Priones Prnd (Doppel) y Sprn (Shadoo) / Ana Sofía Vivas Flashcards
Familia PrP - Material Genético
Los Priones no se conforman por material genético. Son partículas de proteína mal plegadas que pueden causar enfermedades neurodegenerativas en animales y humanos.
Es una proteína mal plegada por lo que su conformación es distinta, convirtiendo a-hélice a lamina-b.
Joel C. Watts, David Westaway, The prion protein family: Diversity, rivalry, and dysfunction, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, Volume 1772, Issue 6, 2007, Pages 654-672, ISSN 0925-4439, https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2007.05.001.
Familia PrP - Proteína priónica
Stanley Prusiner quien desarrolló la hipótesis priónica, postulando que una proteína llamada priónica (PrP) puede adoptar dos configuraciones distintas, y una de estas conformaciones puede llevar al cambio de conformación de la otra proteína, lo cual produce un comportamiento de la proteína que provoca el cambio conformacional, similar al de un agente infeccioso.
Villegas, Andrés. (2010). Prion diseases: from molecular biology to clinical practice. Acta Neurológica Colombiana. 26. 87-111
Familia PrP - Material Genético
Familia PrP - El gen PrP ha sido identificado en muchas especies de mamíferos, aves, reptiles y anfibios. También se han identificado genes similares a PrP en peces.
Joel C. Watts, David Westaway, The prion protein family: Diversity, rivalry, and dysfunction, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, Volume 1772, Issue 6, 2007, Pages 654-672, ISSN 0925-4439, https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2007.05.001.
Familia PrP - Morfología (Doppel)
Se expresa en varias estructuras, incluido el mesénquima embrionario; intestino; corazón; sistema nervioso; y testículos. Ortólogo del PRND humano (doppel de proteína similar al prión).
Serres, C & Peoc’h, Katell & Courtot, A & Lesaffre, C & Jouannet, (2006). Spatio-Developmental Distribution of the Prion-Like Protein Doppel in Mammalian Testis: A Comparative Analysis Focusing on Its Presence in the Acrosome of Spermatids. Biology of reproduction. 74. 816-23. 10.1095/biolreprod.105.047829.
Familia PrP - Morfología (Shadoo)
La proteína similar a PrP Shadoo (Sho) (por sombra de la proteína priónica) fue identificada en 2003 mediante una intensa búsqueda en bases de datos de secuencias de nucleótidos similares a PrnP.
- Sprn se encuentra en los cromosomas 7 y 10 en ratones y humanos, que son distintos de Prnp y Prnd, lo que indica que Sprn ha evolucionado por separado.
Vertebrate prions. (s/f). Ictv.Global. https://ictv.global/report_9th/subviral/Vertebrate-Prions.
Familia PrP - Nicho ecológico
Los genes PrP se componen de tres exones, como se demuestra claramente en ratones, ovejas, humanos y hámsteres sirios.
Familia PrP - Enfermedades asociadas
- Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD): Es una enfermedad neurodegenerativa rara y mortal que afecta al cerebro
- Tembladera: Una enfermedad priónica que afecta principalmente a ovejas y cabras.
-Enfermedades del neurodesarrollo: PRND (Doppel) se ha relacionado con la patogénesis de varias enfermedades del neurodesarrollo.
Chen, Z., Morales, J. E., Avci, N., Guerrero, P. A., Rao, G., Seo, J. H., & McCarty, J. H. (2020). The vascular endothelial cell-expressed prion protein Prnd/Doppel promotes angiogenesis and blood-brain barrier development.Development (Cambridge, England),147(18).
Familia PrP - Enfermedades asociadas
DOPPEL - Ratones: desarrollaron ataxia de aparición tardía causada por células de Purkinje cerebelosas.
SHADOO - Sho parece expresarse en el sistema nervioso central y ser neuroprotector al prevenir la degeneración cerebelosa mediada por mutantes.
Genecards.org. https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SPRN
Familia PrP - Datos adicionales
- Algunos estudios han sugerido que Doppel puede inhibir la conversión de priones, actuando como una posible proteína “antiprión”.
- Los ratones que carecen de la proteína Shadoo han mostrado una mayor susceptibilidad a la infección por priones.
-La función fisiológica exacta de Doppel en los procesos celulares normales aún no se comprende completamente (enfermedades priónicas).
Familia PrP - Término Orión
Los priones son proteínas mal plegadas que tienen la capacidad de inducir cambios conformacionales en otras proteínas normales, haciendo que adopten una estructura mal plegada similar a la del prión. (enfermedades neurodegenerativas en animales y humanos).
Vertebrate prions. (s/f). Ictv.Global. https://ictv.global/report_9th/subviral/Vertebrate-Prions
Pregunta - Ana Martínez
Explicas dónde se expresa la proteína doppel, sin embargo, me gustría saber cómo la función de esta proteína y la manera en la que se expresa se relaciona a las enfermedades descritas.
Doppel se expresa en varios tejidos en el cuerpo, incluyendo el cerebro, el sistema nervioso central, y otros tejidos periféricos. En el cerebro, se ha observado que Doppel se localiza en regiones específicas. Algunas investigaciones sugieren que Doppel puede interactuar con otras proteínas y estar involucrado en la regulación de la proliferación celular y la diferenciación neuronal.
La relación de Doppel con las enfermedades priónicas es más indirecta. Aunque Doppel comparte similitudes estructurales con PrP, no se considera que sea una proteína priónica infecciosa por sí misma.Algunos estudios sugieren que Doppel podría actuar como una proteína reguladora que limita la conversión de PrP en PrPSc, lo que tendría un efecto protector contra las enfermedades priónicas.
Chen, Z., Morales, J. E., Avci, N., Guerrero, P. A., Rao, G., Seo, J. H., & McCarty, J. H. (2020). The vascular endothelial cell-expressed prion protein Prnd/Doppel promotes angiogenesis and blood-brain barrier development.Development (Cambridge, England),147(18).
Pregunta - Obed Cabanzo
¿como es el mecanismo exacto de propagación de la infección priónica en el cerebro de dichas enfermedades?
El mecanismo exacto de propagación de la infección priónica en el cerebro de enfermedades priónicas no está completamente comprendido, pero se ha propuesto una hipótesis general que describe cómo ocurre este proceso. Una hipótesis: Una vez que se ha generado una pequeña cantidad de PrPSc, estas proteínas mal plegadas actúan como núcleos (nucleación). Estos núcleos pueden convertir otras moléculas de PrPc en PrPSc al interactuar con ellas y transmitir su estructura anormal. Esto inicia una reacción en cadena de conversión que se propaga en el tejido cerebral.
Pregunta
¿Cómo se puede transmitir o contagiar esta enfermedad?
¿O es hereditaria?
Las enfermedades priónicas pueden transmitirse de varias maneras, pero la transmisión directa de persona a persona es bastante rara. En su mayoría, estas enfermedades son causadas por la exposición a priones infecciosos o por mutaciones genéticas que predisponen a la formación de priones patológicos. La transmisión hereditaria es menos común y se asocia con mutaciones genéticas específicas en el gen PRNP. La investigación sobre las enfermedades priónicas continúa, ya que su naturaleza y mecanismos de transmisión aún plantean desafíos científicos significativos.
