PRR och interferoner Flashcards
Vilka tre typer av PRR är de vanligaste?
Toll-like receptor
Nod-like receptor
Mannose-receptor
Vad känner TLR, NLR och mannose-receptor igen och varför?
Hur kommer det sig att så många patogener bär dessa mönster?
Känner igen mönster på cellytor från stora grupper (kräver då inte lika många varianter) celler som vanligtvis inte finns i kroppen
Dessa mönster är uppbyggda av byggstenar som är livsviktiga för cellen (inte lätta att ändra)
Vad detekterar toll-like receptorn (TLR) generellt och var finns dem?
- Detekterar karaktäristiskt mönster hos gramnegativa- och positiva bakterier, virus och svampar vilket då kan leda till signalering av cytokiner och kemokiner av makrofager
- Finns hos makrofager, dendritceller, B-celler och vissa epitelceller både på cellytan men också i cytosol på endosomens membran (kan detektera fagocyterat material)
Vad består TLRs extracellulära och intracellulära del av (om den finns på cellytan dvs)?
- Extracellulär del består av leucin-richrepeat (LRR) och insidan av TIR-domän (Toll-IL-1-receptor)
Vad detekterar dimern av TLR-1 och TLR-2
Lipoproteiner och GPI-ankrade-proteiner
Vad detekterar dimern av TLR-2 och TLR-6?
Lipoteikoinsyror på grampositiva celler och zymosan på svamp
Vad detekterar dimer av TLR-4 och vad leder det till?
Lipopolysackarider (LPS) på gramnegativa bakterier (VIKTIGAST)
Aktivering av tollreceptorn ger intracellulär kaskad och fosforylering av I-kappa-B (som annars inhiberar NF-kappa-B), i och med fosforyleringen bryts det ner och TF (NF-kappa-B) frisätts
och kan ge transkription av proinflammatoriska cytokiner (inflammatorisk respons) som IL-1-beta, TNF-alfa och IL-6
- LPS kan orsaka septisk chock när det ger utsöndring av cytokinen TNF-alfa i överflöd vilken ger vaskulär permeabilitet
Vad detekterar dimer av TLR-5?
Flagellin på bakterier
Vilken TLR aktiverar bakterier som gör skada urogenitalt?
Dimer av TLR-11
Vilka TLR tillhör de intracellulära?
TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9
Hur detekterar intracellulära TLR sina mål?
T ex på insidan av fagosom (därmed nedbrutna bakterier/virus)
Vad detekterar TLR-3?
dsRNA (virus) i makrofagens/dendritceller cytosol i endosomen
Vilken TLR-receptor detekterar ssRNA (som bara bör finnas i nukleus)?
TLR-7 (eosinofiler, dendritceller, B-celler)
TLR-8 (makrofager, monocyter)
Vad detekterar TLR-9 och var finns de?
Icke metylerade CpG-dinukleotider
Finns eosinofiler/dendritceller/B-celler
Vilken pathway (generellt) aktiverar de flesta utomliggande TLRs och vad blir resultatet?
- TLR framkallar intracellulär kaskad och aktiverar transkriptionsfaktorer
- De flesta utomliggandes TLRs (bakterier) aktiverar transkriptionsfaktorn NF-kappa-B
- Som ger cytokinerna IL-1-beta, IL-6 och TNF-alfa, även kemokinen CXCL8