Reins - répercussions de IR sur les paramètres PK des médicaments Flashcards

1
Q

V/F? le nbr de médicament complètement ou presque complètement éliminé par voie rénale sous forme inchangée est grand

A

faux, limité

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Q

V/F? IR altère seulement l’excrétion rénale des médicaments

A

faux,

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3
Q

Quels sont les autres paramètres PK qui sont influencés par IR?

A

absorption, distribution et élimination non-rénale

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4
Q

L’IR n’altère pas seulement la ____________ mais
également la __________ de certains
médicaments

A

pharmacocinétique
pharmacodynamie

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5
Q

Qu’est-ce que les toxines urémiques?

A

substances qui proviennent du catabolisme des protéines

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6
Q

Quels sx peuvent causer les toxines urémiques lorsqu’elles s’accumulent?

A

démangeaisons, peau jaune, perte appétit

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7
Q

Nommer 2 substances qui augmentent en IR

A

hormone parathyroïdienne (PTH/parathormone) = augmentation excrétion phosphore
cytokines inflammatoires

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8
Q

Chez le pt IR, nommer 4 phénomènes physiologiques qui peuvent survenir et qui peuvent avoir un effet sur l’absorption des médicaments

A
  • diminution de la motilité gastrique
  • augmentation du pH gastrique
  • oedème intestinal
  • diminution de l’activité enzymatique/transporteurs
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9
Q

Nommer selon ces phénomènes s’il y a une augmentation ou une diminution de F
- diminution de la motilité gastrique
- augmentation du pH gastrique
- oedème intestinal
- diminution de l’activité enzymatique/transporteurs

A
  • diminution de la motilité gastrique: pas de changement sur la valeur de F, mais absorption + lente
  • augmentation du pH gastrique: diminution F
  • oedème intestinal: diminution F
  • diminution de l’activité enzymatique/transporteurs: augmentation F pcq + qui se rendent sous forme inchangée ds le sang
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10
Q

En IR, est-ce que le volume de distribution augmente ou diminue?

A

il augmente

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11
Q

PK le Vd en IR augmente?

A

pcq diminution de la liaison aux protéines plasmatiques, notamment à l’albumine

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12
Q

Nommer 5 mécanismes qui expliquent pourquoi le Vd augmente en IR en raison d’une diminution de la diminution de la liaison aux protéines

A
  • hypoalbuminémie en IR causée par albuminurie et malnutrition (perte albumine dans urine)
  • urémie entraîne carbamylation de l’albumine (changement du site de liaison, ce qui affecte principalement les médicaments acides)
  • toxines urémiques se lient aussi à l’albumine = compétition
  • accumulation de substances endogènes
  • accumulation de métabolites
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13
Q

En IR, est-ce que la liaison tissulaire augmente ou diminue?

A

diminue

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14
Q

Si la liaison tissulaire diminue, le Vd augmente ou diminue?

A

diminue

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15
Q

Est-ce que la liaison tissulaire est significative pour les médicaments?

A

non

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16
Q

Quel est LE médicament pour lequel la liaison tissulaire est importante?

A

digoxine

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17
Q

En IR, les concentrations plasmatiques de digoxine augmentent ou diminuent?

A

augmentent pcq la liaison tissulaire a diminué

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18
Q

Le Vd est aussi influencé par la composition corporelle. Nommer quelques paramètres de celle-ci

A

eau, tissu adipeux et masse musculaire

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19
Q

Globalement, on conclue à une _____________ du Vd en IR

A

modification

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20
Q

Au niveau du métabolisme/élimination, une diminution de la clairance rénale, se traduit par quoi?

A
  • diminution de la filtration glomérulaire
  • diminution de la sécrétion tubulaire
  • diminution de la réabsorption tubulaire
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21
Q

Nommer quels types de rx sont affectés par une diminution de la filtration glomérulaire?

A
  • rx de petits poids moléculaires et non liés aux protéines plasmatiques
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22
Q

Nommer quels types de rx sont affectés par une diminution de la sécrétion tubulaire?

A

processus actif pour la majorité des rx via 2 systèmes de transport: acide et basique

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23
Q

Nommer quels types de rx sont affectés par une diminution de la réabsorption tubulaire?

A

processus passif pour certains rx qui retournent ds le plasma avec eau et certaines substances

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24
Q

V/F? en IR on peut aussi diminuer la clairance non rénale

A

vrai

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25
Q

Nommer quelles phases de la clairance non rénale sont affectées. Quelle en est la conséquence?

A
  • phase I (oxydation par CYP450)
  • phase II (conjugaison)
    Diminution de la production de métabolite hydrosolubles
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26
Q

En IRC, le T1/2 __________ et la clairance intrinsèque _________

A

t1/2 augmente
CI diminue

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27
Q

Qu’est-ce que permet l’hémodialyse?

A

améliorer la clairance intrinsèque puisqu’au moins il n’aura plus de déchets qui vont s’accumuler et causer de la toxicité, donc pas interférence avec les réactions de phase I et II

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28
Q

Au niveau du transport hépatique, quelles sont les conséquences de IRC?

A
  • toxines urémiques empêchent le transport des médicaments = empêche leur métabolisme au niveau du foie
  • répercussion sur les transporteurs d’influx (OATP)
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29
Q

Bref, à l’aide de cette image, résumer ce que IR a comme impact sur les paramètres PK des médicaments

A

foie: diminution activité phase 1 et 2 = diminution activité intrinsèque du foie
diminution des transporteurs influx (OATP) = diminue métabolisation et diminution des pompes à efflux = augmente F
reins: diminution de la filtration et de la sécrétion = augmentation accumulation de toxine
intestin: diminution activité des CYP et pompes efflux

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30
Q

Est-ce que les mécanismes sous-jacents pour expliquer l’altération des enzymes métaboliques et des transporteurs sont clairs? Comment sa se fait?

A

non
inhibition directe et indirecte

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31
Q

Dès le stade 3, qu’est-ce qu’il se passe au niveau de la corrélation entre l’IR et son effet sur le métabolisme des médicaments?

A

L’effet sur le métabolisme des médicaments n’est plus linéaire, mais exponentielle

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32
Q

Comment l’IR peut affecter la pharmacodynamie des rx si leur pharmacocinétique n’est pas affectée?

A

pcq elle affecte plusieurs systèmes organiques et donc leur réponse aux médicaments

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33
Q

V/F? les molécules qui nécessitent un ajustement en IRC peuvent aussi avoir un impact sur l’élimination non rénale et même mener à un changement de dose

A

vrai

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34
Q

IRC VS IRA

A
35
Q

Nommer 2 sous-types d’IRC

A
  • néphrite interstitielle chronique (NIC)
  • glomérulonéphrite chronique (GNC)
36
Q

qu’est-ce que la néphrite interstitielle chronique?

A

c’est comme une allergie, le rein aime pas les médicaments, mais c’est insidieux la créatinine augmente tranquillement

37
Q

Nommer 3 sous-types d’IRA

A
  • nécrose tubulaire aigue
  • néphrite interstitielle aigue
  • glomérulonéphrite aigue
38
Q

Qu’est-ce que l’IRC?

A

c’est une détérioration progressive et irréversible de la fct rénale

39
Q

À partir de quel seuil de ClCr et pendant combien de temps on qualifie d’IRC?

A

ClCr<60 pendant > 3 mois avec ou sans dommage rénal

40
Q

Dire quelles valeurs de ClCr correspond les différents stades:
- stade 1
- stade 2
- stade 3A et B
- stade 4
- stade 5

A
  • stade 1: >90 mL/min
  • stade 2: 60-89
  • stade 3A: 45-59
    -stade 3B: 30-44
  • stade 4: 15-29
  • stade 5: <15
41
Q

Dire à quels stades correspond IR légère, modérée, sévère et terminale

A

stade 2: légère
stade 3A: légère à modérée
stade 3B: modérée à sévère
stade 4: sévère
stade 5: terminale

42
Q

Nommer quelques facteurs de risque de IRC

A

âge > 65 ans
diabète
HTA
MCAS, IC
obésité
glomérulonéphrite, néphrite interstielle
maladie congénitale (maladie polykystique rénale)
obstruction
néphrotoxines (incluant rx)

43
Q

En IRC, il faut regarder la _______. Ne sert à rien de calculer ClCr à chaque variation de créat si _________

A

tendance
minime

44
Q

ClCr< 50 m/min = ?

A

? = ajustement de certains rx

45
Q

Nommer quelques complications possibles de IRC

A

anémie
déséquilibre axe-phosphocalcique, maladie osseuse, calcification
hyperkaliémie
acidose métabolique
dénutrition
HTA
HVG, iC
Surcharge, OAP
dialyse
décès

46
Q

Comment définit-on qu’une personne est en IRA?

A
  • augmentation créat de >26.5umol/l en 48 hrs
    ou
  • augmentation > 1.5x valeur de la creat de base à L,intérieur de 7 jours
    ou
    -débit uriniare <0.5ml/kg/h depuis 6 hrs
47
Q

IRA possède un caractère ________

A

réversible

48
Q

Lors d’IRA, la créatinine reste constante ou augmente? Est-ce qu’on pourrait calculer le DFG à ce moment?

A

La créatinine augmente ad le problème soit résolu ou que la diurèse reprenne.
Comme le taux de créatinine n’est pas constant, on ne peut pas calculer le DFG à ce moment.

49
Q

À cmb peut-on considérer le DFG durant la période critique de l’IRA?

A

environ 10 à 15 ml/min

50
Q

Peut-on calculer le DFG si le pt est en dialyse?

A

Non puisque ce ne sont plus les reins du pts qui filtrent les déchets.

51
Q

Quelle est la chronologie générale de l’IRA?

A

jours à semaines, même des mois.
Généralement, moins de 3-6 mois

52
Q

Nommer les 3 types d’IRA et une caractéristique propre à chacune

A
  • anurique (< 50 mL/jr)
  • oligurique (< 400 mL/jr)
  • non oligurique (> 400 mL/jr)
53
Q

Nommer quelques facteurs de risque de IRA

A
  • IRC (ce sont des pts qui sont toujours un fils de fer et peuvent en tout temps tomber en IRA)
  • facteurs pré-rénales (40-80%)
  • rénale
  • post-rénale
54
Q

Expliquer en quoi la combinaison AINS, IECA et diurétique est très mauvaise pour le rein

A

AINS: cause une vasoconstriction artère afférente = diminution perfusion rénale
IECA: cause une vasodilatation artère efférente = diminue la pression de filtration = rein filtre moins efficacement
DIurétiques: enlève du volume à filtrer pour le rein
Donc, très mauvaises conditions pour le rein pour filtrer

55
Q

Expliquer les facteurs de risque au niveau pré-rénal

A

diminution de la perfusion rénale:
- bas débit cardiaque (IC, sepsis)
- médicaments (AINS, IECA, diurétiques)
- déplétion volumique (diurétiques, vo/diarrhées, hémorragie)
- maladie réno-vasculaire (sténose des artères rénales)

56
Q

Expliquer les facteurs de risque au niveau rénal

A

25-40%: destruction du parenchyme et de sa revascularisation (néphrotoxiques incluant les rx, infx, ischémie)

57
Q

Expliquer les facteurs de risque au niveau post-rénal

A

max 10%: refoulement (obstruction causée par HBP, néoplaise, masse ou médicament qui cause cristallisation comme sulfa et acyclovir)

58
Q

Nommer 6 complications possibles de l’IRA

A
  • HyperK+
  • acidose métabolique
  • surcharge, OAP
  • HTA
  • dialyse
  • décès
59
Q

Nommer un piège qui peut survenir lorsqu’on est pharmacien hospitalier à la distribution et pt à l’urgence avec valeur de creat élevée ayant IECA + diurétique

A

On ne sait pas si le pt est IRA ou en IRC.
Si IRC = on va laisser IECA + diurétique là pcq ils sont protecteurs, mais si IRA on va les enlever…

60
Q

Autre piège: pharmacien en distribution et pt admis aux soins intensifs pour choc septique. Pas encore poids et taille pr calculer ClCr avant servir antibio. Quoi faire?

A

On ne les attends pas et on sert la dose usuelle. On peut la calculer plus tard quand on les aura puisqu’on peut se permettre un premier 24h avec doses + élevées (dose de charge c’est du remplissage). Ensuite, on pourra ajuster. Impo c’est donner antibio rapidement et efficace

61
Q

Nommer 2 types de dommages que peut causer les AINS sur les reins

A
  1. néphrite interstielle aigu ou glomérulonéphrite (phénomène allergique/ inflammatoire rare et réversibilité lente allant de 1 mois à 1 an)
  2. IRA pré-rénale en causant une vasoconstriction au niveau de l’artère afférente (réversible et revient en max 7 jours, moyenne de 72-96hrs)
62
Q

Qu’est-ce que la combinaison AINS + acétaminophène peut causer au niveau des reins?

A

nécrose papillaire

63
Q

Comment une nécrose papillaire aiguë peut être causé et quels sont les sx? Réversible ou irréversible?

A

Peut être causée si on donne des doses massives et si déshydratation en plus.
Sx: nécrose ischémique, douleurs flanc + lombaire
Réversible

64
Q

Comment une nécrose papillaire chronique peut être causé et qui entre les F ou H sont + touchés? Réversible ou irréversible? Comment on nomme ce type d’atteinte rénale?

A

Peut être causé par usage à long terme (5 à 20 ans)
Plus les Femmes
Irréversible
Néphropathie analgésique

65
Q

Comment les IECA/ARA peuvent causer une IRA? Réversible/irréversible? durée?

A

Cause une vasodilatation de l’artère efférente = IRA pré-rénale
Réversible
Max 7 jours, moyenne de 72-96 hrs

66
Q

Les IECA/ARA sont CI dans quelle situation?

A

si sténose bilatérale des artères rénales

67
Q

QSJ? je suis un médicament qui peut causer une nécrose tubulaire aigue par toxine directe

A

aminoglycosides (gentamicine, tobramycine)

68
Q

QSJ? je suis aussi un médicament qui peut causer une IRA surtout si IRC, haute dose, durée prolongée et combinaison autres rx néphrotoxiques

A

vancomycine injectable

69
Q

Est-ce que la NTA causée par aminoglycosides et vanco injectable est réversible ou irréversible?

A

réversible

70
Q

Nommer autres atb qui peuvent causer une nécrose tubulaire aiguë
Est-ce que c’est réversible?
TX?

A

pénicillines, céphalo, sulfa, macrolides, quinolones
Réversible
tx avec corticos parfois nécessaire

71
Q

Est-ce que les NIA causée par les autres antibio sont doses-dépendantes?

A

non

72
Q

Nommer 3 autres médicaments autres que atb qui peuvent causer NIA. Qu’est-ce qu’ils ont en commun?

A

furosémide
diurétiques thiazidiques
allopurinol

Commun: groupement sulfa

73
Q

Nommer 2 médicaments qui peuvent causer NTA ischémique, NTA toxique et NIC

A

cyclosporine et tacrolimus

74
Q

QSJ?
Néphrotoxique
- Diabète insipide néphrogénique
- Syndrome néphrotique
- Acidose tubulaire
- Fibrose interstitielle
Faire dosage
- Risque toxicité augmenté si > 1,2 mEq/L
Éviter déshydratation, AINS, diurétiques

A

lithium

75
Q

Qu’est-ce que les agents de contraste peuvent causer comme problèmes rénaux?

A

NTA ischémique
NTA toxique
IRA post-rénale

76
Q

Nommer un moyen de prévention pour IRA post-rénale causée par les agents de contraste

A

Hydratation importante

77
Q

Comment les agents de contrastes peuvent causer une IRA post-rénale

A

en causant une obstruction/cristallisation

78
Q

est-ce que ce sont les agents de contraste ioniques ou non ioniques qui ont plus tendance à causer IRA post-rénale?

A

ioniques
non ioniques sont moins dangereux

79
Q

QSJ?
La néphrotoxicité est dose-dépendante. L’________________ cause aussi des désordres électrolytiques sévères (hypokaliémie et hypomagnésémie).

A

amphotéricine B (antifongique)

80
Q

Lequel entre les 3 types d’amphotéricine B cause le “moins” d’impact sur les reins?

A

formulation liposomale

81
Q

QSJ? je peux causer tout ça:
n IRA
n IRC
n Néphrolithiases
n Rhabdomyolyse
n syndrome Fanconi
n carcinome urothélial

A

herbes chinoises

82
Q

Nommer 5 moyens de prévenir l’IRA

A
  • bonne hydratation
  • éviter certains MVL (ex; AINS)
  • éviter les néphrotoxines chez les gens à risque
  • éviter de combiner des rx néphrotoxiques
  • interrompre certains rx lors de maladie aiguë, chirurgie ou examen avec agents de contraste (lise SADMANS)
83
Q

traitement de l’IRA
n Retirer la _____ = pharmacovigilance Vanessa ?
n traitement _________ lorsque possible
n ___________
n Éviter __________
n __________ des Rx (phase IRA, modalités de dialyse prn, phase récupération)
n Prise en charge des _________

A

cause
spécifique
Hydratation
néphrotoxines
Ajustement
complications