Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards
1
Q
Il est _________, du moins chez l’humain, de _________ avec
exactitude le degré de dysfonction hépatique
A
difficile
prédire
2
Q
Quelle est la conséquence du fait que nous ne pouvons pas prédire avec exactitude le degré de dysfonction hépatique chez un pt?
A
Nous ne pouvons donc pas ajuster avec précision la posologie de sa médication
3
Q
Des tests biochimiques existent pour évaluer la fonction
hépatique, mais ces derniers manquent de ___________ et
de __________
A
spécificité
sensibilité
4
Q
Nommer 2 tests biochimiques qui peuvent être faits pour évaluer la fonction hépatique et spécifier ce que chacun permet d’obtenir comme info.
A
- albumine sérique: permet de savoir la capacité de synthèse de protéines
- aminotransférase sérique: dommage au niveau des hépatocytes
5
Q
Les tests biochimiques pour évaluer la fct hépatique chez les pts sont utilisés de manière quantitative ou qualitative?
A
qualitative
6
Q
Ils sont tout de même utilisés de façon qualitative afin
d’ajuster les doses chez un __________ ____________
A
patient donné
7
Q
Nommer les 11 facteurs pouvant influencer la fct hépatique
A
- hormones thyroïdiennes
- hormones hypophysaires
- hormones pancréatiques
- hormones gonadiques
- glucocorticoïdes
- genre
- ethnie
- variation circadienne
- états inflammatoires
- âge
- diète
8
Q
Nommer 3 hormones qui influencent fct hépatique.
A
- Hormones thyroïdiennes
- Hormones gonadiques
- Hormones pancréatiques
9
Q
Est-ce que l’hyperthyroïdie augmente ou diminue la clairance des médicaments?
A
HyperT4 = tout le corps est en accéléré = augmente la clairance des rx
10
Q
Est-ce que l’hypothyroïdie augmente ou diminue la clairance des médicaments?
A
HypoT4 = tout le corps est au ralenti = diminue la clairance des rx
11
Q
Est-ce que les individus qui souffrent d’hypothyroïdie, mais qui sont traités avec le synthroid ont une clairance hépatique de leur médicament diminuée?
A
non, comme ils sont traités sa revient comme s’ils en avait pas
12
Q
Est-ce que l’impact des hormones hypophysaires sur la fct hépatique est clair?
A
non, information conflictuelle
13
Q
Concernant les hormones pancréatiques: Les effets du diabète sur le métabolisme sont compliqués par les _________ _________ de la maladie et les __________ ___________ au foie que la maladie amène.
A
différentes formes
changements dégénératifs
14
Q
Expliquer un peu plus en quoi les différentes formes de diabète ont des impacts différents sur la fct hépatique
A
Diabète de type 1: aucune production insuline
vs
Diabète de type 2: résistance à l’insuline
Ce n’est donc pas le même impact sur le foie
15
Q
Nommer les 3 hormones gonadiques qui pourraient avoir une influence sur la fct hépatique
A
- androgène
- œstrogène
- progestatif
16
Q
Dire les informations qu’on a sur chacune des hormones gonadiques concernant leur impact sur le foie
A
- androgène: peu info
- œstrogène: diminue le contenu en CYP450
- progestatif: peu info
17
Q
Nommer les 4 glucocorticoïdes qui peuvent avoir un impact sur la fct hépatique
A
- cortisol
- hydrocortisone
- prednisone
- dexaméthasone
18
Q
Le cortisol, l’hydrocortisone, la prednisone et la dexaméthasone peuvent induire quels CYP?
A
CYP2B, CYP2C et CYP3A
19
Q
Nommer 6 autres facteurs influençant la fonction hépatique.
A
- Genre
- Ethnie
- Variation circadienne
- États inflammatoires
- Age
- Diète
20
Q
Est-ce que les hommes et les femmes ont une élimination hépatique semblable? Si oui, dans quel cas?
A
oui lorsque les paramètres pharmacocinétiques sont ajustés en fonction de la taille et de l’indice de masse corporelle
21
Q
L’ethnie seule ___ __________ ______ les différences au
niveau du métabolisme
A
ne prédit pas
22
Q
Concernant la variation circadienne, le débit sanguin hépatique diminue environ de 40% dans quelle position?
A
en position debout
23
Q
Comme le débit sanguin hépatique diminue environ de 40% en position debout, il devrait y avoir un changement dans la clairance hépatique des médicaments ayant un E élevé ou faible?
A
E élevé (pcq c’est E élevé qui dépend du débit sanguin)
24
Q
En général, les états inflammatoires augmentent ou diminue l’activité des CYP450?
A
diminuent
25
Concernant l'âge, est-ce que les données sont unanimes sur les différents CYP?
non, données conflituelles
26
Nommer 2 réactions de phase 2 qui ne semblent pas être affectés par l'âge
sulfatation et glucuronidation
27
V/F? les aliments peuvent seulement induire les CYP
faux, certains aliments peuvent aussi les inhiber (ex; pamplemousse)
PS: aliments qui induisent= citron, ail
28
De quelle façon une diète pauvre en glucide-riche en protéine affecte t’elle le métabolisme ?
Une diète pauvre en glucides - riche en protéines pourrait augmenter le métabolisme.
29
De quelle façon une diète riche en glucide-pauvre en protéine affecte t’elle le métabolisme ?
Une diète riche en glucides - pauvre en protéines diminuer le métabolisme.
30
Nommer 5 facteurs pharmacocinétiques qui sont influencés par une insuffisance hépatique
- absorption
- distribution
- métabolisme hépatique
- liaison aux protéines plasmatiques
- élimination urinaire
31
Quelle est l’influence de l’insuffisance hépatique sur l’absorption?
diminution de la vitesse d'absorption
32
Quels sont les 2 facteurs influençant la distribution (volume de distribution) lors d’insuffisance hépatique?
Volume apparent de distribution influencé par 1. la fraction libre plasmatique
2. la présence d'ascite (accumulation de liquide dans l'abdomen)
33
Quelle est l’influence de l’insuffisance hépatique sur la liaison aux protéines plasmatiques : augmentation ou diminution?
Diminution
34
Nommer 3 facteurs qui font en sorte qu'il y a une diminution de la liaison aux protéines plasmatiques en IH
1. diminution de la qté de protéines liantes (surtout albumine)
2. constante d'affinité + faible (foie en fait moins et les botch)
3. déplacement par les substances endogènes
35
Est-ce qu'une diminution de la quantité de protéines liantes veut directement dire qu'il y aura plus effet pharmacologique?
Non pcq une plus grande fraction libre peut augmenter l'effet pharmaco, mais peut aussi se faire éliminer plus rapidement
36
Bref, la diminution de liaison aux protéines plasmatiques amène des conséquences pharmacologiques _________ _________
difficilement prévisible
37
Est-ce qu'il existe un indicateur fiable pour nous renseigner sur le métabolisme hépatique en IH?
Non
38
V/F? En IH, la capacité métabolique de l'hépatocyte est touchée
Faux, elle est intacte
39
Pourquoi il y a-t-il une diminution de l'extraction en IH si la capacité de mes hépatocytes sont intacts?
C'est en raison de changements engendrés dans la microcirculation lorsqu'on est en IH. En effet, il y a des shunt intra et extra hépatiques: ce sont comme des petits chemins qui permettent de contourner les hépatocytes (qui contiennent les CYP) et peuvent donc passer directement du système portal aux veines central
Il y a création de ces shunts pour tenter de mieux irriguer le foie en IH
40
Lors d’insuffisance hépatique, y a-t-il une diminution ou une augmentation de de la biodisponibilité à la suite des changements dans la microcirculation?
La biodisponibilité augmente surtout pour les médicaments qui ont un E élevé.
Les E faibles avaient déjà une biodisponibilité élevée donc sa ne change pas grand chose
41
Est-ce que l'IH peut aussi affecter le rein?
OUIII (foie = éboueur donc quand il ne fct pas = accumulation de toxine = toxique pour les autres organes aussi = diminution du fonctionnement des autres organes aussi)
42
En IH: Clairance rénale __________, mais souvent masquée par _________ de la fraction libre des Rxs
diminuée
augmentation
43
Quels sont les 3 éléments pouvant fausser l’estimation de la fonction rénale par la créatinine sérique?
- présence ascite et diminution de la masse musculaire
- diminution de la transformation de créatine en créatinine
- proportion plus grande de la sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la fct rénale se détériore
44
Les changements de disposition a/n des médicaments sont-ils plus importants lors d’hépatite aigue ou chronique?
aiguë
45
Pourquoi n’ajustons-nous pas les médicaments lors d’une mononucléose?
La mononucléose est TOUJOURS accompagnée d'une hépatite aigue. On ajuste pas les rx car on sait que cet état va finir par passer.
46
V/F? Il y a une augmentation de l'élimination lors d'une hépatite chronique sans cirrhose
faux, il y a une diminution de l'élimination
47
Est-ce que la diminution de l'élimination lors d'une hépatite chronique est suffisante pour faire une réduction des doses?
Non. Si pt ne présente pas E2, on ajuste pas
48
Les changements de la disposition des médicaments sont-ils plus important lors de réaction de phase I ou de phase II?
phase 1
49
La cholestase est un ________ de plusieurs maladies
symptôme
50
Comment est définie une cholestase?
Par une stase de la bile dans les voies biliaires, ce qui fait en sorte que le flot est diminué
51
Pour quel élément la cholestase est-elle un obstacle?
Il s'agit d'un obstacle à l'évacuation de la bile
52
Peu importe la cause, une cholestase amène des dommages au niveau de quelle structure?
des dommages au niveau des hépatocytes (dommages hépatocellulaires) secondaire à l'accumulation de bile au foie
La bile c'est acide et si se retrouve à l'extérieur de la vésicule biliaire = détruit les hépatocytes
53
La présence de cholestase vient-elle augmenter ou diminuer la qté de CYP au foie?
une diminution du nombre de CYP au foie
54
V/F? on sait avec certitude que c'est l'intégrité des CYP qui sont touchés lorsqu'ils entrent en contact avec la bile
faux, on ne le sait pas avec certitude. C'est pt leur environnement qui n'est plus optimal, ce qui les empêche de fonctionner correctement
55
Ces complications sont associées à quelle maladie?
ascite, l’encéphalopathie hépatique, le saignement des
varices œsophagiennes, les carcinomes
hépatocellulaires et la coagulopathie
cirrhose
56
Concernant la cirrhose, Il semble exister une corrélation entre la_________ de la condition et la __________ du métabolisme
sévérité
diminution
57
En cas de cirrhose, Une diminution de la dose est donc recommandée particulièrement chez quels médicaments? Pourquoi?
Il faut diminuer la dose. Particulièrement avec ceux ayant un E élevé pcq habituellement ils sont déjà bcq métabolisés donc on en demande bcq au foie alors qu'il ne sera pas capable de le faire
58
Concernant les médicaments ayant un E faible, quelle est la conduite en cirrhose?
Comme l'effet est variable (puisqu'ils sont déjà peu métabolisés) on ajuste selon le jugement clinique et l'état du pt
59
La corrélation entre les changements des paramètres PK (spécialement la CL hépatique) et les mesures de la fct hépatique ont-ils étés démontrés?
Théoriquement, on aurait tendance à imaginer qu'une corrélation est présente mais elle ne fut jamais démontrée.
60
Pourquoi la corrélation entre les changements des mesures PK et la mesure de la fct hépatique n'a jamais pus être démontré?
Pcq il existe d'autres voies d'élimination, chacune avec des cofacteurs différents (CAR, PXR) et ils sont affectés différemment par la dysfonction hépatique
61
V/F? la contribution de chacune des différentes voies d'élimination varie en fonction du médicament
vrai
62
L'altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques est donc fonction de quoi?
de l'enzyme impliqué, du substrat et de l'activité métabolique du pt
63
Exercice 1
* Un patient est connu pour une cirrhose
depuis 2 ans. Son état est relativement
stable, mais considéré sérieux.
* Une nouvelle médication est prescrite pour
ce patient, soit du métoprolol 50 mg BID.
* Que faut-il vérifier et suggérer?
Métoprolol a une faible F = E élevé.
Donc, il serait mieux de commencer à une dose plus faible (25 mg ou 12.5 mg BID) et suivre l'évolution clinique du pt
Métabolisé au 2D6
64
À partir de quel âge on considère qu'une personne est une personne âgée?
65 ans et +
65
Le vieillissement implique quoi? (2)
- diminution de la forme physique
- diminution de l'habileté à répondre aux demandes de l'environnement (ex; les réflexes diminuent comme en voiture)
66
Quelle est l’une des caractéristiques fondamentales en diminution lors de la sénescence?
Il s'agit de la diminution des capacités de l'homéostasie
67
V/F? la diminution des capacités de l'homéostasie est la même chez tout le monde
Faux, elle varie entre chaque individu
68
Nommer 4 éléments en lien avec l'absorption qui sont diminuées chez la personne âgée
- surface de l'épithélium intestinal
- la fonction de motricité de l'intestin
- débit sanguin splanchnique (viscère: tube digestif, foie, rate, pancréas)
- diminution de la sécrétion de l'acidité gastrique
69
Chez les personnes âgées, Est-ce que l'absorption des médicaments qui diffusent au travers des membranes intestinales est diminuée?
non
70
Compléter la phrase suivante : certaines études rapportent une ________ de la
__________ __________ (5% par 10 ans) après
l’âge de 50 ans chez ______%des personnes
âgées
diminution
sécrétion gastrique
25%
71
Si le pH gastrique des personnes âgées est plus élevé qu'est-ce que sa peut engendrer ?
plus de médicaments qui se retrouveront ionisés.
72
Ainsi, si les médicaments qui sont des acides faibles se retrouvent + sous forme ionisée, quelle pourrait être la conséquence au niveau de l'absorption?
Ils pourraient être moins absorbés puisque seulement les médicaments qui sont non ionisés qui peuvent traverser les membranes par diffusion
73
Nommer 4 agents qui diminuent la motilité GI
- antimuscariniques
- antihistaminiques
- antidépresseurs tricycliques
- opioïdes
74
Quelle famille d’agents possèdent un impact supérieur au vieillissement sur le retard de l’absorption?
les agents qui diminuent la motilité GI
75
Nommer 3 molécules qui nécessitent un transport facilité
- fer
- calcium
- vitamines
76
Quel est l'impact de la vieillesse sur les médicaments qui ont besoin de transport facilité pour passer la membrane?
Ils pourraient voir leur absorption diminuée
77
Quelle est la principale raison pourquoi le taux d'absorption transdermique chez la personne âgée est-il diminuée?
en raison d'une diminution du débit sanguin
78
Est-ce que l'atrophie du derme et de l'épiderme + diminution des mécanismes de barrière de la peau ont un effet sur l'absorption transdermique chez la personne âgée?
non
79
Est-il recommandé d’effectuer des injections IM chez les personnes âgées? Expliquer.
Cela est à éviter en raison d'une absorption erratique
80
Chez la personne âgée: Dites si la concentration des éléments suivants est augmentée, diminuée ou inchangée :
1. a-1-glucoprotéine
2. albumine.
1. augmentées ou inchangées
2. diminuées
81
Chez les personnes âgées dénutries ayant une maladie en phase avancée, la diminution de quel élément peut résulter en une toxicité?
Ce phénomène est associé à une augmentation des [] libres. Quels sont les 2 éléments résultants de cette augmentation?
Albumine
1. Distribution plus importante a/n des tissus
2. Élimination + importante
82
Chez les personnes âgées qui ont des concentrations d'albumine très diminuées, quelle peut être la conséquence?
résulter en une toxicité en raison de l'augmentation des concentrations libres
83
Malgré d’intenses recherches, l’effet du
vieillissement sur le métabolisme des
médicaments demeure __________
controversé
84
V/F? le foie connait une diminution de sa masse chez les personnes âgées
vrai (diminution de 25-35%)
85
Chez la personne âgée, le débit sanguin est-il diminué ou augmenté?
Le débit sanguin hépatique est diminué d’environ 40%.
86
Avec quel type de médicament (E) il faut donc être prudent chez les personnes âgées si leur DS est diminué?
les médicaments avec E élevé
87
Est-ce que la fonction hépatique chez les personnes âgées est changée?
Non (doit faire attention avec les E élevé à cause DS change, mais sinon la fonction en général du foie ne semble pas changer)
88
Existe-t-il une corrélation in vitro entre la diminution de l’activité des cytochrome P450 et le vieillissement?
Non
89
Au niveau in vivo, de quelle façon fluctue la clairance de certains médicaments chez la personne âgée : à la hausse ou à la baisse?
Qu'est-ce qui pourrait expliquer la fluctuation de la clairance?
La clairance est diminuée (environ 20-40%) mais comme le DS est diminué il en résulte avec une moins bonne clairance bien que les CYP restent intacts.
C'est donc le E différent des médicaments qui pourrait expliquer cette diminution de clairance
90
Rappel
De quel facteur le métabolisme des rx avec un E élevé est-il dépendant? Nommer la formule associée à la clairance d’un E élevé.
dépendant du DS
E élevé: CLh = DSh x Eh
91
Rappel
De quel facteur le métabolisme des rx avec un E faible est-il dépendant? De quel facteur est-il surtout indépendant? Nommer la formule associée à la clairance d’un E faible.
dépendant de la capacité intrinsèque des enzymes
indépendant du DS
E faible: CLh = Flp x CLint
92
En général, les ______________ ____________
dans la clairance métabolique des
médicaments par les cytochromes sont plus
importantes que les changements dus au
_______________
variations interindividuelles
vieillissement
93
Ce sont les réactions de phase 1 ou 2 qui sont habituellement inchangés avec l'âge?
les réactions de phase 2 (gluthation, glucuronide, sulfa)
94
V/F? la prévalence des polymorphismes change avec l'âge
faux, elle ne change pas
95
En général, la clairance rénale des médicaments principalement éliminé par les reins est __________ chez la personne âgée
diminuée
96
Si clairance des médicaments principalement éliminé par les reins est diminuée, qu'est-ce que sa peut avoir comme impact quant à la concentration plasmatique?
augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments
97
Chez la personne âgée, la diminution de quel facteur est généralement la cause d’effets indésirables / toxicité?
la diminution de leur clairance rénale
98
Lors du métabolisme des rx de phase 1, pour quel type de E faut-il accorder une attention particulière : E faible ou E élevé? Qu'en est-il de la réaction de phase 2?
réaction de phase 1: faire plus attention avec les médicaments qui ont un E élevé en raison de la diminution du DS
réaction de phase 2: inchangée
99
Est-il juste de dire qu’une dose adulte devrait être diminuée de moitié si un enfant est 2 fois plus petit en poids?
Non car les facteurs pharmacocinétiques des enfants et des adultes ne sont pas les mêmes. Ont ne peut donc pas effectuer de corrélations de la sorte.
100
Qu'est-ce qu'on veut dire par "les enfants ne sont pas des adultes miniatures" ?
Ils n'ont pas les mêmes paramètres PK que les adultes. Parfois, ils ont besoin de doses plus élevées que les adultes (ex; antibio dans certaines infections) ou des doses plus faibles
Ex; les bébés n'ont pas bcq de 3A4, mais ils ont plus de 3A7 = métabolisme pas pareil
101
Lors de la grossesse, dites si les facteurs suivants sont augmentés ou diminués :
1. Albumine sérique
2. Volume de distribution
2. taux de filtration glomérulaire
4. clairance métabolique.
1. Diminution
2. Augmentation (en général)
3. Augmentation (en général)
4. Diminution (en général)
102
Comment est défini l'ontogénie?
Est définie comme l'histoire du développement, de la conception jusqu'à la maturité
103
Associer ces périodes à la bonne nomination (prématuré, nouveau-né, nourrisson, enfant, adolescent)
- 1 mois à 12 mois
- <36 semaines de gestation
- 12 à 18 ans
- 1 an à 12 ans
- 1er mois de vie
- 1 mois à 12 mois: nourrisson
- <36 semaines de gestation: prématuré
- 12 à 18 ans: adolescent
- 1 an à 12 ans: enfant
- 1er mois de vie: nouveau-né
104
V/F? Peu d’études ont été réalisées sur l’influence de la maturation de la peau sur le taux d’absorption chez le nourrisson et l’enfant.
vrai
105
La stratum corneum est une barrière plus ________ chez
les nouveau-nés, comparé aux bébés de ___ mois
fragile
de 4 mois
106
Concernant l’absorption percutanée du nouveau-né ad 4ième mois, de quelle façon le taux est-il différent de chez l’adulte?
les bébés de - de 4 mois ont un taux d’absorption percutanée plus grand puisque ce sont eux qui ont une peau + fragile.
107
Concernant l’absorption orale chez l’enfant, de quelle façon l’acidité gastrique est-elle différente de chez l’adulte?
L’acidité gastrique semble plus faible chez les enfants que chez les adultes.
108
La sécrétion d'acidité n'atteint pas la maturité avant quel âge?
12 ans
109
V/F? L'activité de certaines enzymes est influencée par l'âge
vrai
110
V ou F : les nouveau-nés ont 5% de la qté d’acide biliaire de l’adulte?
F, 50% de la quantité d'acide biliaire
111
La fonction motrice possède un impact quant à l’absorption orale. Chez l’enfant, quelle est la distinction comparativement à l’adulte ou l’adolescent quant à la fréquence de cette motilité?
La fréquence de motilité est plus faible. Ainsi, leur cycle entéro-hépatique est nécessairement moins efficace, donc ils doivent ajuster la médication en fonction de ça si c'est un médicament qui a un cycle entéro-hépatique important
112
À 34-36 semaines de gestation, quel type de réflexe survient et qui contribue à l'absorption?
réflexe de succion
113
V/F? les nouveau-nés ont une motilité intestinale semblable à l'adulte
vrai
114
Nommer 1 élément concernant la motilité intestinale qui diffère chez les nouveau-nés vs adultes
la FRÉQUENCE de la motililté
115
L'absorption IM chez les enfants est _________
erratique
116
Pourquoi l'absorption IM chez les enfants est erratique? (4)
- masse musculaire + faible
- diminution du DS
- contractions musculaires inefficaces
- oxygénation diminuée
117
L'absorption rectale est ________, mais non __________
efficace, mais non optimale
118
Concernant l’absorption rectale chez l’enfant, est-elle stable ou erratique?
erratique
119
Au niveau de la distribution, le % en eau (masse maigre) des nouveau-nés et
nourrissons est-il + grand ou + petit que celui des adultes?
% en eau est + grand que chez les adultes
- nouveau-nés (75%)
- nourrisson (60%)
120
À quel âge atteint-on le pic quant au % de graisse?
À 1 an, il y a un pic de % de graisse et ils atteignent 30%
121
La liaison aux protéines est particulièrement variable durant quelle période?
durant les 2 premières semaines de vie
122
À quel âge l’affinité ainsi que la quantité d’albumine atteignent-elles les valeurs adultes?
L'âge est inconnu
123
V/F? Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité
d’albumine dans la 1ère semaine de vie
vrai
124
La ________ ainsi que l’_________ de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers ___ à ___ mois
quantité
affinité
10 à 12 mois
125
De quelle façon le taux d’a-1-glycoprotéine est-il différent (plus faible, plus grand, idem) que celui de l’adulte?
Le taux d’a1-glycoprotéine chez l'enfant est 3X inférieur à celui de l'adulte
126
Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs
de l’adulte vers quel âge?
âge de 1 an
127
Quel est l’impact de la présence a-fétoprotéine sur le volume de distribution des rx liposolubles?
Augmentation du volume de distribution
128
L’alpha-fétoprotéine a une affinité de liaison plus
________ comparée à l’albumine; elle est
remplacée par l’albumine à quel moment?
faible
à 3 ou 4 semaines de vie
129
Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus ________ que celui des adultes.
bas
130
Le taux de bilirubine est-il augmenté ou diminué chez le nouveau-né? Quel est l’impact quant au site de liaison?
Le taux est augmenté. Cela engendre donc une compétition pour les sites de liaison à l'albumine.
131
Pour chacun des cytochromes suivants, dites si l’activité est diminuée, augmentée ou maintenue chez le nouveau-né/nourisson/enfant :
- CYP1A2
- CYP2C9
- CYP2D6
- CYP3A4 (Quand est le pic d’activité du 3A4 au cours de la vie?)
- CYP1A2 : diminué
- CYP2C9 :
- CYP2D6 :
- CYP3A4 :
132
V/F? l'activité du CYP1A2 peut être supérieure chez les enfants vs les adultes, mais elle retourne aux valeurs de l'adulte à la fin de la puberté
vrai
133
QSJ? activité très basse à la naissance (CYP)
CYP2C9
134
QSJ? activité survient vers l'âge de 2 semaines (CYP)
CYP2D6
135
QSJ? (CYP)
– Activité augmente rapidement pour être supérieure à l’adulte au début de l’enfance.
– Activité diminue aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté
CYP2C9
136
QSJ? (CYP)
– Absent ou en très faible quantité chez le fœtus
– Activité similaire à l’adulte vers 10 ans.
CYP2D6
137
V/F? activité foetale du CYP3A4 est similaire à celle adulte
faux, elle est de 30-75% de celle adulte
138
Quel CYP est prédominant chez le foetus (IMPORTANT)
CYP3A7
139
QSJ?
À 1 an, mon activité peut être supérieure
à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à
l’adolescence (dépendant du substrat).
CYP3A4
140
De quelle façon l’activité des UGT (glucuronidation) est-elle différente à la naissance comparativement au stade adulte?
L'activité est très limitée à la naissance
puis elle devient égale à celle de l'adulte entre 2 mois et 3 ans
141
Chez l’enfant, dites de quelle prédominance est l’élimination rénale. Expliquer ce phénomène en lien avec la maturation.
Il s'agit d'une prédominance à la filtration glomérulaire. Cela est du à la maturation de la filtration glomérulaire qui se fait + rapidement que la maturation de la sécrétion tubulaire
142
Qu'est-ce qui contribue au développement de la filtration glomérulaire?
le débit sanguin
143
Pour quelle raison l’absorption orale des médicaments chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant est-elle augmentée?
L’absorption orale des médicaments peut être augmentée chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant à cause d’un temps de transit retardé dans l’intestin grêle.
144
**conclusion**
Nommer 2 éléments importants concernant l'absorption chez les enfants
- cycle entéro-hépatique diminué en raison de la diminution de l'acide biliaire
- l'absorption orale des médicaments peut être augmentée en raison d'un temps de transit retardé dans l'intestin grêle (fréquence de la motilité intestinale inférieure)
145
La présence de protéines foetales engendre l'augmentation de quel facteur pharmacocinétique ?
présence de protéines foetale (alpha-fétoprotéine) peut augmenter le Vd
146
V/F? les mécanismes par lesquels l'obsésité affecte la PK ne sont pas encore connus
vrai
147
Qu'est-ce qui rend difficile l'interprétation des résultats des différentes études chez les sujets obèses ?
Ils sont prédisposés à plusieurs comorbidités comme l'HTA, dyslipidémie, diabète, etc.
148
V/F? On peut faire des généralisations concernant l'absorption chez la population obèse.
FAUX, AUCUNE GÉNÉRALISATION NE PEUT ÊTRE FAITE
149
Grâce à quel indice de mesure est-il possible de classifier l’obésité selon l’OMS?
IMC
150
Chez quel type d’obèse, plus spécifiquement, est-il essentiel d’effectuer un monitoring étroit?
Obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique
151
Quel est l'effet de la chirurgie bariatrique sur l'absorption des médicaments?
pour l'instant, on a peu de données
152
Concernant les éléments suivants, dites si l’obésité engendre une augmentation, une diminution ou idem :
- Débit cardiaque
- Volume sanguin
- Masse graisseuse
- Augmentation
- Augmentation
- Augmentation
153
Une augmentation de la masse corporelle totale peut résulter en quoi?
un changement significatif au niveau de la distribution des médicaments
Ex; amiodarone va rester encore + longtemps et va prendre + de temps avant qu'il arrive à l'équilibre
154
Ces changements importants de l'augmentation de la masse corporelle peuvent affecter au niveau des paramètres PK des médicaments? (4)
- dose de charge
- intervalle posologie
- T1/2
- temps nécessaire pour atteindre équilibre
155
Quel facteur pharmacocinétique est très variable chez les obèses?
le volume de distribution
156
Le volume de distribution est surtout dépendant de quoi chez les obèses?
de la liposolubilité des médicaments
157
V/F? L'albumine serait altérée chez les obèses modérés et morbides
Faux, elle ne serait pas altérée
158
Comment on peut expliquer que les concentrations de médicaments libres soit tout de même augmenté si le taux albumine ne change pas chez cette population (obèse)?
Cela est en raison du taux acide gras très élevé. Ce dernier fait compétition aux médicaments pour se lier aux protéines plasmtiques (pcq acide gras = pas bon, donc les protéines plasmatiques doivent les prenre)
159
V/F? Les données concernant l'alpha-1-glycoprotéine acide sont unanimes chez les individus obèses.
faux, aucune conclusion ne peut en être tirée
160
Les conséquences cliniques de cette liaison aux lipoprotéines sont-elles connues (chez les obèses)?
non
161
Quelle caractéristique est fréquemment présente au niveau du foie des personnes souffrant d’obésité?
infiltration graisseuse du foie
162
Le degré d'infiltration graisseuse est proportionnelle à quoi?
au niveau de l'obésité
163
Les changements d'une infiltration graisseuse sont équivalents à quelle autre pathologie?
à une hépatite alcoolique légère
164
Dire selon les images si le foie correspond à la diète contrôlée ou à une diète riche en gras et en sucre
gauche: diète contrôlée
droite: diète riche en sucre et en gras
165
V/F? les infiltrations graisseuse au foie peuvent causer éventuellement une légère stéatose centrolobulaire
vrai
166
Nommer 2 enzymes (CYP) dont l'activité est diminuée chez les gens obèses
CYP2B6 et CYP3A4
167
Nommer 1 enzyme (CYP) dont l'activité est augmentée chez les gens obèses
CYP2E1
168
Compléter : La masse des reins serait __________ chez les obèses
augmentée
169
Entre la filtration, la sécrétion et la réabsorption, qu'est-ce qui est augmenté chez les obèses?
la filtration glomérulaire
170
Qu'est-ce qui se passe avec la filtration glomérulaire des pts obèses qui ont subi une chirurgie bariatrique et ont perdu bcq de poids?
le taux de filtration glomérulaire diminuerait de manière significative
171
La sécrétion tubulaire a-t-elle été étudiée chez les pts obèses?
non
172
Quel type de dommage au rein peut survenir en obésité?
calcification
