Receptores tirosin quinasa Flashcards
¿Cómo son los receptores de la vía de la insulina? Describir su estructura.
Son receptores que tienen actividad enzimática intrínseca, son heterodímeros, compuestos por dos cadenas alfas y dos betas.
Alfa presenta los sitios de unión para el ligando insulina.
Beta son cadenas de transmembrana.
Cuál es la enzima intrínseca en la via del ligando insulina?
La enzima intrínseca es la tirosina quinasa, que una vez unido el lingando insulina se auto fosforila. Las subunidades betas realizan una fosforilación cruzada.
¿Qué sustrato utilizan la enzima tirosina quinasa, subunidades betas? ¿Qué hacen?
La enzima tirosina quinasa usa como sustrato a una proteína del citoplasma IRS//SRI SUSTRATO RECEPTOR DE INSULINA. El cual va a ser fosforilado y tendrá la capacidad para fosforilar a otras produciendo distintas cascadas que ocurren al mismo tiempo.
¿Luego de activar a la IRS que sucede?
La IRS forma puntos de nucleación provocando la atracción de proteínas intracelulares que se adhieren a IRS. PI3K fosfoinositol 3 Kinasa que tendrá actividad catalitica, fosforila a un fosfolipido de membrana PIP2 transformandolo en PIP3. Este atrae a tres proteínas PDK1, PDK2 Y AKT/PDK van a fosforilar a la AKT y activarla.
Una vez fosforilada que produce la AKT/PKB?
Cumple distintas funciones fosforilando a otras proteínas en el citoplasma.
Caspasa 9: P, la activa. Se inhibe la actividad apoptótica y promueve la supervivencia celular.
GSK3: es fosforilado (glucógeno sintetasa kinasa), permite la síntesis de glucógeno en el musculo y en el hígado.
FOXO: se inactiva, estimula en consecuencia la transcripción de genes de gluconeogénesis y adipogénesis, activa la síntesis de óxido nítrico.
mTOR: se activa promoviendo síntesis de proteína.
Qué sucede en la via de la protein quinasa C atípica?
Es independiente de AKT, requiere de PIP3 y fosforilación por PDK1, la PDK1 fosforila la proteína c atípica y esta permite la translocación del GLUT4 a la membrana y la captación de glucosa por los tejidos adiposos y muscular.
