Interactions médicamenteuses

Question 1

Antagonisme

Answer 1

• Activité médicament A est ↓ou annulée par administration simultanée d’un médicament B
• Antagonisme compétitif (action mêmes R,[1 ago + 1 antago]) ou fonctionnel (action R ≠)
• Antagonisme partiel (A+B) < (A) ou total (A+B) = 0

Question 2

Antagoniste compétitif : agoniste / antagoniste

Answer 2

Atropine : antagoniste R muscariniques cholinergiques > action parasympatholytique > mydriase, ↑pression oculaire
Pilocarpine : angoniste R muscariniques cholinergiques > action parasympathomimétique > anti-glaucomateux

Question 3

Autres utilisations antagonisme compétitif

Answer 3

→ effet antidote
Ex : Naloxone
> antago spécifique r morphinomimétiques sans effet ago
> fixation R μ, δ, κ
> utilisation intoxications aiguë opioïdes

Question 4

Antagonisme fonctionnel

Answer 4

Action sur R ou fonctions ≠
Exs :
1) antidiabétiques oraux/insuline → hypoglycémiants + glucagon → hyperglycémiant
2) noradrénaline → contractions artérioles + acétylcholine → relaxation

Question 5

Synergie

Answer 5

• activité pharmacologie qualitative semblable (e) 2 médicaments
• Action augmentée en rapidité, intensité ou durée
• intensité action de association A+B = sup. à celle obtenue avec 1 seul des deux

Question 6

3 types de synergie

Answer 6

• additive ou complète : effet (A+B) = effet A + effet B
• partielle : effet (A+B) < effet A + effet B
• potentialisatrice : effet (A+B) > effet A + effet B

Question 7

Mécanisme synergie

Answer 7

• Action sur récepteurs identiques
Ex: Clonidine et méthyldopa : stimulants des R α2 adrénergiques
• Action sur récepteurs ≠
Ex : 2 diurétiques : furosémide (anse de Henlé) + spironolactone (tube distal)
effet diurétique aug. mais, effets néfastes sur kaliémie s’annulent
• Action par des mécanismes ≠
Ex: effet antiagrégant plaquettaire de aspirine + effet
anticoagulant des AVK > effet anticoagulant majoré risque hémorragique aug.
• Synergie peut aussi concerner les EI
Ex : co-prescription de deux hypocholestérolémiants: 1 fibrate + 1 statine
(ex: fénofibrate + simvastatine) > aug. du risque de toxicité musculaire

Question 8

Potentialisation

Answer 8

• action pharmacologique ≠ (e) médicaments A & médicaments B
• Renforcement activité de A avec présence B
• Augmentation en rapidité, durée, intensité
• Ex : adrénaline potentialise l’effet des anesthésiques locaux
• Ex : effet sédatif de la codéine (antalgique, antitussif) fortement augmenté par alcool

Question 9

Modification du métabolisme

Answer 9

• Cause + fréquente d’interaction pk
• foie : principal organe de métabolisme (enzymes)
• Transformation en métabolites hydrophiles, plus facilement éliminables
• Métabolites inactifs, actifs ou toxiques
• Cytochromes P-450: classe importante d’enzymes
impliquées dans la majorité des biotransformations
Ex : CYP3A4 : impliqué dans la biotransformation de 50%
des médicaments

Question 10

Mécanisme interaction

Answer 10

• Inhibition (ralentissement) dumétabolisme
  Médicaments inhibiteurs enzymatiques
• Induction (accélération) du métabolisme
  Médicaments inducteurs enzymatiques
  • Conséquences :
  Modifications majeures des [] plasmatiques des médicaments associés
  • Action spécifique isoenzyme donc médicament peut être inhibiteur d’une isoenzyme et inducteur d’une autre
  • Association d’un inducteur ou inhibiteur enzymatique : critique avec médicaments à MTE > surveillance clinique et biologique ([ ] sanguines)
  Exemple de PA à MTE:
• Digitaliques
• Colchicine
• Acénocoumarol
• Carbamazépine
• Ciclosporine
• Théophylline

Question 11

Inducteurs enzymatiques

Answer 11

• liaision R nucléaire qui règle l’expression des enzymes < augmentent la synthèse des enzymes microsomiales
• Augmentent le métabolisme des autres médicaments
> Diminution des concentrations plasmatiques
> Perte d’efficacité
> Nécessite d’augmenter les doses
• Apparition progressive (quelques jours) et persiste
jusqu’à 2 semaines après l’arrêt (réversibilité progressive)
• A l’arrêt de l’inducteur, ne pas oublier d’adapter la posologie de l’autre médicament sinon surdosage

Question 12

Principaux inducteurs

Answer 12

• Antiépiletiques :
  > Carbamazépine
  > Phénobarbital
  > Phénytoïne…
• Antituberculeux :
  > Rifampicine
  > Rifabutine
• Anti–rétroviraux :
  > Efavirenz
  > Névirapine
• Griséofulvine
  ……
  + Millepertuis
  Alcool (chronique)
  Tabac

Question 13

Inhibiteurs enzymatiques

Answer 13

• Fixation enzymes et les empêchent d’agir
• Diminuent le métabolisme des autres médicaments
> Augmentation des concentrations plasmatiques
> Majoration des effets indésirables
> Risque de surdosage
• Effet dose dépendant
• Effet immédiat
• Nécessite la concomitance des prises
• Réversibilité immédiate (selon 1⁄2 vie inhibiteur)
• Inhibition irréversible avec le jus de pamplemousse (attendre la synthèse de nouvelles enzymes)

Question 14

Principaux inhibiteurs

Answer 14

• Cimétidine
• Allopurinol
• Antidépresseurs
• Macrolides
  > Erythromycine
  > Clarithromycine
  > Josamycine….
• Antiprotéases
  > Ritonavir
  > Indinavir….
• Antifongiquesazolés
  > Kétoconazole
  > Itraconazole
  > Fluconazole….
• Certains antiaryhtmiques
  > Amiodarone
  > Vérapamil
• Jusdepamplemousse

Question 15

Exemple antiépileptiques (inducteur enzy)

Answer 15

Carbamazépine

Question 16

Exemple antituberculeux (inducteur enzy)

Answer 16

Rifampicine

Question 17

Exemple anti-rétro-viraux (inducteur enzy)

Answer 17

Efavirenz

Question 18

Exemple antifongique (inducteur enzy)

Answer 18

Griséofulvine