Komplementsystemet Flashcards
När verkar komplementsystemet, vilka proteiner är involverade och var finns de?
Verkar i alla faser
Proteiner involverade främst B, C1-C9 och D, syntetiseras i lever och cirkulerar som inaktiva i blodet som zymogener
Hur når komplement målceller?
Åker ut genom endotelcellers GAPs som uppstår vid inflammation
Vilka tre vägar finns för aktivering av komplementsystemet?
Klassiska vägen
Lektinvägen
Alternativa vägen
Hur aktiveras den klassiska vägen?
Antikroppar (eventuellt sedan tidigare) binder till antigen på bakterie
-
C1 komplex (C1q (sensor)) C1r och C1s (inaktiva)) binder till antikroppen på bakterien
- C1q interagerar med ligand (patogen) och konfirmationsförändring sker och C1r kan klyva C1s som blir aktivt proteas och kan
- Klyva C4 till C4a och C4b
- C4b binder in C2 som klyvs av C1s till C2b (och C2a) vilket sammantaget ger C4b2a vilket är ett C3-konvertas och kan klyva tusentals C3 till C3b och C3a (åker iväg)
- Viktigt att detta sker på bakteriens yta
Hur aktiveras lektinvägen (humoral väg)?
- Mannosbindande lektiner (MBL) binder till mannos på ytan av bakterier (finns inte på vertebratceller)
- MBL formar komplex med MASP-1, MASP-2 och MASP-3
- När MBL binder till patogen aktiveras MASP-1 som klyver/aktiverar MASP-2 som sen klyver C4 till C4a och C4b
- C4b binder till mikrobens yta och binder till C2 som också klyvs av MASP-2 till C2a och C2b (som släpper) och vi har C4b2a vilken är ett C3-konvertas och kan klyva tusentals C3 till C3b
- Viktigt att detta sker på bakteriens yta
Hur aktiveras den alternativa vägen?
Vilket plasmaprotein förlänger livlängden?
Alternativ (spontan) väg
- C3b från klassiska/lektinvägen eller genom spontan hydrolys av C3 kan binda mikrob och binda in
-
faktor B, som plasmaenzymet faktor D agerar på (Ba + Bb) vilket ger C3bBb (C3 convertase)
- Denna kan sedan splitta fler C3 till C3a och C3b i en positiv feedbackloop vilket amplifierar produktionen
- Plasmaproteinet properdin (faktor P) förlänger livslängden
Det är viktigt att komplementsystemet endast sker på cellytan av patogener och skadade värdceller.
Hur regleras komplementsystemet?
Amplifieringen mkt beroende av C3bBb:s stabilitet, faktor H och faktor I som finns på friska humana celler hämmar flera produkter av det spontana sönderfallet
- Faktor H binder C3b istället för faktor B, även plocka bort faktor B
-
Faktor I klyver C3b till inaktivt (iC3b)
- Faktor H kan vara kofaktor
Vilka fem stora effekter har komplementsystemet?
Medierar inflammation
Rekryterar fagocyter
Opsoniserar patogener
Avlägsnar immunkomplex
Membran-attack komplex lysering
Hur bildas C5-konvertas och vad gör det?
- Bildas genom att 3b binder till C3-konvertas från någon av vägarna för att forma C5-konvertas
- C5 fångas in och klyvs till C5a (kemotaktisk) och C5b
Hur bildas membranattackkomplexet och hur sker lyseringen?
3b binder till C3-konvertas från någon av vägarna för att forma C5-konvertas
C5 fångas in och klyvs till C5a och C5b
- C5b bildar komplex med C6 och C7 som binder till patogenmembran via C7
- C8 binder till komplexet och borrar ned sig i patogenets membran
- C9 binder till komplexet och polymeriseras och bildar membranattack-poren
- C7-C9 konfirmationsförändras och blir hydrofoba och kan därmed borra ner sig i membranet
- Komplexet har både hydrofob extern del och hydrofob intern del
- Hålet som bildas är 10 nm i diameter och ger fri passage till vatten och lösta ämnen vilket förstör protongradienten och tillåter lysosomer att passera in vilket förstör patogenet, leder till att bakterien lyserar (även kroppsceller om vi inte haft hämmande faktorer)
Hur sker och opsonisering och avlägsnande av immunkomplex?
- C3b opsoniserar bakterien
- Makrofagen binder genom C3b-receptor och fagocyterar bakterien
- C3b kan också fästa till immunkomplex (antikroppar fästa till antigen) vilket leder till fagocytos eller transport till lever för degradering där (åker med röda blodkroppar till lever som har receptorer för komplement)
Hur sker rekryteringen av fagocyter genom komplementsystemet?
- C3a och C5a är också kemoattraktanter vilket rekryterar fagocyter (neutrofiler och makrofager)
- Inducerar också kontraktion av endotelcell och ökar därmed vaskulär permeabilitet
- Stimulerar också till syntes av adhesionmolekyler samt ökar monocyters och neutrofilers adhesionsförmåga
- Sammantaget rekryteras fagocyter i mängd.
Hur kan komplementsystemet ge ett inflammatoriskt svar?
- C3a och C5a agerar på receptorer hos endotel- och mastceller genom G-kopplat protein vilket ger produktion och frisläpp av histamin och TNF-a
Hur stimulerar komplementsystemet till det adaptiva svaret?
- C3a och C5a (kemotaktiska molekyler)
- Inducerar kontraktion av endotelcell och ökar därmed vaskulär permeabilitet vilket gör att patogenbärande antigen-presenterande celler kan gå till lymfnoder där lymfocyter finns med adaptivt svar som följd
Var finns properdin och vilken är dess funktion?
Finns normalt i serum
Positiv reglerare av komplementaktivering som stabiliserar alternativ väg för C3-konvertas
