Quimioterapia Flashcards
Clasificación antineoplásicos
- Independientes del ciclo tumoral: sustancias alquilantes, antibióticos (excepto bleomicina), Cisplatino y Hormonales
- Dependientes del ciclo tumoral: Alcaloides naturales, Antimetabolitos, Bleomicina
Ejemplos sustancias alquilantes
- Mostazas nitrogenadas
- NItrosoureas
- Alquilsulfonatos
- Triazenos
- Etilenaminas
Ejemplos antibióticos
- Mitomicina
- Dactinomicina
- Doxorrubicina
- Bleomicina
Ejemplos antimetabolitos
- Metotrexate
- 5-fluoracilo
Generalidades sustancias alquilantes
- Sintetizadas hace 150 años
- Activan oncogén p53
- Liberan iones alquilo causando distorsión del ADN
- Actúan en tejidos de mayor reproducción
- EA: pérdida de pelo, uñas, ,muerte de epitelio- diarrea. azoospermia, amenorrea, vasculitis y nefritis
- 5% de los tratados preentarán leucemia
Ejemplos de Mostazas nitrogenadas
- Mecloretamina
- Ciclofosfamida
- Isofosfamida
- Clorambucil
- Melfalan
Características Mecloretamina
- Vesicante
- Uso asociado a vincristina y procarbazida para tx de linfoma de Hodking
Características Ciclofosfamida
- No vesicante
- Profármaco (requiere biotransformación por CYP450)
- Producto: Acroleína
- También tiene función inmunosupresora/moduladora
Usos y EA de Ciclofosfamida
Usos:
- Carcinomas
- Linfomas
- Inmunosupresor
- Sx Nefrótico en niños
EA:
- Distress GI
- Alopecia
- Esterilidad
- LEUCEMIA (10%)
- Fibrosis pulmonar
- Dosfunción cardíaca
- SIADH
Indicaciones Isofosfamida
- Carcinoma de cérvix y pulmón
- Profármaco similar a ciclofosfamida
Indicaciones Clorambucil
- LLC
- Anemia refractaria
- Anemia hemolítica autoinmune
Ejemplos Etilenaminas y Metilmelaminas
- Trietilenmelamina
- Trietiletiofosforamina (Tiotepa)- más usada
- Hexametilmelamina
Indicaciones Etilenaminas y Metilmelaminas
- Uso IV
- Carcinoma de mama, vejiga, ovario
- Trasplante de MO
Indicaciones Alquilsulfonatos (Busulfán)
- Leucemia granulocítica crónica
- Policitemia vera
- Trasplante de MO
EA Alquilsulfonatos (Busulfán)
- Leucemia
- Hiperuricemia
- Cataratas
- Ginecomastia
- Glositis
- Fibrosis pulmonar
Ejemplos NItrosureas
- Carmustina
- Lomustina
- Estreptozocina
Indicaciones nItrosureas
- Tumores SNC, páncreas
- Linfoma de Hodgkin
- Mieloma
- Melanoma
Efectos adversos Nitrosureas
- Fibrosis pulmonar
- Insuficiencia hepática y renal
- Mielosupresión
Indicaciones Triazenos (Dicarbacina)
- Metástasis a SNC
- Linfoma de Hodgkin
- Sarcomas
- Tumores cerebrales
Efectos adversos Triazenos (Dicarbacina)
- Sx similar a resfriado
- Daño hepático
- Alopecia
- Dermatitis
- Sx neurotóxicos: estupor, coma, CC y muerte
Generalidades Antimetabolitos
- Son análogos del ácido fólico, purinas y pirimidinas
- Mimetizan un intermediario. ES incorporado a la síntesis de DNA produciendo bases defectuosas y DNA falso o dañado
- La célula NO puede reproducirse
Características Metotrexate
- Análogo del ácido fólico
- Inhibe la hidrofolatoreductasa
- Abortivo
- Requiere pruebas de función hepática y BH
- Administrado por lo general 2 x semana
- Metronidazol aumenta su toxicidad
- Contraindicado el uso de vacunas vivas atenuadas
-Indicaciones Metotrexate
- Coriocarcinoma
- Psoriasis
- Trasplante de MO
- Trastornos autoinmunes (LES, AR)
- Leucemia leucoblástica aguda
- Osteosarcoma
- Ca de mama, ovario y vejiga
- Linfoma de Burkitt
Características 5-Fluoracilo y Floxuridina
-Análogos de pirimidinas
Mecanismo de acción 5-Fluoracilo y Floxuridina
- Inhiben la pirimidincinasa, produciendo DNA defectuoso
- Inhibe timidilato sintasa y lleva a muerte celular
Indicaciones 5-Fluoracilo y Floxuridina
- Tumores sólidos de mama y TGI, hepatoma, ca ovario, cérvix, vejiga, próstata, páncras, bucofaringe, psoriasis, carcinoma de células basales
- Floxoridina: Ca metastásico de colon
Efectos adversos 5-Fluoracilo y Floxuridina
- Anorexia
- Dermatitis
- Estomatitis
- Úlceras
- Alopecia
- Mielosupresión
- Monitorear BH (pancitopenia)
Ejemplos Antimetabolitos
- Metrotrexate
- 5-Fluoracilo y Floxuridina
- Citarabina
- 6-Mercaptopurina
- 6-Tioguanina
- Fosfato de Fludarabina
- Cladribina
- Bentostatina
- Hidroxiurea
Características Citarabina
- Análogo de pirimidinas
- Es el fármaco más específico para la fase S
- Inhibe nucleotidocinasa
- Inhibe polimerasa
- Inhibe síntesis de DNA
- Induce apoptosis
- Antagonista de Metotrexate
- Digoxina no se absorbe
Características 6-Mercaptopurina
- Análogo de purinas
- Incorpora tiopurina al DNA e inhibe la síntesis de glucoproteínas en la membrana celular
- Activadas por fosforilransferasas hipoxantina-guanina
- Vigilar fosfatasa alcalina
- Utilizado en reumatología
- Leucemias agudas y LCM
- Daño hepático, ictericia
- Elevacón del BUN, ácido úrico
Características 6-Tioguanina
Incorpora tiopurina al DNA e inhibe la síntesis de glucoproteínas en la membrana celular (mismo que Mercaptopurina)
- Leucemias e inmunosupresor
- Hiperuricemia
- Interacciona con sustancias alquilantes (incrementa su toxicidad)
Características Fosfato de Fludarabina
-Análogo de purinas
-Inhibe sintesis de DNA y su capacidad de reparación
-Requiere trasnporte acitvo
Usos: leucemias y linfomas
-EA: trombocitopenia, astenia, ceguera, parestesia, hiperpotasemia, hiperuricemia, IR
Características Cladribina
- Análogo de purinas
- Profármaco
- Inhibe la ribonucleótido reductasa
- Hiperuricemia
- Usos en leucemia y linfoma
Características Pentostatina
-Análogo de purinas
-Único antibiótico antimetabolito
-Inhibe la adenosindesaminasa, y la síntesis de RNA
Usos: tricoleucemia, leucemia
-EA: toxicidad en MO y piel, inmunosuoresión, anorexa, cardiotóxico, fibrosis pulmonar
Características Hidroxiurea
-Causa LEUCOPENIA. hiperuricemia
Ejemplos Alcaloides naturales
- Alcaloides de la Vinca
- Alcaloides del Tejo
- Alcaloides de Epipodofilotoxinas
Ejemplos de Alcaloides de la Vinca y características generales
- Vinblastina
- Vincristina
- Vinorelbina
- Vesicantes y muy irritantes
- Vinca rosa es depresor de MO
- Unión a proteínas del microtúbulo del huso mitótico (células se detienen en Metafase)
Alcaloide de la vinca con efecto “guante y calcetín”
Vincristina
Características Vinblastina
- Mejora efecto en conjunto con Bleomicina
- Se une a leucos y plaquetas
- Usos: Ca ama, vejiga, testículo, linfoma de hodgkin, coriocarcinoma metastásico
- Interaccionan con Metotrexate
- EA: en MO: pancitipenia, anemia aplásica, aplasia medular, alopecia, hipotensión ortostática, hiperuricemia, disfunción ADH
Alcaloide de la Vinca semisintético derivado de Vinblastna
Vinorelvina
Características Paclitaxel
- Alcaloide del Tejo
- Afectan huso mitótico (no permiten disociación en monómeros)
- Usos: Ca vejiga, cerebro, mama, pulmón, ovario, melanoma y sarcoma de Kaposi
- Causa mielosupresión (neutropenia)
- Interacciona con Ketoconazol
Ejemplos de Alcaloides de las Epipodofilotoxinas
- Etopósido
- Tenipósido
Características de Alcaloides de las Epipodofilotoxinas
- Se obtienen de la mandrágora
- Inhiben la topoisomerasa
Indicaciones de Etopósido
-Inducir aplasia medular para trasplantes de MO, todas las leucemias linfociticas, inmunosupresor, cáncer pulmón, testículo y gástrico, linfoma No hodgkin
Ejemplos de antibióticos en el tratamiento de las neoplasias
- Dactinomicina
- Danorrubicina
- Doxorrubicina
- Mitoxantrona
- Bleomicina
- Plicamicina
- Mitomicina
- Asparginasa
Características Dactinomicina
- Se concentra en MO
- Forma complejos con DNA e inhibe síntesis de mRNA
- Usos: coriocarcinoma, mola hidatidiforme, rabdomiosarcoma, ca gonadas, tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, melanoma
- EA: pancitopenia, hepatotoxico, vomito , diarrea hemorrágica, alopecia
Características Danurubicina
- Forma complejos con DNA e impide la acción de la topoisomerasa II
- Vesicante
- Uso en leucemias
- Toxicidad de MO
Antibiótico que tiene como efecto adverso pigmentación esclerótica color azul verdoso
Mitoxantrona
Características Bleomicina
- Combinación de glucopéptidos que generan radicales libres
- Administración por todas las vías excepto VO
- Se concentra en PULMÓN, piel, riñón
- Ruptura de DNA, formación de radicales libres, bloquea síntesis de RNA
Indicaciones de Bleomicina
- Ca cérvix, vulva, pene, tetsículo, linfomas
- Carcinoma de células escamosas
Efectos adversos de Bleomicina
FIBROSIS PULMONAR y neumonítis
Características Asparginasa
- Es una enzima que hidroliza la aspargina
- Limita el uso de aspargina por células neoplasicas, detiene la síntesis de proteínas, RNA, DNA e induce apoptosis
- Tratamiento de leucemias y linfomas
- Es HEPATOTÓXICA
- Altera la coagulación
Ejemplos de antineoplásicos hormonales
- Tamoxifeno
- Megestrol
- Flutamida
- Leuprolide
Características Tamoxifeno
- Antiestrógeno
- Efecto bifásico
- Reduce efecto de DNA polimerasa
Indicaciones Tamoxifeno
- Ca mama
- Melanoma
- Osteoporosis
Efectos adversos Tamoxifeno
- Hemorragias uterinas
- neoplasia endometrial
- Sx menopáusico
- Catarata, retinopatía
- Impotencia
Características Megestrol
- Inhibe la liberación pituitaria de gonadotropina
- EA: rash maculopapular, astenia, disminución líbido, embolismo pulmonar, supresión adrenal, DM, cardiomiopatía
Indicaciones Megestrol
Tx paliativo de Ca mama y endometrio
Características Flutamida
- Antiandrógeno
- INhibe incorporación de testosterona a la célula
- Indicado únicamente en Ca próstata
- EA: ginecomastia, mastalgia
Características Leuprolide
- Inhibe liberación de gonadotrofinas suprimiendo la esteroidogénesis testicular y ovárica
- Indicado en Ca próstata
- EA: depresión, edema, aumento de peso, parálisis, arritmias, embolia pulmonar, dolor óseo, hematuria, atrofia testicular
Características Procarbacina
- IMAO
- Efecto alquilante en DNA
- Indicado en Ca cerebro, pulmón, linfoma de Hodgkin
- EA: vómito y diarrea severos, Sx maníaco, convulsiones
Características Mitotano
- Metabolito DDT
- Inhibe síntesis de esteroides
Indicaciones Mitotano
- Carcinoma de suprarrenales
- Sx de Cushing
Características Cisplatino
- Cede cloro y forma compuestos que impiden la replicación del DNA
- Antineoplásico que más VÓMITO causa
Indicaciones y Efectos adversos de Cisplatino
Indicaciones: tumores vejiga, mama, esófago, estómago, pulmón, pene, ovario, testículo, linfoma de Hodgkin
EA: IRA, náusea, VÓMITO graves
Características Carboplatino
- Menos tóxico
- Inhibe la replicación del DNA
- Usado en trasplante de MO, Ca pulmón, gónadas
- NEFROTÓXICO
Características Docetaxel
- Derivado del Paclitaxel
- Promueve la unión de microtúbulos produciendo huso mitótico disorsionado
- Usos: Ca vejiga, cerebro, mama, pulmón, ovario, próstata, melanoma, sarcoma de kaposi
- EA: mielosupresión, anafilaxia, cardiotóxico, neuropatía, alopecia, hepatotóxico
Antineoplásico principal causante de cardiotoxicidad
Doxorubicina
Fármaco que se administra luego de una dosis alta de emtotrexate
Leucovorina, “rescata” a las células sanas (reduce efectos tóxicos)
Efectos adversos Metotrexate
- Supresión de MO
- Mucositis
- Hepatotoxicidad
- Infiltrado pulmonar y fibrosis
Indicaciones Vincristina
- Leucemias agudas
- Linfomas
- Tumor de Wilms
- Neuroblastoma
- Carcinoma testicular
- Sarcoma de Kaposi
Ejemplos antibióticos Antraciclinas
- Doxorubicina
- Daunorubicina
- Idarubicina
- Epirubicina
- Mitoxantrona
Mecanismo de acción antibioticos Antraciclinas (Metoxantrona)
- Se intercalan entre los pares de bases
- Inhiben topoisomerasa II
- Generan radicales libres
- Bloquean síntesis de DNA y RNA
- Rompimiento de membrana
- Su principal efecto adverso es la cardiotoxicidad (Dexrazoxano protege)
Glucocorticoide más comúnmente usado en quimioterapia
-Prednisona
Efecto adverso de Acroleína (metabolito de coclofosfamida)
-Cistitis hemorrágica
Fase del ciclo celular principalmente inhibida por Paclitaxel y Docetaxel
Fase M
Fármaco que causa neuropatía
- Vincristina:
- Parestesia, debilidad muscular, constipación (más frecuente)
Fármacos que conforman el protocolo estándar de tratamiento para linfoma de Hodgkin
-Bleomicina y Alcaloides de la vinca
Fármaco más comúnmente asociado con toxicidad pulmonar
-Bleomicina
Antineoplásico con actividad específica para ca mama
-Trastuzumab
Antineoplásicos utilizados en el tratamiento de ca testicular
- Bleomicina
- Etopósido
- Vinblastina
INhibe la DNA polimerasa y es uno de los fármacos más activos en leucemias
- Citarabina
- Puede causar disfuncipon cerebelar (ataxia y disartria)
