Quiz lecture obligatoires Flashcards

Question

Est-ce que c'est productif d'augmenter la proportion de médicaments qui progressent de la phase 2 à la phase 3?

Answer 1

Pas nécessairement, surtout si les taux de réussite lors des phases 3 (qui sont extrêment dispendieuses) est diminué par l'augmentation de drogues qui progressent de la phase 2 à la phase 3.

Answer 2

-les inférences qu’on peut tirer de l'essai, - la conformité de l'essai à l’éthique - la capacité de réduire au maximum le biais dans la conduite de l'essai et l'analyse des données -les types de sujets à recruter et le rythme de recrutement - le genre de paramètres à mesurer -la crédibilité des résultats aux yeux du public et des scientifiques -l'admissibilité des résultats par les organismes de réglementation -ainsi que de nombreuses autres caractéristiques de l'essai, de sa conduite et de son interprétation.

Answer 3

-s'appliquent à tout essai contrôlé, mais le choix d'un groupe témoin est d'une importance particulièrement cruciale pour les essais cliniques menés pendant la mise au point d'un médicament afin d’en démontrer l'efficacité. Le choix du groupe témoin doit tenir compte des traitements de référence disponibles, de la pertinence des données à l’appui du plan choisi et des considérations éthiques. -Cette ligne directrice décrit d'abord le but du groupe témoin et les types de groupes témoins couramment utilisés pour démontrer l'efficacité d'un traitement

Answer 4

E6 : Les bonnes pratiques cliniques : ligne directrices consolidées

Answer 5

s'appliquent également à l'évaluation d'hypothèses particulières sur l'innocuité et à la comparaison de l'innocuité ou de l'efficacité de deux traitements.

Answer 6

-distinguer, chez les patients, les effets (par exemple, les changements dans les signes, les symptômes ou toute autre maladie) causés par le traitement étudié de ceux causés par d'autres facteurs, comme l'évolution naturelle de la maladie, les attentes de l'observateur ou du patient ou un autre traitement. L'expérience du groupe témoin nous renseigne sur ce qui serait arrivé aux patients s'ils n'avaient pas reçu le traitement étudié ou s'ils avaient reçu un autre traitement reconnu pour son efficacité.

Answer 7

Si l'évolution d'une maladie était toujours la même dans une population de patients donnée ou prévisible en fonction des caractéristiques des patients de telle sorte que l’on pourrait en prévoir l’issue avec fiabilité chez un sujet ou dans un groupe de sujets donné, on pourrait simplement comparer les résultats du traitement avec l’issue connue en l'absence de traitement. - Par exemple, on pourrait supposer que la douleur aurait persisté pendant un temps défini, que la tension artérielle n'aurait pas changé, que la dépression aurait duré un temps défini, que les tumeurs auraient évolué ou que la mortalité après un infarctus aigu aurait été identique à celle observée précédemment.

Answer 8

Dans de rares cas, l'évolution de la maladie est prévisible dans une population définie et il peut être possible d'utiliser un groupe de patients similaire déjà étudié comme groupe témoin historique (voir la section 1.3.5). Cependant, dans la plupart des situations, un groupe témoin simultané est nécessaire parce qu'il est impossible de prédire les résultats avec suffisamment d'exactitude ou de certitude.

Answer 9

choisi dans la même population que le groupe étudié et il est traité d'une manière définie dans le cadre du même essai évaluant le traitement étudié, et ce, durant la même période de temps. Le groupe étudié et le groupe témoin doivent être semblables en ce qui a trait à toutes les variables de base et du traitement qui pourraient influer sur les résultats, sauf le traitement étudié

Answer 10

L'absence de similarité entre les groupes peut introduire un biais dans l'essai. Dans le cadre de la présente ligne directrice (et de la ligne directrice E9 de l’ICH), un biais désigne la tendance systématique de tout aspect lié à la conception, à la conduite et à l’analyse d’essais cliniques, et à l’interprétation de leurs résultats, à créer un écart entre l'estimation de l'effet d’un traitement et la valeur vraie correspondante.

Answer 11

1. La randomisation 2. l’insu utilisées pour réduire au maximum le risque de biais et garantir que le groupe étudié et le groupe témoin sont semblables au début de l'essai et qu'ils sont traités de façon similaire tout au long de l'essai (voir la ligne directrice E9 de l’ICH). Le fait que le plan de l’essai comporte ces caractéristiques est un élément déterminant de sa qualité et de son caractère convaincant

Answer 12

répartir par randomisation un seul échantillon de population en deux groupes, l'un recevant le traitement étudié et l'autre, le traitement témoin. La randomisation permet d'éviter des différences systématiques entre les groupes en ce qui concerne les variables de base connues ou inconnues qui pourraient influer sur les résultats. L'incapacité d'éliminer les différences systématiques entre les groupes de traitement est un problème important des essais sans groupe témoin randomisé simultané (voir la section 1.3.5 sur les essais avec groupe témoin externe). En outre, la randomisation fournit une base solide à l'inférence statistique.

Answer 13

signifie que les sujets et les chercheurs, ainsi que le personnel du promoteur ou du chercheur affecté au traitement ou à l'évaluation clinique des sujets, ignorent quel traitement est affecté à chaque sujet. L'insu vise à réduire au maximum le risque de biais attribuable à des différences dans la prise en charge, le traitement ou l'évaluation des patients ou dans l'interprétation des résultats qui pourrait découler de la connaissance par le sujet ou le chercheur du traitement affecté.

Answer 14

-Les sujets recevant le médicament actif pourraient signaler des résultats plus favorables parce qu'ils s'attendent à un effet bénéfique ou être plus susceptibles de continuer de participer à l'essai s'ils savaient qu'ils reçoivent le médicament actif. - Les observateurs pourraient être moins susceptibles de reconnaître et de signaler les réponses au traitement dans un groupe ne recevant aucun traitement ou plus attentifs à un résultat favorable ou à un effet indésirable chez les patients recevant le médicament actif. 2. L'insu a pour but de garantir que les évaluations et les décisions subjectives ne sont pas influencées par la connaissance de l’affectation du traitement.

Answer 15

(1) le type de traitement utilisé et (2) la méthode servant à déterminer qui fera partie du groupe témoin

Answer 16

(1) un placebo, (2) aucun traitement, (3) une dose ou une posologie différente de celle du traitement étudié ou (4) un autre traitement actif. (5) groupe témoins historique * Les quatre premiers sont des groupes témoins simultanés (les sujets du groupe témoin et ceux du groupe étudié sont sélectionnés dans la même population et traités simultanément) dans lesquels les sujets sont habituellement répartis de façon aléatoire; ils se distinguent par le type de traitement témoin utilisé (voir les types de traitement témoin énumérés ci-dessus). Les groupes témoins externes (historiques), quel que soit le traitement de comparaison, sont examinés ensemble en tant que cinquième type compte tenu des doutes sérieux sur la capacité des essais qui les utilisent à assurer la comparabilité du groupe étudié et du groupe témoin et à réduire au maximum les biais importants. Ainsi, ce plan n'est utilisable que dans certaines circonstances inhabituelles.

Answer 17

Dans un essai contrôlé contre placebo, les sujets sont répartis aléatoirement de façon à recevoir le traitement étudié ou un traitement d'apparence identique ne contenant pas le médicament étudié. Les traitements peuvent être administrés à une dose ajustée en fonction de l'effet clinique recherché ou de la tolérance du sujet, ou en une ou plusieurs doses fixes. Ces essais sont presque toujours menés à double insu. Le recours à un groupe témoin recevant un placebo n'implique pas que le groupe n’est pas traité. Dans de nombreux essais contrôlés contre placebo, le nouveau traitement et le placebo sont ajoutés chacun à un traitement standard courant (ce qu’on appelle des essais d'adjonction)

Answer 18

Dans un essai avec groupe témoin non traité, les sujets sont répartis aléatoirement de façon à recevoir ou à ne pas recevoir le traitement étudié (c.-à-d. l’absence de traitement).

Answer 19

La principale différence entre ce plan et un essai contrôlé contre placebo est que les sujets et les chercheurs ne sont pas tenus dans l’ignorance de l’affectation du traitement. *Compte tenu des avantages des plans à double insu, ce plan-ci sera probablement nécessaire et indiqué uniquement lorsqu'il est difficile ou impossible d'utiliser le plan à double insu (p. ex., dans le cas de traitements dont les effets toxiques sont facilement reconnaissables) et seulement lorsqu'on est raisonnablement sûr que les paramètres del’essai sont objectifs et qu’il est peu probable que les résultats de l'essai soient influencés par les facteurs

Answer 20

Dans un essai randomisé et à dose fixe visant à montrer une relation dose-effet, les sujets sont répartis aléatoirement dans plusieurs groupes à dose fixe. On peut soit administrer la dose fixe aux sujets dès le départ, soit l’atteindre par augmentation progressive, mais la comparaison entre les groupes se fait en fonction de la dose finale. Les essais visant à montrer une relation dose-effet sont habituellement menés à double insu. Ils peuvent comprendre un placebo (dose zéro) et (ou) une substance active-témoin. *ce même test est possible avec comparaison de concentration/effet

Answer 21

Dans un essai contrôlé contre substance active (ou témoin positif), les sujets sont répartis aléatoirement de façon à recevoir le traitement étudié ou un traitement actif témoin. Ces essais sont habituellement menés à double insu Quand ils visent à démontrer l'efficacité, les essais contrôlés contre substance active peuvent viser deux objectifs distincts : (1) démontrer l'efficacité du traitement étudié en montrant qu'il est comparable à un traitement efficace connu ou (2) démontrer l'efficacité du traitement étudié en montrant qu'il est supérieur à la substance active témoin. Ils peuvent également avoir comme objectif premier de comparer l'efficacité et (ou) l'innocuité des deux traitements

Answer 22

L'essai contrôlé contre groupe témoin externe permet de comparer un groupe de sujets recevant le traitement étudié à un groupe de patients ne participant pas à l'essai plutôt qu'à un groupe témoin interne formé de patients issus de la même population qui reçoivent un autre traitement. Le groupe témoin externe peut être un groupe de patients traités antérieurement (témoins historiques) ou un groupe de patients traités au même moment mais dans un autre contexte. Le groupe témoin externe peut être défini (un groupe particulier de patients) ou non défini (un groupe de comparaison formé d'après les connaissances médicales générales sur les résultats). Le recours à ce dernier groupe de comparaison est particulièrement dangereux (ces essais sont habituellement considérés comme non contrôlés), car les impressions générales sont souvent fausses. Les essais avec contrôle des conditions de base, dans lesquels l’état du patient pendant le traitement est comparé à son état avant le traitement (p. ex., tension artérielle, taille de la tumeur), ne comportent pas un groupe témoin interne et, par conséquent, sont non contrôlés ou contrôlés par un groupe témoin externe

Answer 23

il est souvent possible et avantageux d'utiliser plus d'un type de groupe témoin dans un même essai, p. ex., une substance active témoin et un placebo. De même, on peut utiliser plusieurs doses du médicament étudié et plusieurs doses de la substance active témoin, avec ou sans placebo. Ce plan peut être utile pour comparer des médicaments actifs lorsque la puissance relative des deux médicaments n'est pas bien établie ou lorsque l'objectif de l'essai est d'établir la puissance relative.