RESPOSTA IMUNE EM DOENÇAS INFECCIOSAS Flashcards
A Resposta Imune pode ser…
Resposta Imune Variável – dependendo do tipo do parasita, e de sua localização.
localização extracelular (de superfícies epiteliais e espaços
intersticiais) acessíveis às moléculas solúveis do sistema imune
(ex: complemento e anticorpos);
localização intracelular (citoplasmáticos ou vesiculares) São atacados por células T citotóxicas ou ativação dos mecanismos
antimicrobianos da célula fagocítica.
Em algumas infecções a resposta imune é a causa da lesão tecidual e da doença.
Mecanismos de ação: Doenças…
• Os microrganismos lesam o tecido do hospedeiro por
3 mecanismos:
– Dano direto
– Dano mediado por toxinas
– Dano decorrente da resposta do hospedeiro
Mecanismos de lesão Viral…
- Inibição da síntese de DNA, RNA ou proteínas.
- Dano à membrana plasmática por proteínas virais.
- Lise celular decorrente de replicação viral.
- Lesão de células de defesa levando a infecções secundárias.
- Indução à transformação maligna.
Mecanismos de lesão por Bactérias…
• Fatores de virulência bacterianos:
– Adesinas adesão BACTÉRIA x HOSPEDEIRO
– Cápsula protege contra fagocitose e
opsonização.
Ex.: pneumococo, hemófilo.
– Exotoxinas produtos secretados por bactérias.
Ex.: estreptolisina O, toxina tetânica, toxina diftérica.
…ainda Mecanismos de lesão por Bactérias…
– Endotoxina → lipopolissacarídeos presentes na
parede de GRAM– que são liberados quando há lise da bactéria.
• Inicia cascata de coagulação
• Ativa via alternativa do complemento
• Ativa fibrinólise
• Libera bradicinina e outros mediadores inflam.→ ↓¯PA
• Formação de pirógenos endógenos (estimulam
prostaglandinas) → febre
• Mobilização de macrófagos
Evasão Imune por Microrganismos…
• Os microrganismos podem evadir-se do sistema imune por: – Manterem-se inacessíveis à resposta imune. – Resistência ao complemento – Alterar ou excretar antígenos – Imunossupressão – ¯Ativação de linfócitos – Bloqueio da produção de citocinas – Supressão do MHC
Imunidade a Bactérias Extracelulares…
• Principais mecanismos da Imunidade Inata: ativação do complemento,
fagocitose e resposta inflamatória – ativadores potentes de Toll na
membrana de diversos patógenos (LPS)
• Imunidade Adaptativa: Resposta Imune Humoral – não somente a antígenos de membrana, mas também dirigida a toxinas produzidas pelas bactérias
Opsonização – Neutralização – Ativação de Complemento – Fagocitose
• Mecanismos imunes deletérios:
– Choque Séptico, coagulação intravascular disseminada
– Auto-anticorpos induzidos por antígenos bacterianos – Estreptococos e miocardites
– Mecanismos de evasão – variação antigênica, cobertura de antígenos self
Imunidade a Bactérias Intracelulares…
• A resposta inata a bactérias intracelulares baseia-se principalmente em
fagocitose e ação de células NK
• Importante – IL-12 e IFN-γ
• Mecanismos de Imunidade Adaptativa: Imunidade Celular, dependente de
IFN-gama e ação de CD8
• IFN-gama participa também pela produção de anticorpos opsonizantes que
participam numa fase pequena extracelular do ciclo da bactéria
• Resistência a Fagocitose como principal mecanismo de evasão
Imunidade a Fungos…
- Por haver várias localizações diferentes de fungos em processos infecciosos, a resposta é uma mescla das características de processos típicos para agentes intra e extracelulares.
- Importante resposta mediada por neutrófilos e também macrófagos
- Produção de anticorpos opsonizantes – importante para a defesa.
- Ação de complemento importante, mas este é frequentemente inativado pela ação de alguns fungos em específico.
- Respostas Tipo Th2 geralmente são desfavoráveis – desvio da resposta como mecanismo de evasão em alguns fungos.
Imunidade a Vírus…
• Agentes intracelulares obrigatórios – a resposta imune é norteada para a defesa
contra células infectadas, que servem de “fábricas” de novas partículas virais.
• Imunidade Inata – extremamente importante os Interferons Tipo I (alfa e beta) os quais inibem a replicação viral, e também por ação de células NK destruindo células infectadas
• Imunidade Adquirida: diversos fatores, tais como:
• Anticorpos neutralizantes – impedem a ligação de moléculas específicas do vírus
com moléculas da membrana celular, impedindo a entrada do vírus na célula
• O mais importante meio de defesa contra os vírus é a citotoxicidade exercida pelos
LT CD8+ - Importante Resposta Th1 e produção de IFN-gama.
• Muitas vezes, uma infecção viral maciça resulta em processo de lise celular intensa,
causando patologias específicas, como no caso da Hepatite.
• Mecanismos de Evasão – mutações em moléculas imunogênicas, inibição da
apresentação de antígenos, inibição de citocinas, morte de células imunes
Imunidade a Parasitas…
• Muitos dos parasitas apresentam um ciclo biológico com formas completamente
distintas entre si no mesmo ciclo, e, em muitos casos, composição antigênica que varia sensivelmente de forma a forma (ex: de tripomastigota a amastigota, de larva a adulto).
• Talvez sejam os microorganismos que estejam melhor adaptados para conviver o hospedeiro, e aqueles que desenvolveram as melhores estratégias de evasão da resposta imunológica.
• Coincidentemente, não existem vacinas atualmente que apresentem boa eficácia no combate a NENHUM parasita. Muitos duvidam que ainda vá existir alguma.
• Resposta Imunes Variáveis – dependendo do tipo do parasita, e de sua localização.
Imunidade a Protozoários…
• Principais protozoários causadores de doenças: Plasmodium, Trypanossoma,
Toxoplasma, Leishmania (humanos), Leishmania, Babesia (animais)
• Intracelulares, podendo estar hospedados no citoplasma da célula ou em
vesículas especializadas
• Forte interação com células APC – glicococonjugados de membrana ligantes a Toll (Tolls 4 e 2), ácidos nucleicos ligantes a Toll 9 (CpG não metilados), algumas proteínas ligantes a Toll 11 (flagelina)
• Defesa baseada na ação de macrófagos ativados, células NK e Linfócitos T Citotóxicos
• Resposta Humoral participando apenas em uma curta fase extracelular
• Todos os protozoários possuem formas diferentes em seu ciclo biológico, nas
quais ocorre mudança sensível nas características antigênicas
… ainda Imunidade a Protozoários…
Respostas Inata e Adquirida
• Anticorpo + Complemento: Lise de tripanossomas sanguíneos.
• Macrófagos ativados: efetivos contras protozoários intracelulares: Leishmania, Toxoplasma, Trypanosoma cruzi.
• LT CD8+ Citotóxicos: matam parasitos intracelulares: Exp: Plasmodium hepáticos.
Imunidade a Helmintos…
• Baseada principalmente em mecanismos desencadeados por Linfócitos T do Tipo Th2.
• Importantíssima a ação de eosinófilos e de IgE – Os eosinófilos reconhecem a IgE ligada a membrana de helmintos através de seus receptores FC, secretando nesse momento enzimas que destroem diretamente os parasitas.
• Ativação dos Eosinófilos por IL-5, Troca de Isotipo para IgE em Linf. B induzida por IL-4, portanto a resposta do Tipo Th2 é
protetora.
…ainda Imunidade a Helmintos…
• Fase Aguda - IgE & eosinófilos mediam inflamação sistêmica – expulsão do parasito
• Exposição crônica: – DTH, Th1 / ativação de macrófagos - granulomas.
– Th2 / Aumento da produção de IgE por Linf. B, do número de mastócitos e eosinófilos ativados – inflamação.
• Eosinófilos e IgE iniciam as respostas inflamatórias no intestino e pulmões.
• Dependente de histamina – similar a reações alérgicas (Hipersensibilidade Tipo I)
