Reparación DNA Flashcards
Proceso de reparación del mal apareamiento
Inmediatamente después de la síntesis de ADN, es posible detectar y reemplazar cualquier base mal emparejada restante
Si el ADN se se daña, se puede reparar por varios mecanismos, que incluyen:
Reversión química, reparación por escisión y reparación de ruptura de la doble cadena
Tipos de daño en el DNA
- Espontáneas
- Adquiridas
Agentes alóquela tes, intercalantes
Análogos de bases
Energía ionizante
Agentes alquilantes
- Cisplatino, psoraleno, nitrosamina, aflatoxinas
- Añaden grupos de alquilo (etilo o metilo) a las bases nitrogenadas
- Alteran el patron de apareamiento
- Transición de GC a AT
Agentes intercalantes
- Bromuro de etidio, proflavina
- Compuestos que intercalan nucleotidos (se meten entre los nucleotidos)
- Adiciónese de un par de nucleotidos
- Altera la secuencia codificadora
Análogos de bases
- compuestos químicos con estructura similar a las bases nitrogenadas
- se incorporan al DNA en lugar de estas
- Bromouracilo es análogo de timina que contiene Br en 5C
- Provocan irrupción en el DNA
Radiación no ionizante
- Luz UV produce dimeros
- Formación de enlaces covalentes entre dos pirimidinas contiguas (dimeros)
- Transiciones GC-AT, transversiones, mutaciones con cambio de lectura, duplicaciones y deleciones
Radiación ionizante
- Rayos X, rayos gamma
- Daño directo en las bases nitrogenadas del DNA e induce la generación de especies reactivas de oxigeno
- Rompimiento de la doble cadena de DNA
Reparación por escisión de bases
Elimina los nucleotidos alterados generados por los reactivos químicos presentes en la dieta o por el metabolismo
*Unicamente se cambia una base
¿Cuántos tipos de DNA glucosilasas existen?
8 tipos
Función de DNA glucosilasas
Quitar bases nitrogenadas dañadas
Función de la endonucleasa AP
Rompe el enlace fosfodiester del DNA
Función de DNA pol B
Agrega el nucelotido correcto en la reparación de bases
Reparación por escisión de nucleotidos
- Dada cuando hay daño por luz UV
- Vía acoplada a la transcripción
La reparación de una cadena molde ocurre al parecer a medida que el DNA se transcribe y la presencia de la lesion puede señalar una RNA polimerasa atorada - Vía genomica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
Pasos para la reparación por escisión de nucleotidos
- Reconocimiento del daño en la secuancia de DNA
- Endonucleasa: hidroliza los enlaces fosfodiester
- TFIIH (Helicasa): rompe puentes de hidrogeno correspondientes al fragmento escindido y se elimina el fragmento de DNA
- DNA polimerasa delta o epsilon: ponen las pares de bases correspondientes
*Muchos nucleotidos al rededor de la formación de dimeros
Sistema 8-oxo Guanina
La guanina es muy susceptible de oxidación por especies reactivas de oxígeno.
Guanina-> 8-oxo guanina (GO)
*en lugar de que se una a una citosina se une una adenina
Función de la DNA OGG1
Reconoce la adenina que se encuentra unida a la guanina dañada (GO)
Funciones de las enzimas mutM y mutY
Elimina la adenina y la sustituye por una citosina
Sistema de reparación de los apareamientos erróneos
- Reparación de bases mal apareadas
- Corrección de los bucles que se producen en la cadena de DNA como consecuencia del desplazamiento de la polimerasa
Enzima que permite reconocer bases mal apareadas
MSH
*Sistema de reparación de los apareamientos erróneos
Función de la enzima MLH
Permite la formación de complejos de reparación en el Sistema de reparación de los apareamientos erróneos
Recombinación homologa sucede en la
Replicación
Reparación por recombinación homologa
- Activación del gen ATM Recluta el complejo MRE11 Exonucleasa 5´-3´ -RPA se une a la cadena sencilla -RAD 51, 52, 54 y BRAC2 permiten movilizar las hebras para su recombinación
Función de proteínas RPA
Evita la formación de puentes de hidrogeno
