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Neurosciences cellulaire et moléculaire 1 > Powerpoint-Neurotransmetteurs et récepteurs métabotropes > Flashcards

Powerpoint-Neurotransmetteurs et récepteurs métabotropes Flashcards

1
Q

Nommer les 4 catégories de récepteurs

A

A) Récepteurs associés à un canal
B) Récepteurs associé à une enzyme
C) Récepteur couplé aux protéines G
D) Récepteurs intracellulaires

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Q

Décrire les récepteurs associés à un canal

A

Les fonctions de récepteur et de transduction sont assurés par la même molécule

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3
Q

Donner des exemples de récepteur associés à un canal

A

recépeurs nACh, AMPA, NMDA, GABA-A

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4
Q

Un autre nom des récepteurs couplés aux protéines G

A

Récepteurs métabotropes

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5
Q

Fonction des récepteurs métabotropes

A

Régulent les signalisations intracellulaires en utilisant des protéines de liaison de la GTP (protéine G) comme intermédiaires

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6
Q

Exemple de récepteurs couplés aux protéines G

A

Récepteurs muscarinique de l’Ach, metabotropes du Glu, CB1

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7
Q

Structure d’un récepteur associé à une enzyme

A

Domaine intracellulaire: Une enzyme (souvent tyrosine-kinase)

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8
Q

Fonction du domaine intracellulaire d’un récepteur associé à une enzyme

A

Phosphorylent de cibles intracellulaires et modifient les fonctionnes physiologiques des cellules cibles

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9
Q

Par quoi sont activées les récepteurs intracellulaires? Que provoquent-elles?

A

Molécules liposolubles, provocation de cascades de signalisation, menant à changements de transcription d’ARNm

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10
Q

Nommer les types de protéines G.

A

A) Les protéines G hétérotrimériques
B) Les protéines G Monomériques

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11
Q

Rôle d’une protéine GAP (GTPase-Activating Protein)?

A

Remplacent la GTP par la GDP, ramènent les protéines G à leur forme inactive

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12
Q

À quels phénomènes participe la protéine Ras?

A

régulation de différenciation, de la prolifération cellulaire et de la plasticité synaptique

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13
Q

Comment est-ce que la protéine Ras participe aux phénomènes auxquels elle participe?

A

en relayant vers le noyau des signaux issus des kinases servant de récepteurs

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14
Q

Mécanisme d’action des protéines G

A

A) Inactif: sous-unité a liée à la GDP
B) Activation de la sous-unité a en substituant la GDP en GTP
C) La sous-unité a se détache du récepteur et des sous-unités b et y et va activer une protéine effectrice
D) Transformation de la GTP en GDP, retour à l’état de repos

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15
Q

Structure des récepteurs couplés aux protéines G hétérotrimériques.

A

Récepteur à 7 passages transmembranaires
Note: probablement des ajouts

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16
Q

En quoi est-ce que les seconds messagers diffèrent les uns des autres?

A

Leur mode de production et d’élimination ainsi que par leurs cibles et leurs effets.

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17
Q

Nommer les voies de signalisation activées par les récepteurs couplés aux protéines G

A

Noradrénaline, Glutamate et dopamine

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18
Q

Expliquer la voie de la noradrénaline activés par les récepteurs couplés aux protéines G

A

A) La noradrénaline se lie à un récepteur B-adrénergique
B) La protéine Gs active l’adénylyl cyclase qui active l’AMPc, qui active la protéine kinase A
C) Résultat: Augmentation de la phosphorylation des protéines

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19
Q

Expliquer la voie de la glutamate activés par les récepteurs couplés aux protéines G

A

A) Le glutamate se lie à un récepteur muscarinique du glutamate
B) La protéine Gq active la phospholipase C
C) Deux côtés: 1. Le diacylglycérol active la PKC ou 2. IP3 active la libération de Ca2+
D) Résultat: Augmentation de la phosphorylation des protéines et activation des protéines liant le calcium

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20
Q

Expliquer la voie de la dopamine activés par les récepteurs couplés aux protéines G

A

A) La dopamine se lie à un récepteur dopaminergique D2
B) La protéine Gi inhibe l’adénylyl cyclase qui inhibe la PKA
C) Diminution de la phosphorylation des protéines

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21
Q

Vrai ou faux. Les protéines G font de l’amplification de signal

A

Vrai

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22
Q

Reproduire le tableau des mécanismes responsables de la production et l’élimination des seconds messagers et cibles intracellulaires des messagers

A

Diapo 9

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23
Q

Expliquer les voies de signalisation impliquants le calcium intracellulaire (les moyens d’augmentation et de diminution de la concentration de calcium).

A

Reproduire le schéma de la page 10

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24
Q

Que contrôle le Ca2+?

A

Relâche de neurotransmetteurs et l’expression génique

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25
Concentration Ca dans le cytoplasme et dans le neurone
10 -9 M et 10 -3 M.
26
Qu'est-ce que les divers mécanismes d’augmentation et d’élimination des ions calcium offrent ?
Contrôler avec précision le moment et l’endroit de la signalisation calcique
27
Expliquer la voie de signalisation de l'adénylyl cyclase
A) L'ATP active l'adénylyl cyclase et devient de l'AMPc. B) L'AMPc (possibilités) 1. Active le canal activé par un nucléotide cyclique 2. Active la PKA 3. En AMP
28
Expliquer la voie de signalisation de la guanylyl cyclase
A) La GTP active la guanylyl cyclase et devient de l'GMPc. B) L'GMPc (possibilités) 1. Active le canal activé par un nucléotide cyclique 2. Active la PKG 3. En GMP
29
Expliquer la stimulation et inhibition de l'adényl cyclase par différents types de proteines G
Stimulation: fixation de la noradrénaline (NA) au récepteur Beta active Gs, activation de l'adényl cyclase, augmentation de la production de AMPc, activation de la PKA. Inhibition: fixation de la NA au récepteur alpha2 active Gi, inhibition sur l'adényl cyclase.
30
Voie de signalisation de la diacylglycerol, phospholipase C et IP3
L'activation de protéines G stimule la phospholipide C (PLC). La PLC transforme le PIP2 en diacylglycérol (DAG) et inositol triphosphates (IP3). Le DAG stimule le PKC. L'IP3 agit sur les compartiments de stockage intracellulaire de calcium pour libérer du Calcium. Le Calcium agit sur diverses enzymes
31
Qu'est-ce que les divers mécanismes de phosphorylation et déphosphorylation de protéines permettent?
Contrôler avec précision le moment et l’endroit de la signalisation intracellulaires
32
Nommer les protéines kinases principales
PKA, Protéine-kinase Ca2+-Calmoduline dépendant de type 2 et PKC
33
Structure de la PKA
Tétramère composé de deux sous-unités catalytiques et deux sous-unités régulatrices.
34
Expliquer l'activation de la PKA
La liaison de l’AMPc aux sous-unités régulatrices libère les sous-unités catalytiques qui deviennent actives et peuvent phosphoryler des cibles spécifiques
35
Quelle est la kinase la plus importante de la densité postsynaptique
La protéine-kinase Ca2+ -Calmoduline dépendant de type II (CaMKII)
36
Structure d'une protéine-kinase Ca2+ -Calmoduline dépendant de type II (CaMKII)
12 sous-unités, chaque sous-unité contient un domaine catalytique et un domaine régulateur.
37
Expliquer l'activation et l'inhibition protéine-kinase Ca2+ -Calmoduline dépendant de type II (CaMKII)
Concentration de Ca2+ faible: liaison du domaine régulateur au domaine catalytique inhibe l’activité de la kinase. Concentration de Ca2+forte: le complexe Ca/calmoduline se liée au domaine régulateur et lève l’inhibition. La CaMKII se auto-phosphoryle, ce qui entraine une activation soutenue de CaMKII même après le retour à la concentration basale du calcium (mémoire cellulaire)
38
Expliquer l'activation de la PKC
Ser-Thr kinases activées par la DAG et le calcium. Sous l’effet du calcium, la PKC se déplace du cytosol vers la membrane plasmique ou les domaines régulateurs de la PKC se lient aux DAG et aux phospholipides membranaires. Cet événements séparent les domaines régulateur et catalytique
39
Impact de la phosphorylation sur les canaux ioniques dans le cas de l'isoprotérénol
Activation d'une protéine G hétérotrimérique, adénylyl cyclase, AMPc et PKA qui va agir sur canal à Ca2+, entrée de Ca2+
40
Qu'est-ce que l'isopretérénerol ?
agoniste des récepteurs bêta-1 et bêta-2 adrénergiques
41
Quelle est la conséquence de la phosphorylation de la tyrosine hydroxylase par une protéine kinase?
Augmentation de la synthèse des catécholamines: dopamine, noradrénaline et adrénaline
42
Quelles sont des protéines kinases qui agissent sur la tyrosine hydroxylase ?
PKA, CaMK2, MAPK et PKC
43
Comment la phosphorylation de la tyrosine hydroxylase agit sur sa structure?
Changement de conformation qui accroit son activité catalytique
44
Vrai ou faux. Les stimulis qui augmentent le taux d'AMPc de Ca2+ ou de DAG diminuent l'activité de la tyrosine hydroxylase.
Faux, augmente
45
Expliquer l'augmentation de la synthèse de catécholamines
Une activité électrique entraine l'entrée de calcium, l'augmentation de la concentration de calcium active les PK qui phosphorylent la tyrosine hydroxylase qui stimule la synthèse des catécholamines. Augmentation de la libération de catécholamines et augmentation de la réponse post-synaptique.
46
Par quoi est déterminée la quantité de protéines présentes dans les cellules?
la vitesse de transcription de l'ADN en ARN
47
Expliquer la synthèse de l'ARN
Décomposition de la structure de chromatine pour exposer les sites de liaison de l'ARN polymérase et des protéines activatrices de la transcription. Ces protéines s'attachent aux sites de liaison présents sur L'ADN près du point de départ de la séquence du gène cible, elles se lient aussi à d'autres protéines. Résultat? Le débobinage de l'ADN. L'ARN polymérase peut ainsi se lier à une séquence promoteur de l'ADN et commencer la transcription
48
Rôle des facteurs de transcription
A) Préparer le promoteur pour l'ARN polymérase B) Stimuler la transcription en interagissant avec le complexe ARN polymérase et d'autres facteurs de transcription
49
Quel est l'effet des cascades de transduction intracellulaire du signal sur les facteurs de transcription?
Ça les fait passer d'inactif à actif. Les rend capables de se lier à l'ADN
50
Qu'est-ce que la CREB?
Un facteur de transcription ubiquitaire. Nom: Protéine de liaison à l'élément répondant à l'AMPc
51
Vrai ou faux. Dans les cellules non stimulées, la CREB est phosphorylée et présente une activité transcriptionnelle.
Faux
52
Quelles sont les voies permettant la phosphorylation de la CREB?
Je ne sais pas d'où je sors ça: Voie de la PKC, de la protéine Ras et une augmentation du calcium intracellulaire 1. Un récepteur métabotrope, activation d'une protéine G hétérotrimérique, activation de l'Adénylyl cyclase, AMPc et PKA. Activation de CREB 2. Entrée de Ca2+ par un canal transmembranaire A) Activation de Ca2+-Calmoduline-Kinase 4, activation de CREB B) Activation de MAPK et activation de CREB 3. Activation d'un récepteur à activité tyrosine-kinase, activation de ras, activation de MAPK
53
À quoi est du la phosphorylation prolongée de la CREB dépendante du calcium?
la Ca2+-calmoduline-kinase 4
54
Vrai ou faux. Les récepteurs nucléaires des ligands traversant la membrane sont des activateurs de la transcription.
Vrai
55
Où se trouvent les récepteurs nucléaires en absence de glucocorticoides?
Dans le cytoplasme
56
Quel est l'effet des glucocorticoides sur les récepteurs nucléaires?
Il se déplie, se dirige vers le noyau pour se lier à un site spécifique sur l'ADN
57
Fonction de la dopamine
La dopamine joue un rôle essentiel dans le contrôle de la motricité (Parkinson), intervient dans le processus de motivation, de récompense et de renforcement
58
Vrai ou faux. Les synapses dopaminergiques sont affectées par drogues comme la cocaïne
Vrai
59
Vrai ou faux. Le transport de dopamine dans les vésicules est passif.
Faux, actif (contraire du gradient)
60
Quelles sont les types de récepteurs de la dopamine?
D1 et D2
61
Quelles sont les récepteurs de type D1?
D1, D5
62
Vrai ou faux. Les DAT se retrouvent seulement du côté présynaptique
Faux, aussi post
63
Qu'est-ce qu'une DAT?
Un transporteur membranaire de la dopamine
64
Caractéristique des récepteurs de dopamine de type D1
Couplés positivement à l’adényl cyclase
65
Récepteurs de type D2 de la dopamine
D2, D3, D4
66
Caractéristique des récepteurs de type D2
Couplés négativement à l’adényl cyclase Couplés positivement aux canaux GIRK (Le courant potassique rectifiant activé par les protéines G)
67
Quelle est la conséquence de l'activation d'un récepteur D2?
Hyperpolarisation de la membrane
68
Expliquer les effets de composés pharmacologiques sur les DAT
A) La cocaïne inhibe la DAT: La dopamine reste dans la fente synaptique B) Les amphétamines stimule la DAT:
69
Vrai ou faux. Les pompes H+ des vésicules sont ATP dépendantes
Vrai
70
Comment est-ce qu'un neurotransmetteur entre dans une vésicule?
À travers un échnageur, il est échangeur avec du H+ qui sort
71
Par quoi la dopamine entre dans une vésicule?
Une VMAT, transporteur vésiculaire des monoamines
72
Expliquer le mécanisme d'action de l'amphétamine
Entre dans la terminaison nerveuse par diffusion, puis rentre dans la vésicule par un transporteur et par diffusion, expulsion de la dopamine par diffusion puis sortie de la dopamine de la terminaison nerveuse par un échangeur et entrée d'amphétamine en échange
73
Expliquer en 2 points le mécanisme d'action de l'amphétamine+ résultat
A) Abolition du pH intra-vésiculaire: fuite de DA vers le cytoplasme B) Activation du transporteur membranaire de la DA en mode inverse Résultat: Augmentation générale des niveaux de DA dans le cerveau
74
Vrai ou faux. Les transporteurs le font dans le sens du gradient. Et donc dépendent les concentrations intra et extracellulaire
Vrai
75
Les antipsychotiques sont des antagonistes du récepteur D5 de la dopamine
faux D2
76
Fonctions de la sérotonine
Participent à la régulation du sommeil et de la vigilance
77
Comment la sérotonine rentre dans la terminaison nerveuse?
Par la SERT ou SSRI
78
Quelle est la seule hormone qui n'est pas éliminée de la fente synaptique par un transporteur?
L'acétylcholine
79
Caractériser les neurones rérotinergiques
Les neurones sérotinergiques envoient des projections qui se distribuent largement sur le téléncéphale et le diencéphale
80
Vrai ou faux. Beaucoup d’antidépresseurs sont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI)
Vrai
81
NOmmer les récepteurs métabotropes de la sérotonine
5-HT1 (-2-4-5-6-7 pour le dernier chiffres) Donc la plupart des récepteurs de la sérotonine sont métabotropes)
82
Nommer les récepteurs ionotropes de la sérotonine
5-HT2
83
Vrai ou faux. Les récepteurs ionotropes de la sérotonine sont des récepteurs cationiques sélectifs.
Faux, non sélectif
84
Effet de composés pharmacologiques sur la signalisation sérotoninergique
Fluoxetine: anti-depressant, inhibe la SERT Fenfluramine: Active la SERT (Comment si ..., alors le premier fait entrer la sérotonine et le deuxième le fait sortir diapo 33)
85
Effet de l'ecstasy sur la signalisation de la sérotonine+ résultat
A) Abolition du pH intra-vésiculaire (devient plus basique): fuite de 5-HT vers le cytoplasme B) Blocage de la recapture de 5-HT par le transporteur membranaire et transport inverse C) Blocage de la dégradation de 5-HT par la MAO (inhibe MAO) Résultat: Augmentation générale des niveaux de 5-HT dans le cerveau
86
Description des deux photos
Les neurones sérotinergiques sont en blanc (les lignes) A) Gauche: sans ecstasy B) Droite: avec ecstasy

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