Priones PrPsc - Kuru Flashcards
Priones PrPsc - Material genético
No tiene material genético; el agente infeccioso es un prion, una proteína mal plegada que se acumula. (PrP anormal).
El PrP es en sí una proteína que al parecer sirve para unir átomos de cobre (iones Cu 2+)
Es patógeno e incide en la formación de nuevas PrPsc (anormales) a partir de las PrPc, la forma normal de la proteína.
Priones PrPsc - Morfología
Es una forma de la proteína PrPc alterada; su estructura primaria es igual a la proteína normal, no hay alteración en los aminoácidos. En la estructura secundaria hay alteraciones que generan un mal plegamiento en la terciara.
PrP C tiene una estructura que es 42% hélice alfa y 3% lámina beta, mientras que para la conformación anormal PrP Sc es 30% y 43%, lo que la hace muy resistente a la proteólisis.
Priones PrPsc - Enfermedades asociadas y hospederos
Se generan encefalopatías espongiformes transmisibles.
El Kuru es el nombre de esta enfermedad. “Sacudirse de miedo” en lenguaje Fore.
Se expandió por prácticas de endocanibalismo; se consumía el cerebro de los muertos.
Es una enfermedad incurable y letal, de desarrollo lento e incubación de hasta varias décadas.
Priones PrPsc - Otros datos interesantes
El estudio de la enfermedad del Kuru resultó en dos premios Nobel y uno relacionado; esto por el descubrimiento de los priones y su descripción.
Es un concepto clave para distintos desórdenes conformacionales y enfermedades neurodegenerativas.
Priones PrPsc - Conceptos
Prion: Derivado de “proteinaceus infectious particle”, son partículas proteícas infecciosas, resistente a medicamentos y tratamientos tradicionales, difícil de detectar fuera del estudio patológico. La proteína PrP tiene cambios estructurales que las vuelven patógenos.
-Encefalopatías Espongiformes Transimisibles: Enfermedades neurodegenerativas mortales. Son esporádicas y de rápida progresión. El PRPsc se acumula y deteriora el cerebro
Preguntas - Juliana Gasca:
Excelente presentación!! ¿Cómo afecta el mal plegamiento de la proteína PrPSc a sus propiedades y funciones en comparación con la proteína PrPC normal, a pesar de que la estructura primaria es idéntica en términos de aminoácidos?
La proteína normal PrPC sirve para unir iones Cu 2+ y es soluble en detergentes; la PrPSc tiene estructuras secundarias y terciarias distintas (a pesar de que las primarias son iguales), lo que las hace formar agregados insolubles. Estas son además en su mayoría láminas beta, contrario a la forma normal.
Debido a esto, la PrPSc va a ser resistente a la proteólisis y no se va a degradar. Estas moléculas son capaces de influir en las PrPC, haciendo que adquieran la misma estructura errónea, y así en un proceso en cadena. Como no se degradan, se forman agregados de PrPSc que matan las neuronas (después de causar la muerte de los lisosomas y como consecuencia de su acidez) y le dan un aspecto esponjoso al tejido cerebral.
https://www.svneurologia.org/congreso/priones-1.html
De qué manera puede una proteína incidir en el plegamiento de otra proteína. Es decir, que actividad específica del prion interfiere en la estructura secundaria de una nueva proteína.
El mecanismo en el que una proteína PrPSc induce a una PrPC a convertirse en la primera no es claro aún; pero se sabe que hacen que la hélice alfa del PrPC se convierta en una lámina beta (PrPSc), haciendo que no pueda degradarse y continuando el efecto en cadena.
https://www.svneurologia.org/congreso/priones-1.html
Pregunta .- Nicolas Montoya Leon
En que procesos normalmente se involucra la PrP (la unión del Cu 2+)
Curiosamente, no hay una certeza absoluta de la función exacta de la proteína. Se sabe que une iones Cu 2+ y tienen un efecto en el desarrollo neuronal, pero los resultados del proceso en cuestión han sido difíciles de identificar. Se ha propuesto un papel en la homeóstasis de ese catión de cobre.
McDonald AJ, Leon DR, Markham KA, Wu B, Heckendorf CF, Schilling K, Showalter HD, Andrews PC, McComb ME, Pushie MJ, Costello CE, Millhauser GL, Harris DA. Altered Domain Structure of the Prion Protein Caused by Cu2+ Binding and Functionally Relevant Mutations: Analysis by Cross-Linking, MS/MS, and NMR. Structure. 2019 Jun 4;27(6):907-922.e5. doi: 10.1016/j.str.2019.03.008. Epub 2019 Apr 4. PMID: 30956132; PMCID: PMC6736647.
Sofia Castañeda Pregunta 3
¿Qué es la proteólisis y por qué tu virus es resistente a ella?
Los priones no son virus, no tienen material genético. Son en sí proteínas mal plegadas en su estructura secundaria y terciaria que son capaces de pasar esta estructura a nuevas proteínas tras su formación, actuando como patógenos.
La forma normal de la proteína, la PrPC es sensible a las proteasas, pero la forma anormal PrPSc no lo es, la proteólisis (que debe degradar la molécula) es limitada, dando una forma truncada en el extremo N-terminal y manteniendo su efecto patogénico.
https://www.svneurologia.org/congreso/priones-1.html
