder till CCR5 på makrofager och hindrar ineraktion med HIV-1-tprotein.
- Fusionsinhibitor (Enfuvirtide) bilder till HIV-1- envelope transmembranproteinet (TM)
- Reverse transkriptas inhibitors -1 (NRTIs). Finns de som liknar tymidin men har kväve istället för OH -> blir ingen bindning till nästa nukleotid.
- Reverse transkriptas inhibitors -2 (NNRTIs) – icke-kompetitiva inhibitorer av RT-enzymet.
- Integras inhibitorer: förhindrar att integras integrerar virus DNA i värdDNA.
- Proteas inhibitorer -> förhindrar att vesikeln mognar.
HAART = highly acitive anti-retroviral therapy
- Två NRTI + en proteasinhibitor eller en NNRTI eller en integras inhibitor.