Proteínas plasmáticas Flashcards
Enumera algumas funções das proteínas do plasma
-Transporte (Albumina, Thyroxine Binding Protein TBG, Cortisol Binding Globulin CBG)
-Coagulação e Fibrinólise (fibrinogénio)
-Manutenção da pressão osmótica
-Defesa e resposta inflamatória (imunoglobulinas, sistema de complemento, acute phase proteins)
-Buffering
-Inibidores de proteases (alfa-antitripsina)
O que é a Transtirretina (TTR)?
É uma proteína transportadora da hormona tiróide Tiroxina (T4) e de retinol. Atua em sinergia com albumina, thyroxin binding protein e retinol binding protein
Quais são as 3 pathways da cascata de coagulação?
Intrinsic pathway - a coagulação é iniciado pelo fator XII iniciado por superfícies carregadas negativamente
extrinsinc pathway - A coagulação é iniciado pela tromboplastina (uma mistura de fatores e fosfolípidos)
common pathway - há a conversão de protrombina em trombina. trombina é também formada por plaquetas ativadas no início da formação do trombo
Como é feito o teste de protrombina?
Feito num tubo com citrato (anticoagulante reversível - é feito com o plasma - é adicionado tromboplastina (fator 3) - o tempo de coagulação é medido (PT) - o INR é analizado pois é standartizado usando o PT do paciente, o PT médio e um index associado à protrombina usada -
Como são avaliadas a common e extrinsic pathways da cascata de coagulação?
Usando PT (prothrombin time) e INR (international normalized index)
- PT maior que o normal pode significar problemas nos fatores VII, V,X, protrombina, fibrinogénio ou existência de algum inibidor. Pode estar associado a doenças no fígado, defeciência na vitamina K (muitos dos fatores estão dependentes desta vitamina, o fator 7 é especialmente afetado) ou a toma do fármaco warfarin (inibe a reductase q ativa a vitamina K)
- PT menor que o normal associado à necessidade de anti-coagulantes
Como são avaliadas a common e intrinsic pathways?
Usando PPT (partial thromboplastin time) aka aPTT (activated partial thromboplastin). Pode ser usado para detetar defeciências nos clotting factors da intrinsic ou common pathways
O que é TT?
Thrombin time, para avaliar níveis de fibrinogénio, associado a várias patologias.
TT é anómalo quando o fibrinogéneo está menor do que 70/100 mg/dL e é prolongado na presença de heparina.
Que resultados nos dá uma eletroforese?
é um método semi-quantitativo de deteção de proteínas. É gerado um padrão de bandas com um pico correspondente à albumina, e 4 outros picos: alfa 1, alfa 2, beta e gama. Estes padrões podem dar pistas mas não podem ser usados como diagnóstico.
Quais as funções da albumina?
É a proteína mais abundante do plasma
Tem carga negativa
Transporta: aminoácidos, ácidos gordos livres, fármacos catiónicos, hormonas, bilirrubina e iões metálicos.
É o maior contribuidor da pressão osmótica do sangue.
Hypoalbuminemia pode ser devida a uma menor síntese, redistribuição, ou a uma maior perda/catabolismo da mesma.
O que é a AAG?
Alfa-1 Acid glycoprotein.
-é uma lipocalina, liga-se a substâncias lipofílicas, metais
-envolvida na down-regulation da resposta imune
-transporta fármacos neutros/aniónicos
-biomarcador de inflamação crónica
O que é a AAT?
Alfa-1 antitripsina
-é uma glicoproteína
-inibe proteases
-inibe elastase, importante para os alvéolos não colapsarem
O que é a ceruloplasmina?
Responsável pelo transporte do cobre
É fundamental para o metabolismo do ferro
Inibe superoxide dismutase
Que doenças estão associadas à desregulação do cobre?
Menke’s disease, genética
Wilson’s disease, genética
aceroplasminemia, genética
O que é a transferrina?
Transportador de ferro, aumenta a concentração quando os níveis de ferro são baixos. Pode ser usada para averiguar o estado dos rins.
Transporta a maior parte do ferro para a medula, onde é usada nos glóbulos vermelhos.
O que é CDT?
Carbohydrate-deficient transferrin.
A transferrina está associada a hidratos de carbono: ácido siálico. Em alcoólicos crónicos a quantidade de ácido siálico associado à transferrina diminui, podendo ser usado como biomarcador de abuso de álcool.
O que é a acute phase response (APR)
É uma série de eventos coordenados não específicos que ocorrem em resposta a uma infeção, inflamação ou trauma.
Qual é o principal estímulo que induz as acute phase proteins (APP)?
É a produção de citocinas produzidas durante o processo de inflamação, nomeadamente IL-6, TNF-alfa, IL-1 beta e IFN-gama
Como são definidas quais são as acute phase proteins?
São as proteínas cuja concentração no plasma aumentam ou diminuem por pelo menos 25%.
Dá exemplos de Acute phase proteins que aumentem de concentração e outras que diminuem.
Aumentam: CRP, haptoglobina, ferritina, fibrinogénio, SAA
Diminuem: Albumina, transferrina
O que é a CRP?
C-Reactive protein - É uma proteína (homopentâmero) que se liga às membranas celulares de patogénios formando um complexo de modo a ativar o sistema de complemento. É o principal marcador da acute phase positive response (a sua concentração pode aumentar 2000x 6h após inflamação). Pode ser usado para diagnosticar doenças inflamatórias e é mais sensível que ESR (erithrocite sedimentation rate). Pessoas com CRP constantemente elevada estão em maior risco de desenvolver AVCs, enfarte etc devido a inflamção crónica.
O que é a SAA?
Serum Amyloid A protein - são marcadores de acute phase positive response associadas a HDL do plasma.
Estão envolvidos no metabolismo de lípidos anti-inflamatórios, recrutamento de células imunitárias, indução de citocinas inflamatórias, indução de enzimas de degradação da matriz extracelular pelo inflamassoma.
O que é a Hp?
Haptoglobina - glicoproteína cuja função principal é ligar-se à hemoglobina libertada pelos eritrócitos (resultado de hemólise). Este complexo é eliminado no baço. Está envolvido (em conjunto com ceruloplasmina) na resposta anti-oxidativa. é um marcador da acute phase positive response.
Como fica o padrão de eletroforese durante a acute phase response?
Ligeira diminuição no pico de albumina, aumento do pico alfa2
O que são imunoglobulinas?
Glicoproteínas que estão envolvidas no reconhecimento e destruição de antigénios externos. São produzidas por B Cells. Existem 5 tipos (IgG, IgE, IgM, IgA, IgD) correspondentes aos dominínios constantes. Tem domínios variáveis responsáveis pelo reconhecimento.
Quais as caracteristicas das IgG, IgE, IgA, IgM
IgG - monomérica; Ig mais comum; tem várias subclasses
IgE - monomérica; associada a alergias, imunodeficiências e doenças autoimunes
IgA - dimérica; muito presentes em secreções como lágrimas, saliva, leite e mucosas ; Quando é secretada é resistente a proteases e protege mucosas de vírus e bactérias.
IgM - pentâmero, muito presente nos vasos sanguíneos
