Cours 2 quiz 2 Flashcards
À quoi sert la Randomisation
- Pour empêcher les biais de sélection
- Équilibrer les groupes en ce qui a trait à des
facteurs confondants connus ou inconnus
L’étude est-elle randomisée?
- Si aucune randomisation n’est prévue, le protocole devra
expliquer et justifier ce choix - Si l’étude est randomisée, les principaux éléments du processus
de randomisation seront décrits
– Nombre de groupes à comparer et le ratio utilisé (1:1, 1:2, 1:3,
etc.), le plus souvent = 1:1
*si on a 3 groupes 500, 500 et 500 = 1:1:1
Outils adéquats de randomisation
Décrit les Systèmes programmés et centralisés: Technologie de réponse interactive (IRT)
– Téléphone, site web sécurisé
* Téléphone (IVRS): je m’identifie via nom d’usager et mot de passe et
j’entre les données relatives au sujet à randomiser via clavier ou réponses
vocales: un numéro de ‘kit’ est assigné par voix électronique
* Site sécurisé (IWRS): je m’identifie (nom d’usager et mot de passe) via un
site sécurisé et j’entre les données relatives au sujet via clavier: le numéro
de ‘kit’ assigné au sujet apparaît à l’écran
Quels sont les avantages et désavantages de la Technologie de réponse interactive (IRT)
Avantage: Accès facile et sécurisé 24/24 et 7/7,
traçabilité, réponse immédiate, bilan
des sujets inclus connus en temps
réel, gestion des stocks possible,
risque de fraude réduit
Désavantage: Coût élevé, programmation et
support en ligne nécessaire,
problèmes techniques possibles
(système down)
Décrit les types d’aveugle?
- Double-aveugle (personnel et patients)
– Les produits comparés ne sont pas identifiables - Camouflés par des collants opaques,
emballages/étiquettes similaires, intervention administrée
ou préparer par une tierce personne, produits similaires
fabriqués, etc. - Simple-aveugle ou ouvert
– Personnel connait le traitement mais pas les patients,
ou tout le monde connait le traitement - Produits comparés (étiquettes) ont une allure différente
- Technique d’administration différente (connue du chercheur)
Quels sont les Techniques pour maintenir l’aveugle
- Apparence du comparateur est MASQUÉE ou MODIFIÉE
* Altérer l’emballage primaire ou secondaire d’un produit
* Enlever les marques (sur les tablettes/capsules
existantes)
* Overcoating (film polymérique mince appliqué par-
dessus)
* Overprinting
* Sur-encapsulation (traitements d’apparence différente) *facile à briser l’aveugle - Produit commercialisé dont la présentation
est modifiée pour respecter l’image clinique
de l’étude - Fabrication de placebo similaire ou identique
* Matching Placebo ou placebo identique
* Placebo similaire - Double-placebo
Décrit le double-placebo
- Lorsque 2 traitements à comparer ont une
fréquence ou une voie d’administration
différente et/ou un aspect différent
Ex;
1. Gélule comparé à un comprimé
2. Gélule comparé à injection
- Pour chaque traitement, un placebo IDENTIQUE sera fabriqué
*Compare traitement expérimental versus un traitement sur le marché.
- Comment faire pour conserver l’aveugle?
– Traitement expérimental A DIE vs Traitement contrôle DIE
Quel est le désavantage du double placebo
- Le désavantage est que les sujets ont plus
d’unités à prendre
Peut-on briser l’aveugle durant une étude ?
OUI, mais pas excellent–» IMP quand crise cardiaque et on va à l’urgence, les médecins vont donne un Rx pur la patho mais ils doivent savoir s’il prends d’autre Rx à cause d’une interaction possible avec Rx pour le traitement pour la crise cardiaque
- Avant de briser l’aveugle, toujours bien évaluer si cela est
nécessaire avant de procéder - Raison médicale:
– le produit administré au sujet doit être connu par le personnel
médical pour continuer à le traiter - Raison de sécurité:
– Effet grave et non prévu survient et doit être signalé aux autorités
réglementaires - Ne jamais briser le code “juste pour savoir” ce que le sujet
reçoit: ce sujet devient non évaluable
Quelle est la différence entre des emballages primaires et secondaires
❖Primaire: Emballage qui touche le médicament
* Ex. Plaquette d’aluminium de 10 capsules , bouteille de plastique de
100 tablettes, ampoule de verre, sachet, etc.
❖Secondaire: C’est l’emballage de l’emballage primaire
* Boîte de carton de 2 bouteilles, boîte plastifiée de 4 plaquettes, etc.
*étiquette est selon la réglementation du pays et la ou les langues du pays ou se déroule l’étude
Décrit le Contenu des étiquettes au Canada
- Une mention indiquant que le drogue est de nature
expérimentale et ne doit être utilisée que par un chercheur
qualifié - Identification du médicament (nom, numéro, ou marque
d’identification) - La date d’expiration du médicament (date limite d’utilisation)
- Les conditions d’entreposage recommandées
- Le numéro de lot du médicament
- Nom et adresse du promoteur
- Le code ou identification du protocole
Le contenu doit figurer dans les deux langues officielles
Médicaments expérimentaux
* Instructions pour la fin de l’étude sont décrites
– Réconciliation et retour des médicaments non
utilisés, et des bouteilles ou boîtes utilisées ou
vides au promoteur
– Médicaments détruits au site selon les
instructions du promoteur? (exige souvent un
certificat de destruction)
–Ne JAMAIS garder ces médicaments pour les
distribuer en échantillons ou les utiliser dans
la pratique normale!!
Pk on teste un Rx avant la randomisation parfois?
Pour des questions de sécurité. Si les patient ne sont pas capable de tolérer 10 mg du Rx, les patient seront éliminés de l’étude et on ne les randomisera pas après
*Les gens qui quittent sont notés quand même
Est-ce que cette situation est
une déviation au protocole?
Le sujet devait recevoir le médicament d’étude,
mais à cause d’une condition médicale récente,
l’investigateur juge non sécuritaire de lui
donner sa dose prévue pour le moment?
OUI, car le patient ne reçoit pas le Rx
Qui est responsable d’écrire le protocole?
Promoteur
Qui est responsable de vérifier le protocole?
Investigateur
Qu’est ce qu’une déviation au protocole
- TOUT écart à la conduite de l’étude telle que décrite dans
le protocole (procédures, consentement, visite non faite
ou tardive, donnée non collectée, traitement erroné, etc.)
– À éviter en tout temps, sauf pour éliminer un risque ou un
danger immédiat pour le sujet
* Le sujet devait recevoir le médicament d’étude, mais à cause d’une
condition médicale récente, l’investigateur juge non sécuritaire de lui
donner sa dose pour le moment
– Toutes les déviations doivent être rapportées au promoteur
et dans la plupart des cas, au comité d’éthique
- Le protocole rappelle l’importance de suivre le protocole et de
rapporter toutes les déviations en tout temps
Les déviations au protocole ne sont pas
souhaitables, mais la sécurité du patient est toujours plus importante que
l’adhésion inconditionnelle aux
procédures du protocole. Si on doit
dévier du protocole pour protéger le sujet, c’est indiscutable.
Donne les 2 Types de déviations au protocole
- Mineure:
* N’entraîne pas de risque pour le sujet et n’affecte pas les
résultats de l’étude
➢ Doivent être rapportées au promoteur et au comité d’éthique - Majeures ou significatives:
* Amène un risque pour la sécurité/bien-être/et droits du
sujet
* Peut nuire à l’intégrité des données et de l’étude: affecter
la validité des résultats (critères de jugement) / efficacité
➢Doivent être rapidement rapportées au promoteur et
rapportées aussi au comité d’éthique
Voici des exemple de déviations
majeures/significatives du protocole
- Administration d’une mauvaise dose du médicament de recherche.
- Consentement non obtenu du sujet ou utilisation d’un formulaire de consentement non
approuvé ou incorrect (date antérieure). - Des données importantes reliées au critère de jugement primaire ne sont pas collectées.
Voici des exemple de déviations
mineures du protocole
- Patient a oublié de prendre sa dose de médicament la veille.
- Patient a oublié de venir à sa visite et vient 3 jours plus tard.
- Sujet a signé le consentement mais n’a pas écrit son nom.
*N’entraîne pas de risque pour le sujet et
n’affecte pas les résultats de l’étude
Qu’est ce que le SAP
-Plan d’analyse stat
-Rédigé par les statisticiens et approuvé par le groupe scientifique chargé de l’étude avant la fin de l’étude
-tous les détails sont décrits et finalisés dans un document séparé appelé: le SAP (PAS DANS PROTOCOLE)
La Section des statistiques contient quoi? Dans le protocole hehe
- Méthodes/tests statistiques utilisés pour analyser les variables reliées à
l’efficacité primaire, secondaire et à la sécurité?
– Statistiques descriptives ou d’inférence, niveau de signification, test
unilatéral ou bilatéral, intervalle de confiance, différence à atteindre? - Le type de comparaison est présenté: une étude de supériorité, d’équivalence,
non-infériorité, relation dose-effet, etc.? - Comment seront traitées les données manquantes?
- Présentation des résultats: variables continues et catégoriques
- Y a-t-il des analyses intérimaires prévues, si oui quand?
- Groupes d’analyse (Intent-to-treat (ITT), Per protocol (PP) et safety
population
– Quelle est la population d’analyse primaire (ITT, PP ou safety)? - Calcul de la taille d’échantillon « N »
*ITT: tout les patients randomisés dans l’étude qui ont reçus un code de randomisation. S’ils quittent, on doit l’analyser, car il a été randomisé
*PP: patient sans déviation au protocole et qui présente des données complètes. Les analyser à la fin
Safety population: Patient qui ont eu au moins une dose du Rx et sont analysé selon le produit reçu
Vous voulez faire une étude pour évaluer si le
café améliore la performance cognitive
- Étudiants universitaires
- 2 groupes
- 1 café per os (avec caféine) le matin pendant 7 jours (n=10)
- 1 café per os (sans caféine) le matin pendant 7 jours (n=10)
- Avant et après: Ils font un test de performance sur 100
Results:
1 75% +/- 15 (AVANT) 77% +/- 14 (APRÈS)
2 74% +/- 15 (AVANT) 76% +/- 16 (APRÈS)
Dans les 2 cas, la différence versus avant est de 2%
L’étude démontre que le café n’a pas
d’effet sur la performance
La puissance est trop basse. Par contre, il serait possible qu’il y aillent une corrélation quand même
