Immunsvar mot virus

Question 1

Hur kan man dela upp immunsvaret?

Answer 1

I barriärer och mekaniskt (medfött): lysosym, magsyra, komplementproteiner, interferoner, fagocytos, NK-celler. PAMPs v PRR.
I ett adaptivt immunförsvar: antikroppar, cytokiner, Th-celler, Tc-celler.

Question 2

Vad har värden för immunrespons på en virusinfektion?

Answer 2

1. Det medfödda immunförsvaret. Blir en topp av TNF-alfa, IL12 och IFN-alfa och beta + NK-celler.
2. Adaptiva: det börjar uttryckas CTL och antivirala antikroppar.

Question 3

Vilka interferoner inducerar av virusinfektion?

Answer 3

Typ 1: IFN-alfa och beta. De som producerar dessa är de flesta, nukleoförsedda celler. De kommer signalera till andra celler att hamna i antiviralt tillstånd. Det är då uttrycket av interferonstimulerande gener ökas, e. PKR och 2’5’ oligo-A-syntas (OAS). Dessa skyddar vid en kommande virusinfektion

Question 4

Vad finns det för möjliga utfall av infektion?

Answer 4

1. Viruset tar över
2. Cellen slår ut viruset
3. Cellen aktiverar apoptos

Question 5

Hur kan en interferoninduktion ske innan en etablerad infektion?

Answer 5

När PAMPs binder till PRR så signalerar det till cellkärnan som genast sätter igång produktion av interferoner. Dessa kommer verka autokrint och parakrint. Extracellulärt är det virala glykoproteiner som känns igen. I endosomen finns det TLRs som känner igen virusgenom.

Question 6

Hur sker cytoplasmatisk igenkänning av en pågående virusinfektion?

Answer 6

Finns cytoplasmatiska PRRs som känner igen virala PAMPs.
- dsRNA känns igen av MDA-5 och Rig-1
- 5’trifosfo-RNA känns igen av en RIG-1.
- cytoplasmatiskt DNA känns igen av RNA-pol III.
=> detta leder till signalering som kommer öka produktionen av interferoner.

Question 7

Vad är ett antiviralt tillstånd?

Answer 7

Interferoner aktiverar PKR som kommer fosforylera eIF2a -> gör att proteinsyntesen hos värdcellen inhiberas.
Interferoner aktiveras också OAS till oligo som kommer aktivera RNase L -> RNA degradering

Question 8

Vad gör virus för att inhibera PKR?

Answer 8

• Använder lockbete dsRNA
• binder upp och gömmer dsRNA
• Blockara dimersiering
• Deforsforylera
• använda ett pseudosubstrat

Question 9

Hur motverkar virus CTL?

Answer 9

CTL dödar selektivt celler som uttrycker felaktiga peptider på MHC-klass I.

• Adenovirus håller kvar MHC-I i ER vilket resulterar i en reducerad expression på cellytan
• HSV1, HSV2 blockerar transport av peptid till ER -> minskad expression på cellytan
• HIV accelerar endocytos av klass I-molekyler från cellytan.
• EBV – är resistent mot proteosomal degradering

Question 10

Vad är en Killer inhibitory receptor?

Answer 10

Hos en frisk cell så finns de och kommer inhibera NK-celler. Hos en infekterad cell uttrycks de inte och då kommer NK-cellen att börja döda

Question 11

Hur försöker viruset kontrollera NK-cellaktivering?

Answer 11

• Uttrycker en analog till MHC-klass I.
• Selektiv reglering av klass I-uttryck.
• Nedreglering av ligander till NK-cellens aktiverande receptor.
• Cd45 inhiberas av en utsöndrad viral faktor och där med aktivering av NK-cellen.

Question 12

Vad finns det för virala evasionsmekanismer?

Answer 12

1. Antigentisk variation
2. Viral latens
3. Viral persistens

Question 13

Hur bekämpar komplementsystemet virus?

Answer 13

1. Komplementberoende aggregering

2. Opsonisering med komplementproteiner

Question 14

Hur kan virus motverka komplementsystemet?

Answer 14

1. Hindrar komplementaggergering på infekterade cellen genom internalisering, ömsning och uttryck FcR -> blir ett steriskt hinder
2. Virusproteiner inhiberar C3b-aktivering på cellytan
3. Virus inducerar uttrycket av RCA