Psykofarmaka Flashcards
Vilka grupper av psykofarmaka har vi?
- Neuroleptika
-
Sedativa/anxiolytika – hypnotika
- Anxiolytika betyder ångestlösande medel. Medel som är sederande i höga doser är som regel anxiolytiska vid lägre dosering
- Antidepressiva medel
-
Psykostimulantia
- Medel vid ADHD och nootropika
- Klorpromazin, haldol, flupentixol
Vilken grupp av neuroleptika ingår dessa i?
Första generationens neuroleptika
Första generationens neuroleptika
- Klorpromazin, haldol, flupentixol
Smartast sätt att dela in denna grupp?
- Högdospreparat (effektiva i doser om 100-1000mg/dygn)
- Lågdospreparat (effektiva i doser om 1-10 mg/dygn)
Första generationens neuroleptika
- Klorpromazin, haldol, flupentixol
- Högdospreparat (effektiva i doser om 100-1000mg/dygn)
- Lågdospreparat (effektiva i doser om 1-10 mg/dygn)
- Verkningsmekanism fortfarande oklar
Men vad är den kliniska effekten?
- Korrelerar helt med D2-antagonister – dopaminhypotesen vid schizofreni
- Antagonister blockerar D2-receptorn som är G-kopplad inhibitoriskt på GABAerga neuron i medial spiny neurons = två sorter direct pathway (D1) och indirekt pathway (D2)
- Både i dorsala striautm – motorik
- Och ventrala striatum – motivation
- Hämmar vi D2 så minskar utflödet från basala ganglier
- Antagonister blockerar D2-receptorn som är G-kopplad inhibitoriskt på GABAerga neuron i medial spiny neurons = två sorter direct pathway (D1) och indirekt pathway (D2)
Vad är egentligen dopaminhypotesen vid schizofreni?
Och nämn en sak praktiskt som stödjer tesen
- Hyperaktiv DA-D2 i basala ganglier
- Förhöjd DA-frisättning
- Höjda D2-receptorer nivåer
- Positiva symptom
- Hypoaktiv DA-D1 signalering i frontal-kortex
- Negativa symptom
Amfetamin ger mer dopamin vilket ökar drive från basala ganglier – ökar risken för psykos
Vilken effekt har första generationens neuroleptika på schizofreni?
- God effekt på ”positiva” symptom som hallucination, vanföreställningar, desorganiserat beteende
- Bristfällig effekt på ”negativa” symptom (vid schizofreni) som emotionell avflackning, tillbakadragenhet från social interaktion och passivitet
Vilka biverkningar ses vid medicinering med första generationens neuroleptika som ex klorpromazin och haldol?
-
Antikolinerga effekter (högdosmedel)
- Munntorhet
- Förstoppning
-
Parkinsonism
- Stelhet
- Rörelsefattigdom
- Skakningar
- Akatisi – Myrkrypningar
-
Dystoni
- Allt från vad som ter sig som en nackspärr till sprättbågeställning
- Kan vara ett akut, dramatiskt tillstånd
- Kan lätt misstolkas som förvärrade psykossymptom
-
Tardiva dyskinesier
- Grimaser, ormliknande rörelser, smackande eller putande läppar, ögonblinkningar
- Chorea- (danssjuke-) liknande bålrörelser
Nämn två andra generationens neuroleptika och fördel och nackdelar med dessa
-
Klozapin
- 4 % utvecklar benmärgspåverkan
-
Olanzapin (liknar klozapin och har samma effekt)
- Vi slipper benmärgspåverkan men ger metabolt syndrom
- Troligen histamineffekter bakom de metabola effekterna
-
Övriga biverkningar
- Betydligt bättre tolererade i kort perspektiv
- Kan också orsaka tardiva dyskinesier
Andra generationens psykosmedel (atypiska)
Mechanism of action?
- Svag D2-blockad (mindre risk för motorbiverkningar) men fortfarande effekt!
- 5HT2A är viktig för atypisk effekt (antipsykotisk effekt)
Sedativa, anxiolytiska och hypnotiska medel
Medel som förskjuter balansen, vilken balans och hur?
-
Excitations-inhibitions balans
- Glutamaterg aktivitet – excitation
- GABAerg aktivitet – inhibition
- Gemensamt för mekanismen i gruppen är potentiering av GABA-A-receptorn som GABA binder till
- GABA har en site där den binder och Cl- flödar in
Vilken grupp av läkemedel tillhör barbiturater och bensodiazepiner?
Sedativa, anxiolytiska och hypnotiska medel
Hur verkar barbiturater?
- Låga doser – positiv alloster modulering av GABA-A-receptorn
- Men vid högre doser
- Egen agonist-effekt på GABA-A-receptorn
- Blockad av glutamaterga NMDA och AMPA
Vilka risker har medicinering med barbiturater?
- Risk för beroendeutveckling
- Tak svårt att kontrollera så risk för att patienten dör
Bensodiazepiner
Mechanism of action?
- Positiva allostera modulatorer av GABA-A
Varför är bensodiazepiner mindre farligt än barbiturater?
- Saknar GABA agonist-effekt eller glutaminerg aktivitet
- Saknar därför väsentligen risk för dödlighet vid överdosering
Vilka indikationer har bensodiazepiner?
- Ångestdämpande (symptomatiskt)
- Sömngivande (övergående effekt)
Vilka två varianter av bensodiazepiner används mest och varför?
-
Diazepam (lång halveringstid) – aktiva metaboliter
- Långsam elimantion, aktiva metaboliter – ackumulationsrisk
-
Oxazepam (kort halveringstid) – inga aktiva metaboliter
- Snabbt tillslag, snabb elimination – hög beroendepotential
Andra sedativa – hypnotika
- Sedation ursprungligen en oönskad biverkan men nu är indikation
- Ångest, oro och sömnstörning
- Strukturellt släkt med högdosneuroleptika (klorpromazin)
- Gamla allergi-mediciner, ex prometazin
Mechanism of action?
- Icke selektiva eller H1 histamin-receptor-antagonister
Andra sedativa – hypnotika
- Ej beroendeframkallande, men andra problem, som vilka?
- Viktuppgång (H1-antagonism)
- Antikolinerga effekter (försämrad kognition hos gamla)
- Överdoser (skriv ut med varsamhet till gamla!)
Vilka fyra typer av antidepressiva används?
- Tricykliska antidepressiva (TCA)
- Monoaminoxidas-hämmare (MAO)
- SSRI (selektiva serotonin-återupptagshämmare)
- SNRI (Selektiva noradrenalin och serotoninåterupptagsghämmare)
Antidepressiva
- Monoaminoxidas-hämmare (MAO)
Mechanism of action?
Hämmar MAO vilket ger potentiering av NE och 5HT genom att mer finns tillgängligt till vesiklar och monoaminerg signalering
Risker med monoaminoxidas-hämmare (MAO)?
- Ursprungliga MAO-hämmare var irreversibla
- Kan leda till hypertensiv kris när mat med tyramin intas
- Kräver mat-restriktioner, ex lagrad ost
Antidepressiva
Tricykliska antidepressiva (TCA)
Mechanism of action?
- Dubbla återupptagshämmare – pumparna till noradrenalin och serotonin varför de finns kvar i synapsklyftan och kan verka
-
Tricykliska antidepressiva (TCA)
- Dubbla återupptagshämmare – pumparna till noradrenalin och serotonin varför de finns kvar i synapsklyftan och kan verka
- Prototypiska
- Amitryptilin
- Klomipramin
- Mest effektiv men risker med biverkningar, vilka?
- Antikolinergika – muntorrhet, förstoppning, urinstämma
- Antihistaminerga – sedation
- Anti alfa-adrenerga – ortostatisk hypotension
-
Blockad av Na- och K-kanaler – arytmer, kramper, död
- Hög toxicitet/suicidrisk – 10 dygnsdoser kan vara letala
- Bara medelgod effekt mot depression
- Med god tolerabilitet och säkerhet
- So simple a surgeon could prescribe it
- Fluoxetin
- Följs av sertralin, citalopram, paroxetin
- Även effekt vid ångestsyndrom
Vilket läkemedel?
- SSRI (selektiva serotonin-återupptagshämmare)
- Utan den potentiellt farliga tricykliska strukturen med bieffekter och toxicitet
- Venlafaxin och duloxetin
Vilket läkemedel?
- SNRI (Selektiva noradrenalin och serotoninåterupptagsghämmare)
Vad har vi för stöd för monoamin-hypotesen vid depression?
- Hypertonimedlet reserpin tömmer monoamin-vesikler och rapporterades i många fall leda till depression
- Såväl MAO-hämning som återupptagshämning ökar synaptiska monoamin-nivåer
Monoamin-hypotesen för depression
- Hypertonimedlet reserpin tömmer monoamin-vesikler och rapporterades i många fall leda till depression
- Såväl MAO-hämning som återupptagshämning ökar synaptiska monoamin-nivåer
Men finns flera problem med hypotesen, framför allt att?
- Potentieringen är omedelbar, medan behandlingseffekten tar ca 4 veckor
- Lunginflammation är inte nödvändigtvis en följd av penicillinbrist, beh behöver alltså inte vara mekanistiskt!!!!!!!!!!
Så vilken hypotes är mest trolig gällande depressionens mekanismer?
- Stress ger glukokortikoider som ger skrumpning av dendritic spines
- Bästa kandidaten enligt Heilig
- För att final common pathway – BDNF-frisättning promotar synaptogenes och dendritic sprouting
- Passar bra med tidsförloppet (ECT, monoaminåterupptagshämmare, MAO, ketamin – alla dessa skruvar på synaptogenes)
Vad säger du till artikelförfattare som påstår att man lika gärna kan ge placebo istället för antidepressiva för effekt?
Klinisk effekt av antidepressiva en funktion av depressionens svårighetsgrad - dvs att riktig depression kan hjälpas av antidepressiva
- Jobbar vi på systematiskt sätt så finns det mkt effekter men inte hos tillfälligt ledsna så klart
Beskriv en vanlig behandlingstrappa nerifrån och upp vid depression
- Längst ner finns SSRI
- Sedan SNRI
- Sedan TCA
- Varpå ex ketamin (anestesi), subdoser förstås
- Okänd stämningsstabiliserande effekt hos detta preparat, vilket?
Litium
- Analys som förlitar sig på bindningen av ligand -molekyler till receptorer, antikroppar eller andra makromolekyler. En detektionsmetod används för att bestämma närvaron och omfattningen av de bildade ligandreceptorkomplexen, och detta bestäms vanligtvis elektrokemiskt eller genom en fluorescensdetekteringsmetod
- Två parametrar utkommer – receptordensitet och affinitet mellan ligand och receptor
Kallas för?
Ligand binding assay (LBA)
Vad innbär IC50?
- Den koncentration av ligand vid vilken 50 % av receptorerna är ockuperade
- Mått på affinitet mellan ligand och receptor
Positiv alloster modulering (även kallat alloster aktivering)
Innebär?
Inbindning av en ligand ökar affiniteten mellan substratmolekylerna och andra bindningsställen.
Sannolik mekanism är att detta LM uppreglerar gener som kodar för cellskyddande proteiner och celltillväxt så att hjärncellerna blir fler, starkare och mer stabila (den neuroprotektiva hypotesen). Vilket LM?
Litium
