Quiz COPY COPY Flashcards
Nommer les principaux constituants de l’immunité innée
Épithélium (peau, GI et respi): barrière mécanique
Monocytes et neutrophiles: phagocytes
Cellules dendritiques: Capturent les antigènes protéiques et présentent les peptides au LyT + stimulent sécrétion de cytokines.
Cellules NK: protection précoce vs virus et bactéries intracellulaires
Autres: mastocytes, cellules lymphoïdes innées, protéines du complément et protéines plasmatiques
Qu’est-ce que le motif moléculaire associé aux pathogènes (pathogen-associated molecular pattern)?
Composantes (molécules), présentes chez les microbes, essentielles pour leur capacité à infecter (qui ne peuvent être mutées pour échapper aux mécanismes de défenses) et qui peuvent donc être reconnues par le système immunitaire inné
Quels sont les localisations de récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires (pattern recognition receptors) et à quoi servent-ils?
Éléments du système immunitaire inné permettant de reconnaitre les molécules de motifs moléculaires.
Ils se situent partout où les microbes peuvent être présents:
Membrane cellulaire (microbes extra-cellulaire)
Endosome (microbes ingérés)
Cytoplasmique (microbes dans le cytoplasme)
Nommez et décrivez le rôle des principaux récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (pattern recognition receptors)?
Récepteur de type Toll
Membrane cellulaire et endosome
Activation de 2 facteurs de transcription: NF-kB (synthèse et sécrétion de cytokines) et IRF (interferon regulatory factors)
Récepteur de type NOD
Cytoplasme
Syndrome auto-inflammatoire (production IL-1 via activation de la caspase-1)
Récepteurs de domaine lectinique de type C (C-type lectin receptors)
Membrane cellulaire de macrophages et cellules dendritiques
Détecte des fungi
Récepteur de type RIG
Cytoplasme
Détecte acide nucléique des virus
Récepteur couplé à une protéine G
Sur macrophages et neutrophiles
Reconnait de courts peptides bactériens
Récepteur mannose
Reconnait des sucres microbiens
Quelles sont les deux réactions du système immunitaire inné permettant de défendre l’hôte?
Inflammation: Cytokines, produit d’activation du complément et autres médiateurs vont induire les composantes vasculaire et cellulaire de l’inflammation.
Défense antivirale: Interferon type 1 est produite en réponse aux virus. Génère un état antiviral (i.e.: dégradation des acides nucléiques viraux et inhibition de réplication virale).
Quels sont les 2 types d’immunité adaptative?
Immunités humorale (protège contre microbes et toxines extracellulaire, LyB) et cellulaire (contre microbes intracellulaires, LyT).
Décrire les différents constituants et leurs fonctions du système immunitaire adaptatif.
Qu’est-ce que la sélection clonale?
Présence de lymphocytes spécifiques pour un grand volume d’antigènes avant une première exposition à un antigène. L’antigène permet ensuite une activation sélective de cellules antigène-spécifiques.
Quelles protéines sont à l’origine de la recombinaison de segments de gènes permettant l’immense variété de récepteurs antigéniques des lymphocytes (un défaut héréditaire de ces protéines résulte en une incapacité de générer des lymphocytes matures)?
Les protéines RAG1 et RAG2.
Quels sont les 3 types de lymphocytes T et quelles sont leurs fonctions?
Lymphocyte T helper
Stimules les lymphocytes B à produire des Ig
Lymphocyte T cytotoxique
Détruit les cellules infectées
Lymphocyte T régulateur
Limite la réponse immunitaire et prévient les réactions contre les antigène de l’hôte
Décrire la cascade de présentation des antigènes aux lymphocytes T via le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH).
Les cellules présentatrices d’antigènes (macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes B…) présente l’antigène aux lymphocytes T via le CMH (se trouve sur la cellule présentatrice d’antigène) et le récepteur des cellules T (TCR; se trouve sur le lymphocyte T).
À quel endroit se développent les lymphocytes B et T?
Lymphocytes B : Moelle osseuse
Lymphocytes T : Tymus
Que produisent les lymphocytes B (principalement les plasmocytes)?
Anticorps
Comment appelle-t-on les cellules retrouvées dans le sang périphérique sécrétant des anticorps?
Plasmablastes
Quelle est la cellule la plus importante comme cellule présentatrice d’antigène aux lymphocytes T?
La cellule dendritique
AKA cellule dendritique interdigitée.
La forme immature localisée dans la peau se nomme cellule de Langerhans.
Qu’est-ce que le CD79a et CD79b?
Il s’agit de protéines (également appelées Ig-alpha et Ig-beta) localisées sur le versant cytoplasmique du complexe de reconnaissance antigénique des lymphocytes B permettant la transduction d’un signal lorsque le lymhpcyte B naïf est en présence d’un antigène.
Quels anticorps sont présents à la surface du lymphocyte B naïf mature?
IgM et IgD
Quelles sont les caractéristiques principales de la cellule dendritique?
1- Capture des antigènes afin de les présenter aux lymphocytes T.
2- Expression de récepteurs nécessaires à la capture et à la réponse aux microbes (TLR, lectines…).
3- Localisée de façon idéale afin de permettre de présenter les antigènes aux lymphocytes T de façon efficiente (zone T des tissus lymphoïdes).
4- Expression de hauts niveaux de complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH).
Comment se nomme et quel est le rôle des cellules dendritiques localisées dans les centres germinatifs?
Cellules dendritiques folliculaires
Transporte des récepteurs pour IgG (récepteurs Fc) et pour C3b.
Peuvent attraper des antigènes pour les présenter aux lymphocytes B et améliorer la qualité des anticorps produits.
Quels sont les rôles des macrophages dans l’immunité cellulaire et humorale?
1- Cellules présentatrice d’antigènes pour l’activation de lymphocytes T
2- Les macrophages sont également activés par les lymphocytes T et peuvent détruire les microbes ingérés.
3- Phagocytent et détruisent les microbes opsonisés par les IgG ou C3b.
Que sont les cellules lymphoïdes innées et quels sont leur rôles?
Une population de lymphocytes sans antigènes spécifiques B ou T (absence de RAG).
Rôles:
1- Défense précoce contre les infections
2- Reconnaissance et élimination de cellules altérées (stressed)
3- Impact précoce sur l’immunité acquise par l’apport de cytokines qui influenceront la différenciation de lymphocytes T
Distinguer organes lymphoïdes primaire et secondaire
Organe lymphoïde primaire:
Organe dans lequel les lymphocytes T et B vont maturer et devenir compétents
Thymus (LyT)
Moelle osseuse (LyB)
Organe lymphoïde secondaire:
Organes dans lequel la réponse immunitaire adaptative est initiée (contingent d’antigène, de cellules présentatrices d’antigène et de Ly)
Ganglions, rate, tissus lymphoïdes cutané et muqueux.
Quel type de lymphocyte est dit “MHC class I restricted”?
Lymphocyte T CD8+
Quel type de lymphocyte est dit “MHC class II restricted”?
Lymphocytes T CD4+
Quelles sont les cytokines qui contribuent au système immunitaire inné et par quelles cellules sont-elles produites?
TNF, IL-1, IL-12, IFNs type 1, IFN-gamma et chémokines
Produites par: macrophages, cellules dendritiques, cellules NK et certaines cellules endothéliales et épithéliales.
Quelles sont les cytokines qui contribuent au système immunitaire adaptatif et par quelle cellule sont-elles produites?
IL-2, IL-4, IL-5, IL17, IFN-gamma
Produites par les lymphocytes T CD4+
Qu’est-ce que les facteurs stimulants les colonies (colony-stimulating factors) ?
Cytokines stimulant l’hématopoïése (GM-CSF et IL-7)
Décrire la séquence de présentation d’antigène de l’immunité cellulaire.
Que sécrètent les cellules présentatrices d’antigène lors de la réponse immunitaire innée
Costimulateurs et cytokines
Rôle: Stimulation de la différenciation et de la production de lymphocytes T
Décrire les séquences d’activation des lymphocytes B
LyB ingère des antigénes (vésicules), les dégrade et les présente au MHC de classe II pour reconnaissance par les LyT helper. Ces derniers expriment des cytokines et le CD40L qui vont stimuler les LyB (production et différenciation en plasmo).
Quelle Ig est retrouvée en plus grand equantitée dans les muqueuses respiratoires et digestives?
IgA
Décrire les différents mécanismes de réactions d’hypersensibilité.
Quelles cellules ou éléments immunitaires sont impliqués dans les différents types de réactions d’hypersensibilité?
1- Hypersensibilité immédiate (type 1)
2- Anticorps médiée (type 2)
3- Complexe-immuns médiée (type 3)
4- Cellulaire médiée (type 4)
1- Hypersensibilité immédiate (type 1)
Cellules Th2
IgE
Mastocytes
Autres leucocytes
2- Anticorps médiée (type 2)
IgG et IgM
3- Complexe-immuns médiée (type 3)
IgG et IgM
4- Cellulaire médiée (type 4)
Th1 et Th17
LyT cytotoxiques
Quelles sont les 2 phases de la réaction d’hypersensibilité type 1?
Phase immédiate:
- Vasodilatation, perméabilité vasculaire, spasmes des muscles lisses/sécrétions glandulaires.
- Survient dans les minutes post exposition
Phase tardive:
- infiltrats de neutro, éosino, baso et monocytes.
- LyT CD4+
- Destruction tissulaire (dommages épithéliaux).
- Survient 2-24h post exposition.
Quelles interleukines sont impliquées dans la réaction d’hypersensibilité de type 1?
IL-4:
- Impact sur LyB et stimule le changement de classe vers plasmocytes sécrétant IgE (augmente production de Th2 cells)
IL-5:
- Impliqué dans le développement et l’activation d’éosinophiles.
IL-13:
- Augmente la production d’IgE et agis sur cellules épithéliales (production de mucus).
- Production de chimiokines qui attirent davantage de Th2 cells et autres leucocytes.
Quels sont les différents médiateurs produits/sécrétés par le mastocyte dans la réaction d’hypersensibilité de type 1?
Médiateurs préformés (contenu des granules):
- Histamines
- Protéases
- Héparine
Médiateurs lipidiques:
- Leucotriènes (issu de l’acide arachidonique)
- Plastaglandines (issu de l’acide arachidonique)
- Facteur d’activation des plaquettes
Cytokines: (impliquée dans la réaction tardive)
- TNF-1
- IL-1
- IL-4
- Chimiokines
Définir atopie.
Propension augmenté à développer une réaction d’hpersensibilité immédiate.
Définir l’allergie non-atopique
Réaction d’hypersensibilité immédiate déclenchée par un stimulus non antigénique (e.g.: exercice, températures extrêmes). Aucune implication de cellules Th2 ou IgE.
Décrire les 3 mécanismes de dommages cellulaires reliés à la réaction d’hypersensibilité médiée par les anticorps (type 2).
Décrire les caractéristiques (antigène cible, mécanisme et manifestation clinicopathologiques) des maladies reliées à la réaction d’hypersensibilité type 2 suivantes:
Anémie hémolytique autoimmune
Purpura thrombocytopénique autoimmun
Pemphigus vulgaire
Vasculites à ANCA
Syndrome de Goodpasture
Fièvre rhumatismale aiguë
Myasthénie grave
Maladie de Grave (hyperthyroïdie)
Diabète insulino-résistant
Anémie pernicieuse
Nommez les sites les plus fréquents de déposition des complexes immuns (réaction d’hypersensibilité type 3).
- Reins (glomérulonéphrite)
- Articulations (arthrite)
- Vaisseaux de petite taille (vasculite)
Nommer et décrire cette lésion.
Nécrose fibrinoïde:
- Processus vasculitique avec nécrose de la paroi vasculaire et infiltrat neutrophilique important. Le tissu nécrotique avec dépôts de complexes immuns, complément et protéines plasmatiques apparaissent éosinophiles et “smudgy” (appelé nécrose fibrinoïde).
- Manifestation d’une maladie à complexes immuns.
Décrire la réaction d’hypersensibilité médiée par les LyT.
Dommage cellulaire causé par:
- Processus inflammatoire suite au relâchement de cytokines produites par les LyT CD4+.
- Destruction de cellules par les LyT CD8+.
Décrire les mécanismes d’injure tissulaire ainsi que les manifestation clinicopathologiques des maladies suivantes (réaction d’hypersensibilité type 4):
- Arthrite rhumatoïde
- Sclérose en plaques
- Diabète type 1
- IBD
- Psoriasis
- Dermatite de contact
Qu’est-ce que la tolérance immunoloique?
C’est l’absence de réponse à un antigène induite par l’exposition de lymphocytes à cet antigène. C’est un phénomène d’auto-tolérance qui permet à un individu de vivre en harmonie avec ses cellules et tissus.
Nommez six maladies inflammatoires liées à l’haplotype HLA.
Arthrite rhumatoïde
Diabète type 1
Sclérose en plaques
Lupus érythémateux
Spondylite ankylosante
Maladie coeliaque
Nommez les principaux gènes (non-HLA) et les maladies autoimmunes auxquels ils sont reliés.
Nommez les 2 principaux facteurs qui mènent à l’échec du “self-tolerance” et au développement de maladies auto-immunes.
1- Héritage de gènes de susceptibilité pouvant briser certains “pathways” du “self-tolerance”.
2- Infections et dommages tissulaires pouvant exposer les “selg antigènes” et acitver les cellules présentatrices d’antigènes ainsi que les lymphocytes dans les tissus.
Nommez et décrire les critères Dx du Lupus érythémateux systémique
Nommez les auto anticorps du Lupus.
Nommez les autoanticorps de la sclérodermie.
Nommez les autoanticorps du Sjogren.
Nommez les autoanticorps de la polyarthrite rhumatoïde.
Nommez les autoanticorps de la myosite autoimmune.
Qu’est-ce les anticorps antinucléaires et quelles sont les 4 catégories?
Ce sont des anticorps dirigés contre des antigènes nucléaires qui peuvent être regroupés en 4 catégories:
1- Anticorps à ADN
2- Anticorps à histones
3- Anticorps à protéines non-histones liées à l’ARN
4- Anticorps à antigène nucléolaire
Quelle est la façon la plus utilisée pour détecter les anticorps antinucléaires?
Immunofluorescence indirecte
Le pattern d’immunofluorescence suggère le type d’anticorps présent dans le sérum du patient lorsqu’il est question d’anticorps antinucléaires. Quels sont les types de pattern retrouvés?
Homogène (ou diffus) : Représente des anticorps a/n de la chromatine, d’histones et occasionnellement “double-stranded DNA” figA.
En anneau (ou marquage périphérique) : Représente des anticorps a ADN double brin et parfois à la paroi nucléaire de protéines.
Moucheté : Le plus souvent vu et le moins spécifique. Représente la présence d’anticorps aux constituants nucléaires non ADN (e.g.: Sm antigène, ribonucléoprotéine, SS-A et SS-B) figB.
Patron nucléolaire : Présence de des anticorps à ARN (quelques spots dicrets dans le noyau, souvent associé à la sclérodermie) figD.
Patron centromérique : Relié à la sclérodermie systèmique. Présence d’anticorps spécifiques pour les centromères figC.
Quels sont les anticorps les plus spécifiques au Lupus?
Anticorps à ADN double-brin
Anticorps anti-Smith (Sm)
Les anticorps antiphospholipides sont-ils présent dans le Lupus?
Les anticorps antiphospholipides sont présents dans 30-40% des Lupus.
Pour quel test sérologique les patients atteints de Lupus peuvent-ils présenter un faux positif?
Sérologie pour la syphilis.
Les anticorps utilisé contre le complexe phospholipide-B2- glycoprotéine peut également se détecter l’antigène cardiolipin.
Nommez les facteurs immunologiques expliquant l’activation de lymphocytes “self-reactive” dans le Lupus.
1- Échec du “self-tolerance” dans les LyB
2- LyT helper CD4+
3- Récepteurs à LyT (activés par complexes immuns qui activent à leur tour des LyB qui produiront davantage d’anticorps antinucléaires)
4- Interferon type 1
5- Autres cytokines (TNF, BAFF(favorise la survie des LyB)).
Nommez trois facteurs liés à la pathogénèse du Lupus.
Exposition aux rayons ultraviolets
Genre (F>H)
Médicaments (hydralazine, procainamide, panicillamine)
Décrire la pathogénèse du Lupus.
Nommer et décrire les mécanismes de dommages tissulaires dans le Lupus érythémateux systémique.
Complexe immun (majorité des dommages, reaction d’hypersensibilité type 3) : Ils peuvent être retrouvés dans les glomérules et les vaiseaux de petite taille.
Cliniquement, présence de complément et d’Ig dans les glomérules. Également, faible taux de complément sérique puisque consommé par les complexes immuns.
Opsonisation de globules rouges, globules blancs et plaquette par des anticorps spécifiques (suivi de phagocytose ce qui devient le corps LE “LE bodies”).
Syndrome d’anticorps antiphospholipides
Les patients peuvent présenter des thromboses artérielles et veineuses.
Quelles sont les lésions histologiques des vaisseaux dans le Lupus?
Vasculite nécrosante touchant les artéioles, petites artères et capillaires. Présence de dépôts de fibrine dans la parois des vasseaux et ultimement une fibrose de la paroi vasculaire concentrique.
Quelles sont les lésions histologiques du rein dans le Lupus?
Présence de dépôts de complexes immuns dans le mésangium ou le long de la membrane basale et parfois dans tout le glomérule. Les complexes immuns sont à la base de toutes les lésions glomérulaires.
Quels sont les 6 patrons d’atteinte glomérulaire dans le Lupus?
1- Glomérulonéphrite lupique mésangiale minime:
Dépôts de complexes immuns dans le mésangium sans changements structurels.
2- Glomérulonéphrite lupique mésangioproliférative:
Prolifération de cellules mésangiales avec ou sans matrice mésangiale et dépôts granulaires de complexes immuns (Ig, complément), sans atteinte des capillaires glomérulaires.
3- Glomérulonéphrite lupique focale:
Néphrite (oedème, prolifération de cellules endothéliales et mésangiales avec infiltrat leucocytaire, nécrose capillaire et thrombi hyalins. Présence fréquente d’une prolifération extracapillaire associée avrec nécrose focale et formation de croissants) touchant < 50% des glomérules.
4- Glomérulonéphrite lupique diffuse:
Néphrite (oedème, prolifération de cellules endothéliales et mésangiales avec infiltrat leucocytaire, nécrose capillaire et thrombi hyalins. Présence fréquente d’une prolifération extracapillaire associée avrec nécrose focale et formation de croissants) touchant > ou = à 50% des glomérules. Présence en plus de croissants qui remplissent l’espace de Bowman. Les dépôts de complexes immuns sous-endothéliaux peuvent être circonférentiels. Les patients sont généralement symptômatiques (sydromes néphrotique / nérpitique).
5- Glomérulonéphrite lupique extramembraneuse:
Épaississement diffus des parois capillaires suite aux dépôts sous-endothéliaux de complexes immuns.
6- Glomérulonéphrite lupique scléreuse:
Sclérose de > 90% des glomérules (maladie rénale terminale)
Quelles sont les lésions histologiques de la peau dans le Lupus? Est-ce que ces lésions sont spécifiques ?
Spongiose
Inflammation périvasculaire
Oedème a/n du derme
Vasculite avec nécrose fibrinoïde
Dépôts de complexes immuns (complément et Ig) le long de la jonction dermo-épidermique
*Ces trouvailles histologiques ne sont pas spécifiques au SLE, elles peuvent également être retrouvées dans la sclérodermie ou la dermatomyosite
Quelles sont les lésions histologiques des articulations dans le Lupus?
Synovites non érosives avec peu de déformation (contrairement à la PAR)
Quelles sont les lésions histologiques du SNC dans le Lupus?
Vasculites aigues (rarement vues à l’histologie).
Occlusions non inflammatoires des petits vaisseaux par prolifération intimale.
Quelles sont les lésions histologiques péricarde et autres cavités séreuses dans le Lupus?
Pleurésie fibrineuse
Épaississement plèvre
Quelles sont les lésions histologiques du système cardiovasculaire dans le Lupus?
Atteinte péricardique
Myocardite
Infiltration monocytaires
Anomalies valvulaires (Ao et mitrale) principalement épaississement avec régurgitation
Endocardite valvulaire (Libman-Sacks) non bactérienne avec dépôts d’allure verruqueux, simple ou multiples.
Infarctus myocardiques
Quelles sont les lésions histologiques de la rate dans le Lupus?
Épaississement capsulaire
Hyperplasie folliculaire
Artères avec hyperplasie des cellules musculaires lisses de façon concentrique (lésion en peau d’oignon)
Quelles sont les lésions histologiques des poumons dans le Lupus?
Pleurite
Épanchement pleuraux
Fibrose interstitielle
Hypertension pulmonaire secondaire
Quelle cellule suggestive d’un Lupus peut être retrouvée dans n’importe quel organe ou dans la moelle osseuse?
Cellules LE, contenant les corps LE (LE bodies) aussi appelé corps d’hématoxyline. Ce sont des macrophages ou neutrophiles ayant phagocyté les restes dénaturés de matériel nucléaire d’une cellule morte.
Qu’est-ce que le Lupus discoïde érythémateux chronique?
Maladie dans laquelle les manifestations cutanées peuvent mimer le Lupus systèmique, mais pour laquelle les manifestation systémiques sont rares.
Quels sont les sites de prédilection pour la maladie de Sjögren?
Glandes salivaires et glandes lacrimales (destruction)
Quelles sont les manifestions extraglandulaires les plus fréquentes dans la maladie de Sjögren?
Synovites
Fibrose pulmonaire diffuse
Neuropathie périphérique
Quel type de prélèvement est nécessaire pour le Dx d’une maladie de Sjögren?
Biopsie de la lèvre (afin d’examiner les glandes salivaires mineures)
Quelle autre maladie les patients atteints de Sjögren sont-ils à risque de développer?
Lymphome de la zone marginale
Quelles sont les 3 caractérisques de la sclérodermie?
1- Infammation chronique
2- Dommages vasculaires diffus
3- Fibrose progressive intersitielle et périvasculaire de la peau et autres organes.
Quels sont les organes (autres que la peau) le plus souvent touchés dans la sclérodermie?
Gastrointestinal
reins
Coeur
Muscles
Poumons (moins fréquent)
Quelles sont les 2 catégories cliniques de sclérodermie?
Sclérodermie diffuse:
Atteinte de la peau initiale avec progression rapide et atteinte des organes viscéraux.
Sclérodermie limitée:
Atteinte cutanée souvent limitée aux doigts, avant-bras et visage
Qu’est-ce que le CREST syndrome?
Calcinose
Raynaud
Eosophage dysmotilité
Sclérodactylie
Télangiectasie
Donnez une brève explication de la pathogénèse de la sclérodermie (même si la cause exacte est inconnue).
La maladie est le résultat de 3 processus interreliés:
1- Réponse autoimmune
2- Dommages vasculaires
3- Dépôts de collagène
Quelle est l’image histologique d’une atteinte cutanée dans la sclérodermie?
Oedème
Infiltrat inflammatoire périvasculaire (principalement CD4+)
Fibres de collagène dégénérées (eosinophiles)
Capillaires et petites artères avec épaississement de la lame basale, dommage endothéliaux, occlusion partielle
Fibrose a/n du derme atteignant les structures sous-cutanées.
Collagène dense avec amincissement de l’épiderme.
Perte du rete, atrophie des annexes
Calcifications focales ou diffuses possibles
Quelles sont les images histologiques d’une atteinte des autres organes (autres que la peau) dans la sclérodermie?
GI: Atrophie, fibrose collagénique de la musculaire propre, métaplasie de Barrett
MSK: Hypertrophie et hyperplasie des tissus synoviaux. Fibrose et synovite.
Reins: Lésions vasculaires (fibrose)
Poumons: Fibrose interstitielle, hypertension pulmonaire
Coeur: Fibrose myocardique et lésions vasculaires (fibrose)
Quelles sont les 3 myopathies inflammatoires?
Dermatomyosite
Polymyosite
Myosite à corps d’inclusion
Qu’est-ce que le mixed connective tissue disease?
Maladie avec caractéristiques cliniques à cheval avec le Lupus systémique, la sclérodermie et la polymyosite.
Quelle est l’immunoglobuline impliquée dans la réaction d’hypersensibilité type 1?
IgE
Donnez des exemples de maladies secondaires à une réaction d’hypersensibilité type 2 non cytotoxique.
Myasthénie grave
Maladie de Graves
Quel est la différence antigénique majeure dans le rejet de transplants?
Différence dans les allèles HLA
Qu’est-ce que les HLA?
Antigène des leucocytes humains.
Constituent le complexe majeur d’histocompatibilité
e.g.: HLA-A, HLA-B et HLA-C font parti du CMH de classe 1
HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR font parti du CMH de classe 2
Quels sont les pathways de l’alloreconnaissance “allorecognition”
Direct: LyT du receveur détectent les molécules du CMH du donneur à la surface de cellules présentatrices d’antigènes (principalement cellules dendritiques du donneur puisqu’elles expriment CMH classes 1 et 2 +++ en plus d’avoir des molécules de costimulation (B7-1 et B7-2) +++)
Par ailleurs, LyT CD8+ deviennent des LyT cytotoxiques activés et les LyT helper CD4+ se différecient en Th1 et Th17.
Indirect: Les antigènes du CMH sont présentés par les cellules présentatrices d’antigènes du receveur lui-même. Production de LyT CD4+ principalement, puis quelques LyT CD8+ qui deviendront des LyT cytotoxiques, mais ces derniers ne peuvent détruire les cellules du greffon puisque ces dernières repèrent les antigènes présentées par les CPA et non les cellules greffées directement. De ce fait, le pathway indirect peut mener à un rejet cellulaire via la production de cytokines et l’inflammation seulement.
Décrire le rejet cellulaire aigu.
Principalement vu dans les premiers mois post transplantation. Réaction inflammatoire dans le tissu greffé suite à production de LyT CD4+. L’inflammation résulte en une augmentation de la perméabilité vasculaire, accumulation de Ly et macrophages qui causent le dommage cellulaire.
Décrire le rejet chronique.
LyT réagissant contre les antigènes du greffon dans les parois vasculaires, sécrètent des cytokines, induisant de l’inflammation et stimulant une prolifération vasculaire endothéliale et de cellules musculaires lisses.
Décrire les 3 réactions de rejet médiées par les anticorps.
1- Présence d’anticorps anti-donneur préformés chez le receveur (rejet hyperaigü): Anticorps préformés dans un contexte de rejet de transplant antérieur, multiparité (Rh), transfusion antérieure… Situation peu fréquente avec le cross-matching pré greffe.
2- Rejet aigü médié par les anticorps: Causé par la production d’anticorps anti-donneur produits après la greffe suite à l’exposition à des antigènes HLA de classe 1 ou 2. Entraîne des donnamges principalement vasculaires.
3- Rejet chronique médié par les anticorps: Atteint généralement le compartiment vasculaire de façon insidieuse, sans évidence de rejet aigü le précédent. Mécanisme mal compris.
Décrire l’image histologique des rejets hyperaigü, aigü et chronique du rein.
Rejet hyperaigü:
Survient dans les minutes / heures post transplantation. Présence de dépôts d’Ig et de complément dans la paroi des vaisseaux, dommage endothéliaux, thrombi de fibrine. Infiltrat de neutrophiles dans les artérioles, glomérules et capillaires péritubulaires. Ultimement, thrombose des capillaires et nécrose fibrinoïde puis nécrose du rein.
Rejet aigü:
Médié par LyT:
Patron tubulointerstitiel:
Tubulite (inflammation interstitielle avec infiltration des tubules)
LyT CD4+ et CD8+
Patron vasculaire:
Endothélite +/- nécrose de la paroi vasculaire
Médié par les LyB:
Dommages aux glomérules et petits vaisseaux (inflammation des glomérules et capillaires péritubulaires avec dépôts de produit de dégradation du complément (C4d)
Rejet chronique:
Tableau prédominant de changements vasculaires avec:
Épaississement de la paroi des vaisseaux + inflammation.
Glomérulopathie avec duplication de la membrane basale.
Capillarite péritubulaire avec “multilayering” de ces capillaires.
Le phénomène de costimulation des LyT par les cellules dendritiques passe par quels récepteurs?
B7 sur la cellule dendritique
CD28 sur le LyT
Quels sont les principaux risques d’une immunosuppression quant aux infections et cancers?
Réactivation du virus polyoma
Lymphomes EBV induits
SCC induit par HPV
Sarcome de Kaposi
Quels sont les 2 problèmes exclusifs à la greffe de moelle osseuse?
GVHD
Immunodéficience
Qu’est-ce que la GVHD?
Les cellules greffées réagissent contre les antigènes du receveur et attaquent les tissus. Nécessitent un système immunitaire du receveur affaibli. Peut également survenir dans la transplantation d’organes solides.
Aigue: Touche peau, foie et intestin. Implique LyT cytotoxique (LyT CD8+)
Chronique: Affection similaire à aigue, mais avec impacts à long terme (atteinte cutanée extensive avec fibrose et destruction des annexes (similaire à sclérodermie), choléstase et jaunisse suite à destruction de petites voies biliaires, strictures oesophagiennes)
Donner une classification pour les immunodéficiences primaires
Immunodéficiences primaires
Défaut de l’immunité innée
Défaut de fonction des leucocytes
Déficiences affectant le système du complément
Défaut de l’immunité adaptative
Défaut de maturation des lymphocytes
Immunodéficience combinée sévère
Agammaglobulinémie liée à l’X
Syndrome de DiGeorge
Autres défauts de maturation des lymphocytes
Défaut d’activation et de fonction des lymphocytes
Syndrome d’hyper-IgM
Immunodéficience commune variable
Déficience isolée en IgA
Syndrome lymphoprolifératif lié à l’X
Autres défauts d’activation d’activation des lymphocytes
Immunidéficience associées à une maladie systémique
Syndrome de Wiskott-Aldrich
Ataxie télangiectasie
Donner des causes et mécanismes d’immunodéficiences acquises.
Quels sont les 2 types d’immunodéficiences combinées sévères (IDCS)?
IDCS lié à l’X : la plus commune. mutation dans la chaine gamma, une sous-unitée de récepteurs à cytokines.
IDCS autosomal récessif : Groupes de maladies dont la plus fréquente est la déficience en ADA (adénosine désaminase)
Dans quel désrodre immunitaire Neisseria spp, bactérie gram -, cause des infection puisqu’absence de complexe d’attaque membranaire?
Déficience en complément C5-C9
Quel défaut présentent les patients atteints d’un défaut héréditaire d’adhésion des leucocytes type 1 et type 2?
Type 1: Défaut de biosynthèse de la chaîne B2, partagée par les intégrines LFA-1 et Mac-1.
Type 2: Absence of sialyl-Lewis X, the fucose-containning ligand for E- and P-selectins.
Quel est le problème clinique majeur découlant des défauts héréditaires d’adhésion des leucocytes (type 1 et type 2)?
Infections bactériennes récurrentes causées par une fonction altérée des granulocytes.
Qu’est-ce que le syndrome de Chédiak-Higashi?
Défaut héréditaire de fonction des phagolysosomes.
Maladie autosomale-récessive
Susceptibilité aux infection:
Neutropénie
Dégranulation défectueuse
Délais de destruction des microbes
Anomalies des mélanocytes (albinisme)
Anomalies des cellules du SNC
Anomalies des plaquettes (trouble de la coag)
Pourquoi une déficience en C3 résulte en une susceptibilité à des infections pyogéniques sévères et récurrentes?
Le C3 est impliqué dans les 2 pathways du complément (direct et indirect).
Quelle est la seule cause d’anémie hémolytique secondaire à un défaut génétique acquis?
L’hémoglobinurie paroxystique nocturne
Mutation du PIGA (phosphatidylinositol glycan complementation group A gene)
Déficience en protéines GPI-linked (glycosylphosphatidylinositol) qui régulent l’activité du complément.
Élaborer un schéma des pathologies de déficiences immunitaires primaires.
Qu’est-ce que l’agammaglobulinemie liée à l’X?
Une des formes d’immunodéficiences primaires les plus fréquentes. Elle est caractérisée par l’incapacité des précurseurs B (pro-B et pre-B) à se développer en LyB matures.
Quelles sont les caractéristiques histo/cytologiques de l’agammaglobulinémie liée à l’X?
- Peu de LyB circulants et niveaux d’Ig sériques bas.
- Pre-B (CD19+) retrouvés dans la moelle osseuse en quantité normale
- Centre germinatifs, plaques de Peyer, appendice et amygdales sons sous-développées
- Absence de plasmocytes dans tout le corps
- Réactions T-cell mediated normales
Qu’est-ce que le syndrome de DiGeorge?
Déficience en LyT suite à un mauvais développement des 3eme et 4eme poches pharyngées (third and fourth pharyngeal pouches).
Qu’est-ce que le syndrome d’hyperIgM?
Les patients atteints produisent bcp d’IgM, mais ne peuvent produire des IgG, IgA et IgE.
Incapacité des LyT helper (CD4+) à recruter les LyB et macrophages via le CD40-CD40L
Qu’est-ce que l’immunodéficience commune variable?
Groupe de pathologies qui ont comme point commun une hypogammaglobulinemie affectant toutes les classes d’anticorps ou seulement les IgG.
Qu’est-ce que le syndrome lymphoprolifératif lié à l’X?
Incapacité à éliminer le virus EBV, ce qui mène à une infection de type mononucléose fulminante et au développement d’une tumeur à cellules B.
Quelle est la triade du symdrome de Wiskott-Aldrich?
- Thrombocytopénie
- Eczéma
- Vulnérabilité marquée au infections récurrentes
Quelle sont les caractéristiques (5) de la maladie Ataxie télangiectasie?
Ataxie
Malformations vasculaires
Déficites neurologiques
Augmentation de l’incidence de tumeurs
Immunodéficience
(il s’agit d’un désordre autosomal-récessif)
Quelles sont les 2 glycoprotéines ciritiques pour la capacité au VIH d’infecter l’hôte?
gp120 et gp41
Le VIH infecte quels types de cellules ?
LyT CD4+
Macrophages
Cellules dendritiques
Quelle est la protéine majeure de la capside virale du VIH?
p24
Quels sont les trois gènes typiques des rétrovirus contenus dans l’ARN du VIH?
gag
pol
env
Quels sont les deux principaux récepteurs à chimiokines utilisés par le VIH pour entrer les LyT CD4+?
CCR5
CXCR4
Pourquoi les macrophages constituent-ils un réservoir important d’infection latente au VIH?
Car ils résistent aux effets cytotoxiques de la réplication virale.
Quelle est la cause principale de mortalité chez les patients VIH+ non-traités?
Infections opportunistes
Nommer huit infections opportunistes susceptibles de toucher les patients VIH+.
Pneumocystis jiroveci
candidiase
CMV
mycobactéries atypiques
cryptococcose
toxoplasmose
virus JC
herpes simplex
Nommer trois facteurs responsables de la déposition d’amyloïde.
- production excessive de protéines enclines naturellement à assumer une mauvaise conformation et à s’agréger
- protéines mutées ne pouvant se conformer adéquatement
- dégradation protéolytique inefficace ou incomplète de protéines extracellulaires
Quelle propriété de l’amyloïde est responsable de la biréfringence vert pomme au rouge Congo?
conformation en feuillets plissés beta
Donner le type d’amyloïde associé aux conditions suivantes :
- Alzheimer
- prolifération monoclonale de plasmocytes
- hémodialyse
- polyneuropathie mayloïde familiale
- état inflammatoire chronique
- A-beta
- AL
- beta-2-microglobuline
- transthyrétine
- AA
