Reacciones adversas a medicamentos

Question 1

¿Cual es el mecanismo por el cual se producen la mayorias de las RASH?

Answer 1

Hipersensibilidad tipo 4

Question 2

¿Cuanto tiempo suele demorarse la exposicion al medicamento y la aparicion del RASH?

Answer 2

Primera exposicion:
- Dos o mas semanas

Reexposicion:
- 48-72 hrs

Question 3

Medicamentos implicados en las RASH

Answer 3

1. AINES (50%)
2. Diureticos (23%)
3. Antibioticos (13%)
4. Psicotropicos (11%)

Question 4

¿Que es el RASH maculo papular?

Answer 4

Erupcion cutanea de inicio subito
- Maculas y papulas eritematosas en cabeza / cuello / tronco / extremidades (bilateral y simitricas)
- se acompaña de prurito

Al resolverse puede haber:
- Descamacion
- Hiperpigmentacion residual

no hay compromiso de estado general

Question 5

Tratamiento del RASH maculo papular

Answer 5

1. Suspender el farmaco
2. Humectacion de la piel
3. Farmacos
   - Antihistaminicos
   - Corticoides orales (Prednisona 0.5 mg/kg/dia)

Question 6

¿Qué es y cual es el tratamiento de una RAM Fija?

Answer 6

Presencia de maculas o placas eritematosas delimitadas.
- Zonas acrales, cara o genitales
- Dejan hiperpigmentacion residual

Tratamiento:
1. Suspender el farmaco
2. Corticoides orales (Prednisona 0.5 mg/kg/dia)

Question 7

¿Qué es un Eritema Multiforme?

Answer 7

Enfermedad inmunodediada autolimitada
- En epidermis se produce una apoptosis rapida de qeratinocitos
- Presencia de sintomas sistemicos (fiebre malestar y astenia)
- No deja secuelas

Causa frecuente: VHS
Causa menos frecuente: Infeccion respiratoria por Mycoplasma

Question 8

Clinica del Eritema multiforme

Answer 8

Papulas o placas en “diana” o en “tiro al blanco”
Posee 3 aniños concentricos:
- Eritematoso central (purpurico o vesicular)
- Area palida
- Halo periferico eritematoso

Distribucion en palma y dorso de manos (simetrica)
- Suelen expandirse en forma centripeta
- Asintomaticas

Formas atipicas:
- Dianas atipicas
- Ampollas
- Placas urticariformes

Question 9

Diagnostico de Eritema multiforme

Answer 9

1. Preguntar ingrsta de medicamentos
2. Evaluar lesiones en piel y mucosas y presencia de sintomas sistemicos
3. Toma de biopsia cutanea (en caso de duda diagnostica)
4. Evaluar sintomas de infeccion por VHS y Mycoplasma
   - VHS–> Test Tzanck
   - Mycoplasma –> Serologia o PCR

Question 10

Tratamiento del Eritema multiforme

Answer 10

Varia dependiendo de severidad y etiologia

Enf. moderada: Sintomatico
- Antihistaminicos orales
- Corticoides topicos

Enf. Severa:
- Corticoides oral (Prednisona 0.5 - 1 mg/kg/dia)

Infeccion x VHS:
- Antivirales
+ Aciclovir 400 cada 8hrs x 5 dias
+ Valaciclovir 500 cada 12hrs x 5 dias

Infeccion por Mycoplasma:
- Tratamiento especifico

Por medicamentos:
- Descontinuar uso y evitar uso en el futuro

Question 11

¿Qué es el Sindrome de Stevens-Johnson (SSJ) / Necrolisis epidermica toxica (NET)?

Answer 11

Son RAM poco frecuentes pero de cracter grave y mortales
- SSJ (5% mortalidad)
- NET (30%)

Riesgo de enfermedad aumenta con la edad

Question 12

Farmacos que pueden provocar SSJ / NET

Answer 12

1. Anticonvulsivantes
2. AINES
3. Sulfas
4. Betalactamicos
5. Lamotrigina

Question 13

Clinica de SSJ / NET

Answer 13

Periodo prodromico hasta 14 dias (Compromiso estado general)
- Tos
- Fiebre
- Cefalea
- Artralgia

Depues surgen maculas eritematosas con tendencia a formar ampollas (desprendimiento cutaneo) y compromosio de mucosas
- oral (mas afectada)
- genital
- perianal
- ocular

Question 14

Forma de diferencias SSJ y NET

Answer 14

Segun el deprendimiento cutaneo
- NET (mayor al 30%)
- Sindrome de sobreposicion SSJ-NET (10-30%)

Question 15

Tratamiento de SSJ / NET

Answer 15

1. Retiro de farmacos que el paciente consuma
2. Inmonuglobulina endovenosa (1g/kg/dia x 3 dias al menos)
3. Manejo en UCI
   - Medidas asepsia
   - Control hidroelectrolitico y nutricional
   - Control infecciones
   - Cultivos en piel, sangre y orina
   - Curaciones

NO USAR
- ATB profilacticos
- Corticoides (controvertido)

Extra: lubricacion ocular e interconsulta a oftalmo

Question 16

Valores predictivos para NET

Signos de evolcuion de SSJ a NET

Answer 16

• Edad mayor 40 años
• Frecuencia cardiaca mayor a 120 por minuto
• Presencia de cáncer o neoplasia hematológica
• Desprendimiento de más del 10% el primer día
• BUN > 28 mg/dL
• Glicemia > 252 mg/dL
• Bicarbonato < 20 mg/dL

Question 17

Diagnosticos diferenciales de SSJ / NET

Answer 17

1. Sindrome de piel escalada
2. Dermatosis IgA lineal
3. Penfigo paraneoplasico
4. Enfermedad injerto vs huesped agudo
5. Penfigo

Question 18

¿Qué es el Sindrome de hipersensibilidad a drogas (DRESS)?

Answer 18

RAM grave de tipo idiosincratico caracterizada por:
- Fiebre
- Exantema (rash cutaneo)
- Linfadenopatias generalizadas
- Alt. hematologicas
- Afectacion visceral
- Compromiso cutaneo (85% casos)

Es la causa mas frecuente de falla hepatica

Question 19

Criterios diagnosticos de DRESS

Deben estar presentes 3 de ellos

Answer 19

1. Erupcion cutanea
2. Anormalidades hematologicas (eosinofilia o linfocitosis atipica)
3. Compromiso sistemico
   
   • Adenopatas de >2 cm
   • Hepatisis (transaminasas mas del doble del nivel normal)
   • Nefritis ostersticial, Neumonitis instersticial o carditis

Question 20

Causas de DRESS

Answer 20

1. Reaccion de hipersensibilidad alergica (por Sulfonamidas y Anticonvulsivantes)
2. Ausencia de la enzima epoxido hidrolasa

Question 21

Clinica del DRESS

Answer 21

Erupcion maculopapular morbiliforme eritematosia
- Cara, tronco y extremidades
- Confluente y edematosa
- Edema facial (frente y region periorbitaria)
- Edema de manos y pies

Ultima fase: Afectacion multisistemica (1-2 semanas despues de la reaccion cutanea)
- organos afectados (Higado, riñon)

Alteraciones LAB:
- Leucocitosis con eosinofilia
- Linfocitosis atipica
- Aumento enzimas hepaticas

Question 22

Tratamiento del DRESS

Answer 22

1. Suspender medicacion del paciente
2. Iniciar medidas de soporte (balance hidroelectrolitico, pruebas hepaticas y hematologicas)
3. Farmacologico:
   
   • Prednisona 1-2 mg/kg/dia (mantener minimo 3 meses)

Casos graves:
- Pulsos de Metilprednisona (1 gr al dia x 3 dias)

Terapia con corticoides se recomeinda mantener al menos 3 meses

Question 23

Signos de alarma en cualquier RAM

Answer 23

1. Hipotensión
2. Disnea
3. Fiebre
4. Dolor cutáneo
5. Presencia de ampollas
6. Signo de Niklosky positivo
7. Edema
8. Hemorragia de mucosa oral

Question 24

Examenes para descartar DRESS de SSJ/NET

Answer 24

1. Hemograma
2. Funcion hepatica
3. Creatinina