Reproduktionsfysiologi Flashcards
Redegør i hovedtræk for biosyntesen af androgenerne med angivelse af den generelle virkningsmekanisme for de involverede cytokrom P450 enzymer, samt i hvilke subcellulære organeller disse reaktioner foregår. Desuden ønskes en angivelse af forskellige kilder til kolesterol, der indgår i biosyntesen af androgener.
Biokemi. Med anvendelse af de udleverede kemiske strukturer beskrives syntesevejen fra kolesterol v.h.a. side-chain cleavage enzyme (SCCE) til pregnenolone, som v.h.a. 17α-hydroxylase danner 17α-hydroxy-pregnenolon, som v.h.a. 17-lyase danner dehydroepiandrosteron (DHEA), som v.h.a. 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) danner androstendion, som v.h.a. 17b-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) danner testosteron. I målvævene kan testosteron v.h.a. 5alfa-reduktase danne dihydrotestosteron (DHT), der har en højere affinitet for androgenreceptoren end testosteron, og til østrogen vha aromatase.
SCCE, 17-lyase og 17a- hydroxylase er Cytokrom P-450 enzymer, der er monoxygenaser med reaktionsskemaet A+NADPH+O2>AOH+NADP++H2O. Omdannelsen af kolesterol til pregnenolon foregår i mitokondrierne, mens de følgende reaktioner foregår i glat ER (SER).
Kolesterol kan tilføres fra intracellulære lagre, som opfyldes fra LDL via LDL- receptormedieret endocytose.
Redegør i hovedtræk for den cellulære lokalisation og funktion af androgen receptoren.
Biokemi + Fysiologi. Androgenreceptoren hører til klasse 1 intracellulære receptorer, som findes bundet til HSP90 eller HSP70 i cytoplasma, og som ved ligandbinding frigøres, fosforyleres og translokeres til nukleus, hvor de bindes som homodimerer til androgen-respons DNA elementer i enhancer regionen af visse gener, hvis ekspression øges eller hæmmes. I nogle lærerbøger angives, at androgenreceptoren findes i ubundet form i nukleus og ikke i cytosol.
Redegør for den normale regulering af androgenproduktionen.
Fys. + Biok. Androgenproduktionen i Leydig cellerne stimuleres af gonadotropinet LH, mens FSH stimulerer dannelsen af androgenbindende protein i Sertoli cellerne. Gonadotropin sekretionen i hypofysen stimuleres af gonadotropin releasing hormone (GnRH) fra hypothalamus. Testosteron udøver negativ feed-back både på sekretionen af GnRH fra neuroner i hypotalamus og sekretionen af LH fra hypofysen. Frigørelsen af FSH hæmmes af inhibin fra Sertoli cellerne. Nogle kan også nævne parakrin interaktion mellem Sertoli og Leydigceller via testosteron, activin og inhibin.
