Receptores para fármacos y farmacodinámica

Question 1

Que es un receptor?

Answer 1

el componente de una célula o un organismo que interactúa con un fármaco e inicia la cadena de fenómenos que conduce a los efectos observados de un medicamento.

Question 2

Cuales son las consecuencias prácticas importantes del concepto de receptor?

Answer 2

1. • Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los efectos farmacológicos.
2. -Los receptores son los que explican la selectividad de la acción farmacológica.
3. -Los receptores median las acciones de los agonistas y antagonistas farmacológicos.

Question 3

Que determina la afinidad del receptor?

Answer 3

La afinidad del receptor para la unión con un fármaco determina la concentración requerida de un compuesto para formar una cantidad significativa de complejos fármaco-receptor, y el número total de receptores
podría limitar el efecto máximo que puede tener un
fármaco.

Question 4

Que determina el tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco?

Answer 4

El tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco determinan si se unirá y con qué afinidad a un receptor particular entre una gran variedad de sitius de unión con diferencias químicas existentes en una célula, tejido o persona.

Question 5

Que son los receptores huerfanos?

Answer 5

llamados asi porque sus ligandos aun se desconocen, y podrian ser objetivos utiles para el desarollo de nuevos farmacos

Question 6

En orden de complejidad cuales son los tres aspectos de la funcion del receptor?

Answer 6

1. -Receptores como determinantes de la relacion cuantitativa entre la concentracion de un farmaco y la respuesta farmacologica
2. -Receptores como proteinas reguladoras y componentes de mecanismos de señalizacion quimica que brindan blancos para farmacos importantes
3. -Receptores como determinantes clave de los efectos terapeuticos y toxicos de los farmacos en los pacientes

Question 7

Ecuacion de la curva hiperbolica?

Answer 7

Efecto observado=Emax x Concentracion

/ Concentracion + Concentracion que produce el 50% del efecto maximo

Question 8

Que es el acoplamiento?

Answer 8

El proceso de transducción que vincula la ocupación de un receptor por un fá rmaco y la respuesta farmacológica

Question 9

De que depende la eficiencia relativa del acoplamiento ocupación-respuesta?

Answer 9

La efi ciencia relativa del acoplamiento ocupación-respuesta depende en parte del cambio inicial en la conformación del receptor y de los fenómenos bioquimicos que traducen la ocupacion del receptor en respuesta celular

Question 10

Que son los receptores de reserva?

Answer 10

los receptores son “de reserva” para una respuesta farmacológica determinada si es posible inducir una respuesta biológica máxima con una concentración de agonista que no produzca la ocupación de todos los receptores disponibles.

Question 11

De que depende la la sensibilidad de una célula o tejido en la concentración particular de agonista?

Answer 11

de la afinidad del receptor para la unión del agonista (caracterizada por la K), también del grado de reserva

Question 12

Que es el grado de reserva?

Answer 12

El número total de receptores presentes en comparación con el número que en realidad se necesita para obtener una respuesta biológica máxima

Question 13

Que es Kd?

Answer 13

Constante de disociacion de equilibrio

Question 14

Que efecto tiene que un agonista presente en una concentración igual a la Kd?

Answer 14

un agonista presente en una concentración igual a la Kd ocupará el 50% de los receptores y se activará la mitad de los efectores, lo que produce una respuesta a la mitad de la máxima

Question 15

Cual es la accion principal de los antagonistas?

Answer 15

La acción principal de los antagonistas es impedir que los agonistas (otros fármacos o moléculas reguladoras endógenas) activen a los receptores

Question 16

Como se dividen los antagonistas?

Answer 16

Los antagonistas se dividen en dos clases según
compitan o no en forma reversible con agonistas para unirse con los receptores.

Question 17

Cual es la ecuacion de Schild?

Answer 17

Concentracion de agonista para efecto/Concentracion de agonista=1 + concentracion de antagonista comp./COnstante de disociacion del antagonista

Question 18

Generalmente se usa la ecuacion de Schild?

Answer 18

Los fannac61ogos usan a menudo esta relación para establecer la Ki(constante de disociacion) de un antagonista competitivo

Question 19

Para el médico clínico, la ecuacion de Schild (relación matemática) tiene dos implicaciones terapéuticas importantes?

Answer 19

1. -El grado de inhibición producida por un an tagonista competitivo depende de la concentración de antagonista.
2. -La respuesta clínica a un antagonista competitivo depende de la concentración de agonista que compite por unirse con los receptores.

Question 20

Que son los moduladores alostéricos?

Answer 20

Algunos fármacos, a menudo llamados moduladores alostéricos, se unen en un sitio diferente en la proteína receptora y alteran la función del receptor sin desactivarlo

Question 21

Los agonistas pueden dividirse en?

Answer 21

Agonistas Parciales

Agonistas Totales

Question 22

Que son los agonistas parciales?

Answer 22

los agonistas parciales, que producen una menor respuesta con la ocupación completa en comparación
con los agonistas totales. Los agonistas parciales producen curvas de concentración-efecto parecidas a las observadas con agonistas totales en presencia de un antagonista que bloquee irreversiblemente algunos de los sitios receptores

Question 23

Porque es que los agonistas parciales fallan en producir una respuesta maxima?

Answer 23

Por el hecho de que los agonistas parciales inhiben
en forma competitiva las respuestas producidas por los agonistas totales.

Question 24

Que es el antagonismo quimico?

Answer 24

por la unión iónica que hace que el aIro fármaco
no esté disponible

Question 25

Que es el antagonismo fisiologico?

Answer 25

Otro tipo de antagonismo es el antagonismo fisiológico entre vías reguladoras endógenas mediadas por diferentes receptores.

Question 26

Cuales son los cinco mecanismos de señalización transmembrana?

Answer 26

1) un ligando liposoluble que cruza la membrana y actúa en un receptor intracelular
2) una proteína receptora transmembrana cuya actividad
enzimática intracelular está sometida a regulación alostérica por un ligando que se une con un sitio del dominio extracelular de la proteína;

3) un receptor transmembrana que se une y estimula
a una proteína tirosina cinasa

4) un conducto iónico transmembrana activado por ligando que se abre o cierra mediante la unión de un ligando
5) una proteína receptora transmembranaque estimula a una proteína transductora de señal para unión con GTP (proteína G) que a su vez modula la producción de un segundo mensajero intracelular

Question 27

Cuales son algunos ligandos biológicos lo bastante liposolubles para cruzar la membrana plasmática y actuar sobre receptores intracelulares?

Answer 27

esteroides (corticoesteroides, mineralocorticoides, esteroides sexuales, vitamina D) y la hormona tiroidea

Question 28

Como actuan los receptores intracelulares para sustancias liposolubles?

Answer 28

los receptores estimulan la transcripción de genes al unirse con secuencias específicas de DNA cercanas al gen cuya expresión debe regularse.

Question 29

Que es el hsp90?

Answer 29

Una proteína que parece impedir el plegamiento
normal de varios dominios estructurales del receptor.

Question 30

Cuales son las dos consecuencias de importancia terapéutica del mecanismo usado por las hormonas para regular la expresión génica?

Answer 30

1. -Todas estas hormonas producen sus efectos después de un periodo de retraso característico que dura entre 30 minutos y varias horas, el tiempo necesario para la síntesis de proteínas nuevas.
2. -Los efectos de estas sustancias pueden persistir horas o días después que la concentración del agonista se reduzca a cero.

Question 31

Que sustancias utilizan las enzimas transmembrana reguladas por ligando?

Answer 31

la insulina, el factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), pértido auricular natriurético (ANP), factor transformador de crecimiento P (TGF-P) Y muchas otras hormonas tróficas.

Question 32

Cuales pueden ser un dominio enzimático citoplásmico de las enzimas transmembrana reguladas por ligando?

Answer 32

dominio enzimático citoplásmico, que puede ser una proteína tirosina cinasa, una serina cinasa o una ciclasa de guanililo

Question 33

Enzimas transmembrana por ligando,En todos estos receptores, como estan conectados los dos dominios?

Answer 33

En todos estos receptores, los dos dominios están conecta dos po r un segmento hidrófobo del polipéptido que cruza la bicapa lipídica de la membrana plasmática.

Question 34

Como es el proceso de las enzimas transmembrana por ligandos?

Answer 34

La vía de señalización del receptor tirosina cinasa inicia con la unión del ligando, casi siempre una hormona polipeptídica o un factor de crecimiento, con el dominio extracelular del receptor. El cambio resultante en la conformación del receptor hace que las moléculas del receptor se unan unas con otras, lo que a su vez aproxima los dominios tirosina cinasa y los activa, también induce la fosforilación de otro dominio y proteínas adicionales de señalización corriente abajo.Los receptores activados catalizan la fosfor ilación de los residuos de tirosina en diferentes proteínas de señalización. lo que permite que un solo tipo de receptor activado module varias respuestas bioquímicas.

Question 35

Que es la regulacion descendente del receptor?

Answer 35

Un proceso que limita la intensidad y duración de la actividad de EGF, PDGF y otros agentes que actuan a traves de las tirosina cinasas receptoras

Question 36

Que ocurre cuando la union del ligando a induce una endocitosis acelerada de los receptores de superficie seguida de su degradacion a una velocidad mayor que la sintesis de nuevos receptores?

Answer 36

Se reduce el número total de receptores en la superficie celular (regulación descendente) y la capacidad de respuesta de la célula ante el ligando disminuye en forma proporcionada

Question 37

Los receptores de citocinas responden a un grupo heterogéneo de Iigandos peptídicos que son?

Answer 37

la hormona del crecimiento, eritropoyetina, varios tipos de interferón y otros reguladores del crecimiento y la diferenciación

Question 38

Cual es la diferencia de los receptores con citocinas con las de tirosina cinasa?

Answer 38

la actividad de la proteína de tirosina cinasa no es intrínseca a la molécula receptora. En su lugar, una proteína de tirosina cinasa separada, de la familia de cinasas Janus (JAK), se une en forma no covalente con el receptor.los receptores para citocina se transforman en dímeros después de unirse con el ligando activador, lo que permite que las JAK se activen y fosforilen los residuos de tirosina del receptor. Después, los residuos de tirosina fosforilados en la superficie citoplásmica del receptor activan una compleja secuencia de señalización mediante la unión con otro grupo de proteínas llamadas STAT (transductores de señal y activadores de la transcripción).

Question 39

Cuales son algunas sustancias son transmisores en las sinapsis?

Answer 39

Los ligandos naturales son acetilcolina, serotonina, GABA y glutamato

Question 40

Como actuan los conductos activados por ligando?

Answer 40

Cada uno de sus receptores transmite su señal a través de la membrana plasmática por aumento en la conductancia transmembrana del ion relevante y, por tanto, por alteración del potencial eléctrico a través de la membrana

Question 41

Cual es la estructura de los conductos activados por ligando y por voltaje?

Answer 41

Una forma de este receptor es un pentámero formado por cuatro subunidades peptídicas diferentes(o sea, dos cadenas alfa más una beta, una gama y una delta, todas con peso molecular entre 43 000 Y 50 000).

Question 42

En las Proteínas G mediante que actuan los ligandos extracelulares?

Answer 42

ligandos extracelulares actúan mediante el incremento
de las concentraciones intra celularesde segundos mensajeros, como el 3,5-monofosfato de adenosina ciclico (cAMP), ion calcio o las fosfoinositidas

Question 43

Como actuan los tres componentes de las Proteinas G?

Answer 43

Primero, se detecta el ligando extracelular mediante un receptor en la superficie celular. A su vez, el receptor desencadena la activación de una proteína G situada en la cara citoplásmica de la membrana plasmática. Luego, la proteína G activada cambia la actividad de un elemenlo efector, casi siempre una enzima o un conducto iónico. Después este elemento cambia la concentración del segundo mensajero intracelularPara el cAMP, la enzima efectora es la ciclasa de adenililo, una proteína de membrana que convierte el trifosfato de adenosina (ATP) intracelular en cAMPo La proteína G correspondiente, Gs estimula a la ciclasa de adenililo después de su activación por hormonas y neurotransmisores que actúan a través de receptores específicos vinculados con Gs

Question 44

El cAMP actúa como un segundo mensajero intracelular y participa en respuestas hormonales tales como?

Answer 44

la movilización de energía almacenada (degradación de carbohidratos en el hígado o de triglicéridos en los adipocitos estimulada por catecolaminas suprarrenomiméticas beta, conservación renal de agua (mediada por vasopresina), homeostasis del calcio (regulada por la hormona paratiroidea) y aumento en la frecuencia y fuerza contráctil del miocardio, También regula la sintesis de esteroides suprarrenales y sexuales la relajacion del músculo liso y muchos otros procesos endocrinos y neurales

Question 45

El cAMP ejerce la mayor parte de sus efectos mediante?

Answer 45

la estimulacion de cinasas de proteína dependientes de cAMP

Question 46

Que sustancias ejercen sus efectos de inhibición competitiva mediante la degradación de cAMP?

Answer 46

La cafeína, teofilina y otras metilxantinas

Question 47

Cuales son los 2 segundos mensajeros del calcio y fosfoinositidas?

Answer 47

el diacilglicerol (DAG) y el 1,4,5-trifosfato de inositol (lP3 o lnsP3)

Question 48

El diacilglicerol se limita a la membrana, donde activa una proteína cinasa sensible a los fosfolípidos y al
calcio llamada?

Answer 48

Proteína cinasa C

Question 49

El IP3 es hidrosoluble y difunde por el citoplasma para iniciar la liberación de ?

Answer 49

Calcio mediante su unión con los conductos de calcio activados por ligando en las membranas limitantes de las vesiculas internas de almacenamiento. La concentración alta de Calcio citoplásmico causada
por la abertura de estos conductos inducida por IP3 promueye la unión de Calcio con la proteína para unión con calcio calmodulina; ésta regula la actividad de otras enzimas, incluidas cinasas proteínicas dependientes de calcio.