Pigmentation, UV, melanome

Question 1

Enzymes de la melanogenese

Answer 1

Tyrosinase
DCT: Dopachrome tautomerase
TYRP1: DHICA oxydase

Question 2

Récepteur MC1R

Answer 2

7 passages trans-mbr, N-ter extra-cellulaire
a-MSH est son ligand (secrete par keratinocyte)
Recepteur très polymorphe lié au phénotype de l’individu
Gène très variable

Maladie Addison: surproduction d’ACTH qui se lie à MC1R -> organiserait

Gène de prédisposition aux mélanomes (variante associé au phénotype roux)

Question 3

Cascade a-MSH/M1CR

Answer 3

Liaison ligand
Activation kinase et facteur de transcription MITF - impliquer dans la pigmentation, la differenciation et la survie cellulaire. Dpd de PAX3 et SOX10.
POMC-aMSH régule gène MITF codant pour protéine MITF qui est un facteur de transcription régulant pour tyrosinase, TRP1 et TRP2 qui codent pour trois enzymes de la melanogenese (tyrosinase, DCT, TYRP1)

Question 4

Récepteur ckit

Answer 4

1 seul passage mbr, R. À tyrosine kinase
Ligand: steel factor ou Kit ligand
Sur melanocytes

Liaison - dimerisation - activité kinase (Ras, Raf, Map-kinase) - phosphoryle facteurs de transcription CREB-P et M-MITF

Question 5

Syndrome de Waardenbourg

Answer 5

1 et 3: piebaldisme, depigmentation frontal et abdominal
MITF - differenciation et survie melanocytes, migration depuis crête neurale

4: anomalie endotheline, zone de depigmentation

Question 6

EDNRB

Answer 6

Au niveau des melanocytes
R. A protéine G à 7 passages trans-mbr
Ligand: endotheline 3 produite par keratinocytes en pre-pro-hormone
Active Raf-MEK et MAP kinase -> active MITF

Question 7

Syndrome de Griscelli

Answer 7

Anomalie des gènes codant pour melanophiline, Rab 27a, myosine-Va ou exon F
Hypopigmentation

Question 8

Pigmentation photo-induite

Answer 8

USF1 à la place de MITF

Question 9

Mutation en cause dans les melanomes superificiel

Answer 9

B-RAF: 60%

N-RAF: 20%

Question 10

Mutations germinales et somatiques

Answer 10

Prédisposition

Mutation CDKN2A

• gène suppresseur de tumeur codant pour p16q
• muté 90%
• production p14 ARF(diminue stabilité de p53) et p16 INK4A (frein à la prolifération)

Mutation CDK4
10% des cas, germinales et somatiques

Mutation germinale de MITF

Mutation exclusivement somatique précoce B-RAF

• permet la classification (B-RAF, RAS ou NF1)
• précoce mais non suffisante
• non UV induite

Mutation UV induite