PRR och interferoner Flashcards

1
Q

Vilka tre typer av PRR är de vanligaste?

A

Toll-like receptor

Nod-like receptor

Mannose-receptor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad känner TLR, NLR och mannose-receptor igen och varför?

Hur kommer det sig att så många patogener bär dessa mönster?

A

Känner igen mönster på cellytor från stora grupper (kräver då inte lika många varianter) celler som vanligtvis inte finns i kroppen

Dessa mönster är uppbyggda av byggstenar som är livsviktiga för cellen (inte lätta att ändra)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad detekterar toll-like receptorn (TLR) generellt och var finns dem?

A
  • Detekterar karaktäristiskt mönster hos gramnegativa- och positiva bakterier, virus och svampar vilket då kan leda till signalering av cytokiner och kemokiner av makrofager
  • Finns hos makrofager, dendritceller, B-celler och vissa epitelceller både på cellytan men också i cytosol på endosomens membran (kan detektera fagocyterat material)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad består TLRs extracellulära och intracellulära del av (om den finns på cellytan dvs)?

A
  • Extracellulär del består av leucin-richrepeat (LRR) och insidan av TIR-domän (Toll-IL-1-receptor)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad detekterar dimern av TLR-1 och TLR-2

A

Lipoproteiner och GPI-ankrade-proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad detekterar dimern av TLR-2 och TLR-6?

A

Lipoteikoinsyror på grampositiva celler och zymosan på svamp

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad detekterar dimer av TLR-4 och vad leder det till?

A

Lipopolysackarider (LPS) på gramnegativa bakterier (VIKTIGAST)

Aktivering av tollreceptorn ger intracellulär kaskad och fosforylering av I-kappa-B (som annars inhiberar NF-kappa-B), i och med fosforyleringen bryts det ner och TF (NF-kappa-B) frisätts

och kan ge transkription av proinflammatoriska cytokiner (inflammatorisk respons) som IL-1-beta, TNF-alfa och IL-6

  • LPS kan orsaka septisk chock när det ger utsöndring av cytokinen TNF-alfa i överflöd vilken ger vaskulär permeabilitet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad detekterar dimer av TLR-5?

A

Flagellin på bakterier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilken TLR aktiverar bakterier som gör skada urogenitalt?

A

Dimer av TLR-11

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka TLR tillhör de intracellulära?

A

TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur detekterar intracellulära TLR sina mål?

A

T ex på insidan av fagosom (därmed nedbrutna bakterier/virus)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad detekterar TLR-3?

A

dsRNA (virus) i makrofagens/dendritceller cytosol i endosomen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilken TLR-receptor detekterar ssRNA (som bara bör finnas i nukleus)?

A

TLR-7 (eosinofiler, dendritceller, B-celler)

TLR-8 (makrofager, monocyter)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad detekterar TLR-9 och var finns de?

A

Icke metylerade CpG-dinukleotider

Finns eosinofiler/dendritceller/B-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilken pathway (generellt) aktiverar de flesta utomliggande TLRs och vad blir resultatet?

A
  • TLR framkallar intracellulär kaskad och aktiverar transkriptionsfaktorer
  • De flesta utomliggandes TLRs (bakterier) aktiverar transkriptionsfaktorn NF-kappa-B
    • Som ger cytokinerna IL-1-beta, IL-6 och TNF-alfa, även kemokinen CXCL8
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilken pathway aktiverar de intracellulära TLRs och vad blir resultatet?

A
  • Intracellulära TLRS (virus) aktiverar ofta interferon regulatory factor (IRF)
    • vilket ger interferonsyntes – interferon-alfa och interferon-beta
17
Q

Vad är en NOD-like receptor (NLR) och var finns de?

A
  • Intracellulära receptorer (i cytoplasman) med nukleotidbindande domän som reagerar på bakterier och cellskada, finns som inaktiva komplex
  • Finns ofta vid endotel (NOD-1) som agerar barriär mot bakterier samt celler som ätit upp bakterier som makrofager och dendritceller (NOD-1 och NOD-2)
18
Q

Vad detekterar NOD-receptorerna generellt?

A
  • Detekterar peptidoglykanfragment från bakteriers cellväggar från infekterad cell eller från cells endosom
19
Q

Vad detekterar NOD-1 mer specifikt?

A
  • NOD-1 detekterar nedbrytningsprodukter (iE-DAP) av peptidoglykan från vissa gramnegativa/positiva bakterier
20
Q

Vad detekterar NOD-2 och vad kan det leda till?

Vilken domän har NOD-2?

A
  • NOD-2 detekterar MDP som finns i de flesta bakteriers peptidoglykan
  • Detta leder till rekrytering av RIP2 vilket aktiverar NF-kappa-B vilket ger uttryck av inflammatoriska cytokiner samt enzymer involverade i NO-syntes vilket är toxisk för bakterier och parasiter
21
Q

Om NOD-like receptorn har pyrindomän så tillhör den NLRP-familjen och kan aktiveras av ATP (som läckt ut extracellulärt) eller genom reduktion av K+ intracellulärt genom att t ex stafylokocker producerat porer

Om specifikt NLRP3 aktiveras, vad kan ske?

A
  • NLRP3-signalering ger upphov till både proinflammatoriska cytokiner och infammasomen
    • Inflammasomen består av flertalet NLRP3, ASC och pro-Caspas-1 som klyvs och blir aktivt, denna kan nu aktivera pro-IL-1-beta och pro-IL-18 till de aktiva cytokinerna IL-1-beta och IL-18
      • där ex TLR4-aktivering kan ge kaskad av intracellulära händelser och bl a syntetiserat pro-IL-1-beta
    • Inflammasomen kan också inducera pyropoptos (fiery death) genom okänd mekanism där pro-inflammatoriska cytokiner friges när cellen rupterar
22
Q

Vad är mannoce-receptorn en typ av?

A

C-type-lektin

23
Q

Vilka har Mannose-receptorn?

A

Makrofager och dendritceller

24
Q

Vad detekteras genom mannose-receptorn?

A
  • Kan detektera mannose hos vissa bakterier, svampar och virus
25
Q

Vad kan ske efter igenkänning med mannosereceptorn makrofagen/dendritcellen?

A
  • Fagocytos
  • Endocytos
  • Antigenpresentation hos dendritceller via MHC
  • Produktion av pro- eller antiinflammatoriska cytokiner
  • Clearance av glykoproteinhormoner (borttagning)
26
Q

Cell som infekterats med virus kan genom IRF aktivera en gen som syntetiserar interferon-alfa och interferon-beta, vilka effekter kan detta ha på en granncell?

A

kan binda till receptor på frisk granncell som då syntetiserar ex proteinkinas R vilket kan döda inkommande virus

27
Q
  • Infekterad makrofag kan också genom IRF syntetisera interferoner, också interferon-gamma som kan göra vad?
A

Kan gå till annan makrofag som då prolifererar och blir större och ökar sitt uttryck av MHC-1 och MHC-2

28
Q
  • Interferon-alfa och interferon-beta kan aktivera NK-celler som då gör vad?
A

Ger sig på infekterade celler som kanske har nedreglerat sina MHC-1-receptorer (som annars finns på alla cellytor hos celler som har kärna) eller har antikroppar fäst på sig

Kan då framkalla apoptos hos den infekterade cellen

29
Q

Hur kan fagocyterade bakterier/andra mikroorganismer oskadliggöras?

A
  • I fagocyter produceras superoxid i stora mängder av enzymet NADPH-oxidas för att användas i syreberoende mekanismer för att döda patogener
  • Kväveoxid-syntas syntetiserar NO som reagerar med superoxid som kan skada biologiskt material
30
Q

Kan TLR-receptorn ge upphov till fagocytos?

A

Ja, t ex om det är en bakterie