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EXAMEN II : Pharmacocinétique > Facteurs influençant la pharmacocinétique > Flashcards

Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Il est _________, du moins chez l’humain, de _________ avec
exactitude le degré de dysfonction hépatique

A

difficile
prédire

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Q

Quelle est la conséquence du fait que nous ne pouvons pas prédire avec exactitude le degré de dysfonction hépatique chez un pt?

A

Nous ne pouvons donc pas ajuster avec précision la posologie de sa médication

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3
Q

Des tests biochimiques existent pour évaluer la fonction
hépatique, mais ces derniers manquent de ___________ et
de __________

A

spécificité
sensibilité

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4
Q

Nommer 2 tests biochimiques qui peuvent être faits pour évaluer la fonction hépatique et spécifier ce que chacun permet d’obtenir comme info.

A
  • albumine sérique: permet de savoir la capacité de synthèse de protéines
  • aminotransférase sérique: dommage au niveau des hépatocytes
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5
Q

Les tests biochimiques pour évaluer la fct hépatique chez les pts sont utilisés de manière quantitative ou qualitative?

A

qualitative

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6
Q

Ils sont tout de même utilisés de façon qualitative afin
d’ajuster les doses chez un __________ ____________

A

patient donné

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7
Q

Nommer les 11 facteurs pouvant influencer la fct hépatique

A
  • hormones thyroïdiennes
  • hormones hypophysaires
  • hormones pancréatiques
  • hormones gonadiques
  • glucocorticoïdes
  • genre
  • ethnie
  • variation circadienne
  • états inflammatoires
  • âge
  • diète
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8
Q

Nommer 3 hormones qui influencent fct hépatique.

A
  1. Hormones thyroïdiennes
  2. Hormones gonadiques
  3. Hormones pancréatiques
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9
Q

Est-ce que l’hyperthyroïdie augmente ou diminue la clairance des médicaments?

A

HyperT4 = tout le corps est en accéléré = augmente la clairance des rx

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10
Q

Est-ce que l’hypothyroïdie augmente ou diminue la clairance des médicaments?

A

HypoT4 = tout le corps est au ralenti = diminue la clairance des rx

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11
Q

Est-ce que les individus qui souffrent d’hypothyroïdie, mais qui sont traités avec le synthroid ont une clairance hépatique de leur médicament diminuée?

A

non, comme ils sont traités sa revient comme s’ils en avait pas

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12
Q

Est-ce que l’impact des hormones hypophysaires sur la fct hépatique est clair?

A

non, information conflictuelle

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13
Q

Concernant les hormones pancréatiques: Les effets du diabète sur le métabolisme sont compliqués par les _________ _________ de la maladie et les __________ ___________ au foie que la maladie amène.

A

différentes formes
changements dégénératifs

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14
Q

Expliquer un peu plus en quoi les différentes formes de diabète ont des impacts différents sur la fct hépatique

A

Diabète de type 1: aucune production insuline
vs
Diabète de type 2: résistance à l’insuline
Ce n’est donc pas le même impact sur le foie

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15
Q

Nommer les 3 hormones gonadiques qui pourraient avoir une influence sur la fct hépatique

A
  • androgène
  • œstrogène
  • progestatif
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16
Q

Dire les informations qu’on a sur chacune des hormones gonadiques concernant leur impact sur le foie

A
  • androgène: peu info
  • œstrogène: diminue le contenu en CYP450
  • progestatif: peu info
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17
Q

Nommer les 4 glucocorticoïdes qui peuvent avoir un impact sur la fct hépatique

A
  • cortisol
  • hydrocortisone
  • prednisone
  • dexaméthasone
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18
Q

Le cortisol, l’hydrocortisone, la prednisone et la dexaméthasone peuvent induire quels CYP?

A

CYP2B, CYP2C et CYP3A

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19
Q

Nommer 6 autres facteurs influençant la fonction hépatique.

A
  1. Genre
  2. Ethnie
  3. Variation circadienne
  4. États inflammatoires
  5. Age
  6. Diète
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20
Q

Est-ce que les hommes et les femmes ont une élimination hépatique semblable? Si oui, dans quel cas?

A

oui lorsque les paramètres pharmacocinétiques sont ajustés en fonction de la taille et de l’indice de masse corporelle

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21
Q

L’ethnie seule ___ __________ ______ les différences au
niveau du métabolisme

A

ne prédit pas

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22
Q

Concernant la variation circadienne, le débit sanguin hépatique diminue environ de 40% dans quelle position?

A

en position debout

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23
Q

Comme le débit sanguin hépatique diminue environ de 40% en position debout, il devrait y avoir un changement dans la clairance hépatique des médicaments ayant un E élevé ou faible?

A

E élevé (pcq c’est E élevé qui dépend du débit sanguin)

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24
Q

En général, les états inflammatoires augmentent ou diminue l’activité des CYP450?

A

diminuent

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25
Q

Concernant l’âge, est-ce que les données sont unanimes sur les différents CYP?

A

non, données conflituelles

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26
Q

Nommer 2 réactions de phase 2 qui ne semblent pas être affectés par l’âge

A

sulfatation et glucuronidation

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27
Q

V/F? les aliments peuvent seulement induire les CYP

A

faux, certains aliments peuvent aussi les inhiber (ex; pamplemousse)
PS: aliments qui induisent= citron, ail

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28
Q

De quelle façon une diète pauvre en glucide-riche en protéine affecte t’elle le métabolisme ?

A

Une diète pauvre en glucides - riche en protéines pourrait ­augmenter le métabolisme.

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29
Q

De quelle façon une diète riche en glucide-pauvre en protéine affecte t’elle le métabolisme ?

A

Une diète riche en glucides - pauvre en protéines diminuer le métabolisme.

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30
Q

Nommer 5 facteurs pharmacocinétiques qui sont influencés par une insuffisance hépatique

A
  • absorption
  • distribution
  • métabolisme hépatique
  • liaison aux protéines plasmatiques
  • élimination urinaire
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31
Q

Quelle est l’influence de l’insuffisance hépatique sur l’absorption?

A

diminution de la vitesse d’absorption

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32
Q

Quels sont les 2 facteurs influençant la distribution (volume de distribution) lors d’insuffisance hépatique?

A

Volume apparent de distribution influencé par 1. la fraction libre plasmatique
2. la présence d’ascite (accumulation de liquide dans l’abdomen)

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33
Q

Quelle est l’influence de l’insuffisance hépatique sur la liaison aux protéines plasmatiques : augmentation ou diminution?

A

Diminution

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34
Q

Nommer 3 facteurs qui font en sorte qu’il y a une diminution de la liaison aux protéines plasmatiques en IH

A
  1. diminution de la qté de protéines liantes (surtout albumine)
  2. constante d’affinité + faible (foie en fait moins et les botch)
  3. déplacement par les substances endogènes
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35
Q

Est-ce qu’une diminution de la quantité de protéines liantes veut directement dire qu’il y aura plus effet pharmacologique?

A

Non pcq une plus grande fraction libre peut augmenter l’effet pharmaco, mais peut aussi se faire éliminer plus rapidement

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36
Q

Bref, la diminution de liaison aux protéines plasmatiques amène des conséquences pharmacologiques _________ _________

A

difficilement prévisible

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37
Q

Est-ce qu’il existe un indicateur fiable pour nous renseigner sur le métabolisme hépatique en IH?

A

Non

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38
Q

V/F? En IH, la capacité métabolique de l’hépatocyte est touchée

A

Faux, elle est intacte

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39
Q

Pourquoi il y a-t-il une diminution de l’extraction en IH si la capacité de mes hépatocytes sont intacts?

A

C’est en raison de changements engendrés dans la microcirculation lorsqu’on est en IH. En effet, il y a des shunt intra et extra hépatiques: ce sont comme des petits chemins qui permettent de contourner les hépatocytes (qui contiennent les CYP) et peuvent donc passer directement du système portal aux veines central

Il y a création de ces shunts pour tenter de mieux irriguer le foie en IH

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40
Q

Lors d’insuffisance hépatique, y a-t-il une diminution ou une augmentation de de la biodisponibilité à la suite des changements dans la microcirculation?

A

La biodisponibilité augmente surtout pour les médicaments qui ont un E élevé.
Les E faibles avaient déjà une biodisponibilité élevée donc sa ne change pas grand chose

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41
Q

Est-ce que l’IH peut aussi affecter le rein?

A

OUIII (foie = éboueur donc quand il ne fct pas = accumulation de toxine = toxique pour les autres organes aussi = diminution du fonctionnement des autres organes aussi)

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42
Q

En IH: Clairance rénale __________, mais souvent masquée par ­_________ de la fraction libre des Rxs

A

diminuée
augmentation

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43
Q

Quels sont les 3 éléments pouvant fausser l’estimation de la fonction rénale par la créatinine sérique?

A
  • présence ascite et diminution de la masse musculaire
  • diminution de la transformation de créatine en créatinine
  • proportion plus grande de la sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la fct rénale se détériore
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44
Q

Les changements de disposition a/n des médicaments sont-ils plus importants lors d’hépatite aigue ou chronique?

A

aiguë

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45
Q

Pourquoi n’ajustons-nous pas les médicaments lors d’une mononucléose?

A

La mononucléose est TOUJOURS accompagnée d’une hépatite aigue. On ajuste pas les rx car on sait que cet état va finir par passer.

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46
Q

V/F? Il y a une augmentation de l’élimination lors d’une hépatite chronique sans cirrhose

A

faux, il y a une diminution de l’élimination

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47
Q

Est-ce que la diminution de l’élimination lors d’une hépatite chronique est suffisante pour faire une réduction des doses?

A

Non. Si pt ne présente pas E2, on ajuste pas

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48
Q

Les changements de la disposition des médicaments sont-ils plus important lors de réaction de phase I ou de phase II?

A

phase 1

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49
Q

La cholestase est un ________ de plusieurs maladies

A

symptôme

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50
Q

Comment est définie une cholestase?

A

Par une stase de la bile dans les voies biliaires, ce qui fait en sorte que le flot est diminué

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51
Q

Pour quel élément la cholestase est-elle un obstacle?

A

Il s’agit d’un obstacle à l’évacuation de la bile

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52
Q

Peu importe la cause, une cholestase amène des dommages au niveau de quelle structure?

A

des dommages au niveau des hépatocytes (dommages hépatocellulaires) secondaire à l’accumulation de bile au foie
La bile c’est acide et si se retrouve à l’extérieur de la vésicule biliaire = détruit les hépatocytes

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53
Q

La présence de cholestase vient-elle augmenter ou diminuer la qté de CYP au foie?

A

une diminution du nombre de CYP au foie

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54
Q

V/F? on sait avec certitude que c’est l’intégrité des CYP qui sont touchés lorsqu’ils entrent en contact avec la bile

A

faux, on ne le sait pas avec certitude. C’est pt leur environnement qui n’est plus optimal, ce qui les empêche de fonctionner correctement

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55
Q

Ces complications sont associées à quelle maladie?
ascite, l’encéphalopathie hépatique, le saignement des
varices œsophagiennes, les carcinomes
hépatocellulaires et la coagulopathie

A

cirrhose

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56
Q

Concernant la cirrhose, Il semble exister une corrélation entre la_________ de la condition et la __________ du métabolisme

A

sévérité
diminution

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57
Q

En cas de cirrhose, Une diminution de la dose est donc recommandée particulièrement chez quels médicaments? Pourquoi?

A

Il faut diminuer la dose. Particulièrement avec ceux ayant un E élevé pcq habituellement ils sont déjà bcq métabolisés donc on en demande bcq au foie alors qu’il ne sera pas capable de le faire

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58
Q

Concernant les médicaments ayant un E faible, quelle est la conduite en cirrhose?

A

Comme l’effet est variable (puisqu’ils sont déjà peu métabolisés) on ajuste selon le jugement clinique et l’état du pt

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59
Q

La corrélation entre les changements des paramètres PK (spécialement la CL hépatique) et les mesures de la fct hépatique ont-ils étés démontrés?

A

Théoriquement, on aurait tendance à imaginer qu’une corrélation est présente mais elle ne fut jamais démontrée.

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60
Q

Pourquoi la corrélation entre les changements des mesures PK et la mesure de la fct hépatique n’a jamais pus être démontré?

A

Pcq il existe d’autres voies d’élimination, chacune avec des cofacteurs différents (CAR, PXR) et ils sont affectés différemment par la dysfonction hépatique

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61
Q

V/F? la contribution de chacune des différentes voies d’élimination varie en fonction du médicament

A

vrai

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62
Q

L’altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques est donc fonction de quoi?

A

de l’enzyme impliqué, du substrat et de l’activité métabolique du pt

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63
Q

Exercice 1
* Un patient est connu pour une cirrhose
depuis 2 ans. Son état est relativement
stable, mais considéré sérieux.
* Une nouvelle médication est prescrite pour
ce patient, soit du métoprolol 50 mg BID.
* Que faut-il vérifier et suggérer?

A

Métoprolol a une faible F = E élevé.
Donc, il serait mieux de commencer à une dose plus faible (25 mg ou 12.5 mg BID) et suivre l’évolution clinique du pt

Métabolisé au 2D6

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64
Q

À partir de quel âge on considère qu’une personne est une personne âgée?

A

65 ans et +

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65
Q

Le vieillissement implique quoi? (2)

A
  • diminution de la forme physique
  • diminution de l’habileté à répondre aux demandes de l’environnement (ex; les réflexes diminuent comme en voiture)
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66
Q

Quelle est l’une des caractéristiques fondamentales en diminution lors de la sénescence?

A

Il s’agit de la diminution des capacités de l’homéostasie

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67
Q

V/F? la diminution des capacités de l’homéostasie est la même chez tout le monde

A

Faux, elle varie entre chaque individu

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68
Q

Nommer 4 éléments en lien avec l’absorption qui sont diminuées chez la personne âgée

A
  • surface de l’épithélium intestinal
  • la fonction de motricité de l’intestin
  • débit sanguin splanchnique (viscère: tube digestif, foie, rate, pancréas)
  • diminution de la sécrétion de l’acidité gastrique
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69
Q

Chez les personnes âgées, Est-ce que l’absorption des médicaments qui diffusent au travers des membranes intestinales est diminuée?

A

non

70
Q

Compléter la phrase suivante : certaines études rapportent une ________ de la
__________ __________ (5% par 10 ans) après
l’âge de 50 ans chez ______%des personnes
âgées

A

diminution
sécrétion gastrique
25%

71
Q

Si le pH gastrique des personnes âgées est plus élevé qu’est-ce que sa peut engendrer ?

A

plus de médicaments qui se retrouveront ionisés.

72
Q

Ainsi, si les médicaments qui sont des acides faibles se retrouvent + sous forme ionisée, quelle pourrait être la conséquence au niveau de l’absorption?

A

Ils pourraient être moins absorbés puisque seulement les médicaments qui sont non ionisés qui peuvent traverser les membranes par diffusion

73
Q

Nommer 4 agents qui diminuent la motilité GI

A
  • antimuscariniques
  • antihistaminiques
  • antidépresseurs tricycliques
  • opioïdes
74
Q

Quelle famille d’agents possèdent un impact supérieur au vieillissement sur le retard de l’absorption?

A

les agents qui diminuent la motilité GI

75
Q

Nommer 3 molécules qui nécessitent un transport facilité

A
  • fer
  • calcium
  • vitamines
76
Q

Quel est l’impact de la vieillesse sur les médicaments qui ont besoin de transport facilité pour passer la membrane?

A

Ils pourraient voir leur absorption diminuée

77
Q

Quelle est la principale raison pourquoi le taux d’absorption transdermique chez la personne âgée est-il diminuée?

A

en raison d’une diminution du débit sanguin

78
Q

Est-ce que l’atrophie du derme et de l’épiderme + diminution des mécanismes de barrière de la peau ont un effet sur l’absorption transdermique chez la personne âgée?

A

non

79
Q

Est-il recommandé d’effectuer des injections IM chez les personnes âgées? Expliquer.

A

Cela est à éviter en raison d’une absorption erratique

80
Q

Chez la personne âgée: Dites si la concentration des éléments suivants est augmentée, diminuée ou inchangée :
1. a-1-glucoprotéine
2. albumine.

A
  1. augmentées ou inchangées
  2. diminuées
81
Q

Chez les personnes âgées dénutries ayant une maladie en phase avancée, la diminution de quel élément peut résulter en une toxicité?

Ce phénomène est associé à une augmentation des [] libres. Quels sont les 2 éléments résultants de cette augmentation?

A

Albumine

  1. Distribution plus importante a/n des tissus
  2. Élimination + importante
82
Q

Chez les personnes âgées qui ont des concentrations d’albumine très diminuées, quelle peut être la conséquence?

A

résulter en une toxicité en raison de l’augmentation des concentrations libres

83
Q

Malgré d’intenses recherches, l’effet du
vieillissement sur le métabolisme des
médicaments demeure __________

A

controversé

84
Q

V/F? le foie connait une diminution de sa masse chez les personnes âgées

A

vrai (diminution de 25-35%)

85
Q

Chez la personne âgée, le débit sanguin est-il diminué ou augmenté?

A

Le débit sanguin hépatique est diminué d’environ 40%.

86
Q

Avec quel type de médicament (E) il faut donc être prudent chez les personnes âgées si leur DS est diminué?

A

les médicaments avec E élevé

87
Q

Est-ce que la fonction hépatique chez les personnes âgées est changée?

A

Non (doit faire attention avec les E élevé à cause DS change, mais sinon la fonction en général du foie ne semble pas changer)

88
Q

Existe-t-il une corrélation in vitro entre la diminution de l’activité des cytochrome P450 et le vieillissement?

A

Non

89
Q

Au niveau in vivo, de quelle façon fluctue la clairance de certains médicaments chez la personne âgée : à la hausse ou à la baisse?
Qu’est-ce qui pourrait expliquer la fluctuation de la clairance?

A

La clairance est diminuée (environ 20-40%) mais comme le DS est diminué il en résulte avec une moins bonne clairance bien que les CYP restent intacts.

C’est donc le E différent des médicaments qui pourrait expliquer cette diminution de clairance

90
Q

Rappel
De quel facteur le métabolisme des rx avec un E élevé est-il dépendant? Nommer la formule associée à la clairance d’un E élevé.

A

dépendant du DS
E élevé: CLh = DSh x Eh

91
Q

Rappel
De quel facteur le métabolisme des rx avec un E faible est-il dépendant? De quel facteur est-il surtout indépendant? Nommer la formule associée à la clairance d’un E faible.

A

dépendant de la capacité intrinsèque des enzymes
indépendant du DS

E faible: CLh = Flp x CLint

92
Q

En général, les ______________ ____________
dans la clairance métabolique des
médicaments par les cytochromes sont plus
importantes que les changements dus au
_______________

A

variations interindividuelles
vieillissement

93
Q

Ce sont les réactions de phase 1 ou 2 qui sont habituellement inchangés avec l’âge?

A

les réactions de phase 2 (gluthation, glucuronide, sulfa)

94
Q

V/F? la prévalence des polymorphismes change avec l’âge

A

faux, elle ne change pas

95
Q

En général, la clairance rénale des médicaments principalement éliminé par les reins est __________ chez la personne âgée

A

diminuée

96
Q

Si clairance des médicaments principalement éliminé par les reins est diminuée, qu’est-ce que sa peut avoir comme impact quant à la concentration plasmatique?

A

augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments

97
Q

Chez la personne âgée, la diminution de quel facteur est généralement la cause d’effets indésirables / toxicité?

A

la diminution de leur clairance rénale

98
Q

Lors du métabolisme des rx de phase 1, pour quel type de E faut-il accorder une attention particulière : E faible ou E élevé? Qu’en est-il de la réaction de phase 2?

A

réaction de phase 1: faire plus attention avec les médicaments qui ont un E élevé en raison de la diminution du DS

réaction de phase 2: inchangée

99
Q

Est-il juste de dire qu’une dose adulte devrait être diminuée de moitié si un enfant est 2 fois plus petit en poids?

A

Non car les facteurs pharmacocinétiques des enfants et des adultes ne sont pas les mêmes. Ont ne peut donc pas effectuer de corrélations de la sorte.

100
Q

Qu’est-ce qu’on veut dire par “les enfants ne sont pas des adultes miniatures” ?

A

Ils n’ont pas les mêmes paramètres PK que les adultes. Parfois, ils ont besoin de doses plus élevées que les adultes (ex; antibio dans certaines infections) ou des doses plus faibles
Ex; les bébés n’ont pas bcq de 3A4, mais ils ont plus de 3A7 = métabolisme pas pareil

101
Q

Lors de la grossesse, dites si les facteurs suivants sont augmentés ou diminués :
1. Albumine sérique
2. Volume de distribution
2. taux de filtration glomérulaire
4. clairance métabolique.

A
  1. Diminution
  2. Augmentation (en général)
  3. Augmentation (en général)
  4. Diminution (en général)
102
Q

Comment est défini l’ontogénie?

A

Est définie comme l’histoire du développement, de la conception jusqu’à la maturité

103
Q

Associer ces périodes à la bonne nomination (prématuré, nouveau-né, nourrisson, enfant, adolescent)
- 1 mois à 12 mois
- <36 semaines de gestation
- 12 à 18 ans
- 1 an à 12 ans
- 1er mois de vie

A
  • 1 mois à 12 mois: nourrisson
  • <36 semaines de gestation: prématuré
  • 12 à 18 ans: adolescent
  • 1 an à 12 ans: enfant
  • 1er mois de vie: nouveau-né
104
Q

V/F? Peu d’études ont été réalisées sur l’influence de la maturation de la peau sur le taux d’absorption chez le nourrisson et l’enfant.

A

vrai

105
Q

La stratum corneum est une barrière plus ________ chez
les nouveau-nés, comparé aux bébés de ___ mois

A

fragile
de 4 mois

106
Q

Concernant l’absorption percutanée du nouveau-né ad 4ième mois, de quelle façon le taux est-il différent de chez l’adulte?

A

les bébés de - de 4 mois ont un taux d’absorption percutanée plus grand puisque ce sont eux qui ont une peau + fragile.

107
Q

Concernant l’absorption orale chez l’enfant, de quelle façon l’acidité gastrique est-elle différente de chez l’adulte?

A

L’acidité gastrique semble plus faible chez les enfants que chez les adultes.

108
Q

La sécrétion d’acidité n’atteint pas la maturité avant quel âge?

A

12 ans

109
Q

V/F? L’activité de certaines enzymes est influencée par l’âge

A

vrai

110
Q

V ou F : les nouveau-nés ont 5% de la qté d’acide biliaire de l’adulte?

A

F, 50% de la quantité d’acide biliaire

111
Q

La fonction motrice possède un impact quant à l’absorption orale. Chez l’enfant, quelle est la distinction comparativement à l’adulte ou l’adolescent quant à la fréquence de cette motilité?

A

La fréquence de motilité est plus faible. Ainsi, leur cycle entéro-hépatique est nécessairement moins efficace, donc ils doivent ajuster la médication en fonction de ça si c’est un médicament qui a un cycle entéro-hépatique important

112
Q

À 34-36 semaines de gestation, quel type de réflexe survient et qui contribue à l’absorption?

A

réflexe de succion

113
Q

V/F? les nouveau-nés ont une motilité intestinale semblable à l’adulte

A

vrai

114
Q

Nommer 1 élément concernant la motilité intestinale qui diffère chez les nouveau-nés vs adultes

A

la FRÉQUENCE de la motililté

115
Q

L’absorption IM chez les enfants est _________

A

erratique

116
Q

Pourquoi l’absorption IM chez les enfants est erratique? (4)

A
  • masse musculaire + faible
  • diminution du DS
  • contractions musculaires inefficaces
  • oxygénation diminuée
117
Q

L’absorption rectale est ________, mais non __________

A

efficace, mais non optimale

118
Q

Concernant l’absorption rectale chez l’enfant, est-elle stable ou erratique?

A

erratique

119
Q

Au niveau de la distribution, le % en eau (masse maigre) des nouveau-nés et
nourrissons est-il + grand ou + petit que celui des adultes?

A

% en eau est + grand que chez les adultes
- nouveau-nés (75%)
- nourrisson (60%)

120
Q

À quel âge atteint-on le pic quant au % de graisse?

A

À 1 an, il y a un pic de % de graisse et ils atteignent 30%

121
Q

La liaison aux protéines est particulièrement variable durant quelle période?

A

durant les 2 premières semaines de vie

122
Q

À quel âge l’affinité ainsi que la quantité d’albumine atteignent-elles les valeurs adultes?

A

L’âge est inconnu

123
Q

V/F? Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité
d’albumine dans la 1ère semaine de vie

A

vrai

124
Q

La ________ ainsi que l’_________ de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers ___ à ___ mois

A

quantité
affinité
10 à 12 mois

125
Q

De quelle façon le taux d’a-1-glycoprotéine est-il différent (plus faible, plus grand, idem) que celui de l’adulte?

A

Le taux d’a1-glycoprotéine chez l’enfant est 3X inférieur à celui de l’adulte

126
Q

Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs
de l’adulte vers quel âge?

A

âge de 1 an

127
Q

Quel est l’impact de la présence a-fétoprotéine sur le volume de distribution des rx liposolubles?

A

Augmentation du volume de distribution

128
Q

L’alpha-fétoprotéine a une affinité de liaison plus
________ comparée à l’albumine; elle est
remplacée par l’albumine à quel moment?

A

faible
à 3 ou 4 semaines de vie

129
Q

Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus ________ que celui des adultes.

A

bas

130
Q

Le taux de bilirubine est-il augmenté ou diminué chez le nouveau-né? Quel est l’impact quant au site de liaison?

A

Le taux est augmenté. Cela engendre donc une compétition pour les sites de liaison à l’albumine.

131
Q

Pour chacun des cytochromes suivants, dites si l’activité est diminuée, augmentée ou maintenue chez le nouveau-né/nourisson/enfant :
- CYP1A2
- CYP2C9
- CYP2D6
- CYP3A4 (Quand est le pic d’activité du 3A4 au cours de la vie?)

A
  • CYP1A2 : diminué
  • CYP2C9 :
  • CYP2D6 :
  • CYP3A4 :
132
Q

V/F? l’activité du CYP1A2 peut être supérieure chez les enfants vs les adultes, mais elle retourne aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté

A

vrai

133
Q

QSJ? activité très basse à la naissance (CYP)

A

CYP2C9

134
Q

QSJ? activité survient vers l’âge de 2 semaines (CYP)

A

CYP2D6

135
Q

QSJ? (CYP)
– Activité augmente rapidement pour être supérieure à l’adulte au début de l’enfance.
– Activité diminue aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté

A

CYP2C9

136
Q

QSJ? (CYP)
– Absent ou en très faible quantité chez le fœtus
– Activité similaire à l’adulte vers 10 ans.

A

CYP2D6

137
Q

V/F? activité foetale du CYP3A4 est similaire à celle adulte

A

faux, elle est de 30-75% de celle adulte

138
Q

Quel CYP est prédominant chez le foetus (IMPORTANT)

A

CYP3A7

139
Q

QSJ?
À 1 an, mon activité peut être supérieure
à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à
l’adolescence (dépendant du substrat).

A

CYP3A4

140
Q

De quelle façon l’activité des UGT (glucuronidation) est-elle différente à la naissance comparativement au stade adulte?

A

L’activité est très limitée à la naissance
puis elle devient égale à celle de l’adulte entre 2 mois et 3 ans

141
Q

Chez l’enfant, dites de quelle prédominance est l’élimination rénale. Expliquer ce phénomène en lien avec la maturation.

A

Il s’agit d’une prédominance à la filtration glomérulaire. Cela est du à la maturation de la filtration glomérulaire qui se fait + rapidement que la maturation de la sécrétion tubulaire

142
Q

Qu’est-ce qui contribue au développement de la filtration glomérulaire?

A

le débit sanguin

143
Q

Pour quelle raison l’absorption orale des médicaments chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant est-elle augmentée?

A

L’absorption orale des médicaments peut être augmentée ­ chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant à cause d’un temps de transit retardé dans l’intestin grêle.

144
Q

conclusion
Nommer 2 éléments importants concernant l’absorption chez les enfants

A
  • cycle entéro-hépatique diminué en raison de la diminution de l’acide biliaire
  • l’absorption orale des médicaments peut être augmentée en raison d’un temps de transit retardé dans l’intestin grêle (fréquence de la motilité intestinale inférieure)
145
Q

La présence de protéines foetales engendre l’augmentation de quel facteur pharmacocinétique ?

A

présence de protéines foetale (alpha-fétoprotéine) peut augmenter le Vd

146
Q

V/F? les mécanismes par lesquels l’obsésité affecte la PK ne sont pas encore connus

A

vrai

147
Q

Qu’est-ce qui rend difficile l’interprétation des résultats des différentes études chez les sujets obèses ?

A

Ils sont prédisposés à plusieurs comorbidités comme l’HTA, dyslipidémie, diabète, etc.

148
Q

V/F? On peut faire des généralisations concernant l’absorption chez la population obèse.

A

FAUX, AUCUNE GÉNÉRALISATION NE PEUT ÊTRE FAITE

149
Q

Grâce à quel indice de mesure est-il possible de classifier l’obésité selon l’OMS?

A

IMC

150
Q

Chez quel type d’obèse, plus spécifiquement, est-il essentiel d’effectuer un monitoring étroit?

A

Obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique

151
Q

Quel est l’effet de la chirurgie bariatrique sur l’absorption des médicaments?

A

pour l’instant, on a peu de données

152
Q

Concernant les éléments suivants, dites si l’obésité engendre une augmentation, une diminution ou idem :
- Débit cardiaque
- Volume sanguin
- Masse graisseuse

A
  • Augmentation
  • Augmentation
  • Augmentation
153
Q

Une augmentation de la masse corporelle totale peut résulter en quoi?

A

un changement significatif au niveau de la distribution des médicaments
Ex; amiodarone va rester encore + longtemps et va prendre + de temps avant qu’il arrive à l’équilibre

154
Q

Ces changements importants de l’augmentation de la masse corporelle peuvent affecter au niveau des paramètres PK des médicaments? (4)

A
  • dose de charge
  • intervalle posologie
  • T1/2
  • temps nécessaire pour atteindre équilibre
155
Q

Quel facteur pharmacocinétique est très variable chez les obèses?

A

le volume de distribution

156
Q

Le volume de distribution est surtout dépendant de quoi chez les obèses?

A

de la liposolubilité des médicaments

157
Q

V/F? L’albumine serait altérée chez les obèses modérés et morbides

A

Faux, elle ne serait pas altérée

158
Q

Comment on peut expliquer que les concentrations de médicaments libres soit tout de même augmenté si le taux albumine ne change pas chez cette population (obèse)?

A

Cela est en raison du taux acide gras très élevé. Ce dernier fait compétition aux médicaments pour se lier aux protéines plasmtiques (pcq acide gras = pas bon, donc les protéines plasmatiques doivent les prenre)

159
Q

V/F? Les données concernant l’alpha-1-glycoprotéine acide sont unanimes chez les individus obèses.

A

faux, aucune conclusion ne peut en être tirée

160
Q

Les conséquences cliniques de cette liaison aux lipoprotéines sont-elles connues (chez les obèses)?

A

non

161
Q

Quelle caractéristique est fréquemment présente au niveau du foie des personnes souffrant d’obésité?

A

infiltration graisseuse du foie

162
Q

Le degré d’infiltration graisseuse est proportionnelle à quoi?

A

au niveau de l’obésité

163
Q

Les changements d’une infiltration graisseuse sont équivalents à quelle autre pathologie?

A

à une hépatite alcoolique légère

164
Q

Dire selon les images si le foie correspond à la diète contrôlée ou à une diète riche en gras et en sucre

A

gauche: diète contrôlée
droite: diète riche en sucre et en gras

165
Q

V/F? les infiltrations graisseuse au foie peuvent causer éventuellement une légère stéatose centrolobulaire

A

vrai

166
Q

Nommer 2 enzymes (CYP) dont l’activité est diminuée chez les gens obèses

A

CYP2B6 et CYP3A4

167
Q

Nommer 1 enzyme (CYP) dont l’activité est augmentée chez les gens obèses

A

CYP2E1

168
Q

Compléter : La masse des reins serait __________ chez les obèses

A

augmentée

169
Q

Entre la filtration, la sécrétion et la réabsorption, qu’est-ce qui est augmenté chez les obèses?

A

la filtration glomérulaire

170
Q

Qu’est-ce qui se passe avec la filtration glomérulaire des pts obèses qui ont subi une chirurgie bariatrique et ont perdu bcq de poids?

A

le taux de filtration glomérulaire diminuerait de manière significative

171
Q

La sécrétion tubulaire a-t-elle été étudiée chez les pts obèses?

A

non

172
Q

Quel type de dommage au rein peut survenir en obésité?

A

calcification

EXAMEN II : Pharmacocinétique (4 decks)

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