Relation Dose-effet

Question 1

Interaction principe actif - récepteur

Answer 1

Réaction réversible gouvernée par la loi d’action de masse

Question 2

Théorie occupation des récepteurs

Answer 2

: effet proportionnel au nombre de récepteurs occupés & l’effet maximal quand 100% des récepteurs sont occupés
Introduit notion d’affinité & sélectivité

Question 3

Évolution théorie

Answer 3

> activité intrinsèque, agoniste partiel, récepteurs de réserve

Question 4

Réponse graduelle

Answer 4

• Effet pharmacologique mesuré (in vivo ou in vitro) pour des doses croissantes de substance à mesurer
• Réponse augmente graduellement en fonction de la dose
• Courbe : effet = f(log[]) = courbe effet-concentration ou courbe effet-dose
• Deux paramètres mesurés:
- Dose seuil
- Dose à partir de laquelle l’effet maximal est atteint
• Calcul de la DE50 ou CE50 : dose ou [] pour obtenir la moitié de la réponse maximale

Question 5

Action des agonistes

Answer 5

Médicament qui, après sa liaison à un R spécifique, provoque un effet comparable à celui du médiateur naturel (effet mimétique)
• Réponse maximale varie d’un agoniste à l’autre > Efficacité différente
• Efficacité dépend de l’activité intrinsèque de l’agoniste
• L’activité intrinsèque α est la capacité à activer un récepteur après sa liaison
• Agoniste entier (ou pur) : réponse maximale
α = 1
• Agoniste partiel :
0 < α < 1
L’effet ne peut être maximal
• Si α = 0, aucun effet : Antagoniste neutre

Question 6

DE 50 (ou CE 50)

Answer 6

• Paramètre qui permet de quantifier l’effet d’un
  agoniste
• Caractérise la puissance de l’agoniste
  (+ DE50 petit, + forte est la puissance)

Question 7

Récepteurs de réserve

Answer 7

> Observation : effet maximal du ligand peut être obtenu si [] entraine une non occupation de la totalité des récepteurs
Récepteurs non impliqués : récepteurs de réserve

Question 8

Action des antagonistes

Answer 8

• Substance qui se lie à un R spécifique esans provoquer d’effet mais bloque l’action du médiateur endogène en s’opposant à sa liaison avec son R
• Différents types d’antagonistes :
- Antagoniste compétitif : (pas effet propre ligand)
Interagit avec le même site du R que agoniste
- Antagoniste non compétitif : (pas effet propre ligand)
Pas d’effet propre
Interagit avec un autre site du R que agoniste (effet allostérique)
- Antagonisme fonctionnel : (effet propre ligand)
Agonistes de 2 R à voie de signalisation opposée (effets qui s’opposent)

Question 9

Étude effet antagoniste

Answer 9

• Observer la modification de l’effet de l’agoniste
• Comparer courbes dose – effet de l’agoniste en absence et présence d’une [ ] fixe d’antagoniste
nécessité d’aug. dose d’agoniste pour obtenir le même effet en présence d’antagoniste
• Deux cas possibles:
- Antagonisme surmontable
- Antagonisme insurmontable

Question 10

Antagonisme surmontable

Answer 10

• Déplacement de la courbe dose – effet vers la droite
• Pour antagonistes compétitifs
• Réversible
• Effet maximal atteint

Question 11

Antagonisme insurmontable

Answer 11

• Irréversible
• Diminution de l’affinité de l’agoniste pour son R
• Diminution de l’effet maximal
• Pour antagonistes non compétitifs

Question 12

Marge thérapeutique étroite

Answer 12

Écart entre le seuil thérapeutique avec un effet bénéfique et son seuil de toxicité avec des effets indésirables