Physiopathologie des ATB Flashcards
Organissez les différents ATB selon leur MA
-Inhibiteurs de la paroi bactérienne Pénicillines, céphalosporines, vancomycine -Inhibiteeurs de la synthèse protéique Macrolides, clindamycine, tétracycline -Disruption de l'ADN bactérien Métronidazole, sulfamidés, quinolones.
Décrivez les classifications des ATB “temps-dépendant” et “[] dépendant”.
- Temps-dépendant: La Cmin > CMI tout au lond du tx; dév d’une R- possible (B-lactames, clindamycine, macrolides et vancomycine)
- [] -dépendant: L’ATB est donné à des très grandes doses (10:1). Effet-postATB inhibe la croissance bactérienne lorsque C
Décrivez la classification des pénicillines (ainsi que les principaux agents)
- Pénicillines naturelles (Pén G t V)
- Aminopénicillines (Amp et Amox)
- Anti-staphylocoques ou Pénicilline R- aux pénicillases (méthicilline, cloxacilline)
- Pénicillines à large spectre (pipéracilline, ticarcilline, associées B-lactamase)
C’est quoi les particularités des formulations disponibles des pénicillines?
PO: Pén V, amox, cloxacilline
IV: Pén V, ampicillien, cloxacilline, Pén G (IM +AL).
C’est quoi le MA des pénicillines et des céphalosporines?
- Liaison de la pénicilline sur le PBP
- Inhibition de la formation du peptidoglycane (transpeptidase)
- Rupture de la paroi (P osmotique)
- Activation des enz autolytiques
C’est quoi les différents MR- dév contre les pénicillines et les céphalosporines?
- Inactivation par B-lactamases!!: spécifiques ou large spectre (ESBL); transmis par plasmides.
- Modification des PBP: Incapacité à se lier; efficace pour le SARM!; Peut être contourné à des + hautes doses
- Dim de la pénétration (++G-; dim de la perméabilité via porines ou pompe à efflux)
C’est quoi le SARM ?
-Bactérie hautement R- (B-lactames, macrolides, +/- clindamycine); AC ou nosocomiale;
-Facteur de risque:
exposition ATB, Chx, cathéter intravasculaire,
colonisation SARM, exposition clinda ou macros.
- PBP de haut poids moléculaire (faible affinité B-lactams)
- Pas encore R- au linézolide, vanco, tigécycline..
.
C’est quoi les inhibiteurs des B-lactamases
- Sert à contourner la production des B-lactamases (inactivation irréversible)
- Étend spectre d’action ATB en diminuat sa dose.
- Ac. clavulinique, Tazobactam
C’est quoi les particularités de la PK des pénicillines?
A: PO: pén V (jeun), Amox. IV:avec/sans nourriture, Pén G (IM + AL)
D: Tout corps sauf: prostate, cerveau LCR, oeil. Cloxacilline haut liaison aux pp.
M: Cloxacilline MHép et excrétion biliaire
É: ++ Sécrétion tubulaire.
Décrivez l’utilisation clinique des pénicillines
- Pén V: IVRS/IVRI (++PHARYNGITE); Infections peau et tissus mous; Endocardite; Syphilis.
- Amox: IVRS; infections urinaires; méningite n-né; H pylori; prophylaxie endocardite bactérienne
- Cloxa: Peau et tissus mous; Endocardite.
Nommez les principaux EI des pénicillines
- Hypersensibilité - all (du Rash, à l’anaphylaxie et S-J) (All croisée avec toute la classe des pénicillines et 5-10% céphalosporines). Éviter si mononucléose.
- NoVo/diarrhée
- Vaginite Candida
- Convulsion (haut dose, IR)
- Néphrite interstitielle
- Toxicité hématologique
C’est quoi les principales intéractions avec les pénicillines?
- Probénécide (Inhibition sécrétion tubulaire des pénicillines)
- Aminosides (inactivés si admin ensemble)
- Contraceptif O: Dim. de l’efficacité du contraceptif (flore bactérienne)
- Anticoagulants: INR aug.
Est-ce que les pénicillines sont sécuritaires pour G/Al et E?
G: Amox et ampicilline sécuritaires à tous es trimestres; (clavulanate et cloxacilline moins)
Al: Faibles [] dans le lait, pas d’EI.
E: utilisé ++.
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour les pénicillines ?
IR: Oui, si ClCr !\ 50ml/min, sauf Cloxa
IH: Non, incluant cloxa..
Décrivez la classification (+ les agents) des céphalosporines.
1e génération: Céfazoline | céphalexine, cefadroxil
2e génération: Céfuroxime, Céfoxitine | cefprozil, cefaclor
3e génération: Céfotaxine, Ceftriazone, Ceftazidime | céfixime
4e génération: Cefepime
C’est quoi les particularités PK des céphalosporines?
A: Cefuroxime axétil est une pro-drogue. Aucun effet de la nourriture sur abs
D: Étendue, incluant le liquide pleural, synovial, os et urine. Agents de 3e (sauf céfixime) atteint BHE; Traverse placenta; excrétés dans le laitM.
M: aucun (PAS D’INTÉRACTIONS MX)
E: = que les pénicillines
C’est quoi les principaux EI des céphalosporines?
- Rxns hypersensibilité similaire aux pénicillines.
- Diarrhée
- Vaginite
Décrivez l’utilisation clinique des céphalosporines
1e gén: Alternative aux pénicillines; Peau et tissus mous; Infections urinaires; prophylaxie chx.
2e gén: IVRS, IVRI; céfoxitine: Ifx abdo (péritonite), pelvienne et prophylaxie chx.
3e gén: Méningite, Penumonie sévère, Sepsis; ceftazidime: fièvre chez immuno; cefixime: ifx urinaire.
4e gén (pas 1e choix): IVRI, ifx urinaires, péritonite, peau et tissus mous, tx empirique neutropénie fébrile.
Est-ce que les céphalosporines sont sécuritaires pour G/Al et E?
G: sécuritaires (2e choix). cefaclor, ceftriaxone, cephalexine (certains risques); cefixime (NON).
Al: Très faibles []; Pas EI.
E: oui. Sauf ceftriaxone
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour les céphalosporines?
IR: oui ClCr !\ 50 ml/min, pas pour ceftriaxone
C’est quoi le MA de la famille des lincosamides?
Clindamycine
-Liaison à la sous-unité 50 du ribosome, inhibition synthèse protéique (Même site que MACROLIDES!; antagonisme)
C’est quoi les particularités PK de la clindamycine?
A: ++Abs, non influancé par nourriture. (IV: pro-mx clindamycine-P).
D: Largem inclut les os, abcès dentaires. (Pas BHE)
M: au foie, accumulation si IH sévère
E: ++métabolites dans l’urine et bile.
C’est quoi les MR- auquels elle fait face la clindamycine?
- Modification du site de liaison (gène erm) (croisée avec les macrolides)
- Inactivation enz (Saureus)
- Faible perméabilité de la membrane (G-)
Décrivez l’utilisation clinique de la clindamycine
-Peau et tissus mous (fasciite nécrosante); ifx buccodentaires (anaérobe); ifx abdominales (B fragilis); ifx pelvienne et gynécologique; Pneumonie d’aspiration; acné; syndrome du choc toxique
C’est quoi les principaux EI de la clindamycine?
- Diarrhée (colite pseudomembraneuse) [On peut DOUBLER les doses si IV]
- Rash (+ si immuno; S-J)
- Aug AST/ALT
- Thrombocytopénie et thrombophlébite (inflm veine)
C’est quoi la principale interaction de la clindamycine?
Prolonge l’effet des bloquants neuromusculaires
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour la clindamycine?
IH: si sévère
Est-ce que la clindamycine est sécuritaire pour G/Al et E?
G: Traverse placenta, sécuritaire et pour tx ifx intra-utérine
Al: excrété, sécuritaire
E: sécuritaire
C’est quoi le MA du métronidazole?
Une fois abs dans la bactérie (diff passive), le métronidazole se fait réduire (GER) pour devenir un Radical libre. Il est ensuite incorporé dans l’ADN bactérien, ce qui cause des dommages.
Le métronidazole peut être seulement réduit par des bactéries ANAÉROBES!!! (d’où sa sélectivité).
C’est quoi les particularités PK du métronidazole?
A: F = 100%
D: Étendue, incluant cerveau LCR, sécrétions vaginales et liquide séminal.
M: 2 métabolites actifs (50% É)
É: rénale, métronidazole et métabolites
C’est quoi les MR- auquels le metronidazole fait face?
- Dim de la réduction
- Inactivation du métronidazole (réductase alternative pour métabolite non-toxique)
- Inhibition de l’entrée dans la cellule (ou pompe à efflux)
- Réparation accélérée de l’ADN
La R- est faible!
Décrivez l’utilisation clinique du métronidazole
- Ifx intra-abdominales (en association pour couvrir G-)
- Ifx gynécologiques
- Colite à C. diff
- Tx H pylori
- Abcès cérébraux
- Ifx parasitaire
- Ostéomyélite
- Endocardite
- Ifx resp (rare)
- Ifx dentaire
C’est quoi les principaux EI du métronidazole
- NoVo, Diarrhée
- Stomatite
- Convulsions
- Neuropathie périphérique (engourdissement)
C’est quoi les principales intéractions du métronidazole?
- ALCOOL (effet disulfiram) par inhibition de l’aldéhyde déshydrogénase (Pas alcool durant le tx et 24h après)
- Warfarine (accumulation): Aug l’INR
- Amiodarone: prolongation QT, risque de torsades de pointes
- Cyclosporine: accumulation cyclo (3A4?) = Toxicité rénale
- Lithium: Aug Li
- Inducteurs métaboliques (phénobarbital, phénytoine) Dim des []métronidazole; (carbamazépine) Aug [] carba
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour le métronidazole?
IR: si sévère
IH: si IH sévère ou cirrhose hépatique
Est-ce que le metronidazole est sécuritaire pour G/Al et E?
G: Ratio plasma/cordon=1; +Fentes palatines que prévu, cancer?… CI au 1e trimestre et acceptable après (mais jugement)
Al: Ratio plasma/lait=1. 20% dose maternelle, pas EI. Si dose unique cesser allaitement pour12-24h.
E: correct, mais mauvais gout.
C’est quoi les particularités des formulations disponibles des macrolides?
Érythromycine: Sous forme des différentes sels (estolate, éthylsuccinate) pour r- acidité gastrique
Clarythromycine et azithromycine PO et XL
C’est quoi le MA des macrolides? La PD?
- Liaison sous-unité 50 du ribosome, inhibant la synthèse protéique.
- Azithromycine est []dép. (Clarithromycine est entre les deux).
C’est quoi les particularités PK des macrolides?
A:
-Érythromycine: inactivé si pas entérique ou en sel. Estolate est la + abs.
-Clarithromycine: 1e passage hépatique important. XL doit être pris avec nourriture pour aug F
-Azithromycine: Nourriture dim abs.
D: Lipophiles, partout sauf cerveau LCR. traverse placenta. Érithomycine et clarithromycine ++ liaison pp. Azithromycine ++ Vd, pénètre + dans les leucocytes.
M: Clarithromycine: hépatique, 6 métabolites actifsé
É:
-Érythromycine: [] AU FOIE!! éliminé actif dans la bile. QID, non-dyalisable
-Clarithromycine: élimination rénale (une grande partie inchangé). Aussi dans la bile. BID (Xl = die).
-Azithromycine: bil et foie. Séquestration tissulaire++ = T1/2 long. Donné DIE, court terme.
C’est quoi les MR- auquels les macrolides font face?
- Dim de la pénétration (efflux spécifique, gène mef) kétolides restent sensibles (hépatox). FAIBLE R-.
- Dim de la liaison au ribosome (méthylation du ribosome, gène ERM) R- croissée par la clyndamicine. Forte R- (Grande CMI)
- Production d’Estérases: + entérobactéries
C’est quoi les particularités du Strept pneumonaie résistant aux macrolides?
+ Prévalente. (2/3 MEF, 1/3 ERM.. qlqns les 2)
-Facteurs de risque: comorbidités, >65 ans, alcoolisme, immuno, ATB récemment
Décrivez l’utilisation clinique des macrolides
- IVRS
- COQUELUCHE!!!
- IVRI
- ITS!!!
- Ifx à H pylori
- Ifx reliées au MAC et VIH
- Maladie du légionnaire!!
- Ifx peau et tissus mous
- Acné (érytho)
- Fibrose kystique (azith pour effet AInf)
Nommez les principaux EI des macrolides
- Effets TGI (NoVo, diarrhée… Agoniste des récepteurs de la motiline
- Aug AST/ALT
- Cholestérase hépatique
- Aug QT ad torsade de pointe (Att aux antipsy, antiarryth, terfenadine, mx bradychardissants)
- Si IV (lactobionate): thrombophlébite, hypoacousie
Télithromycine (kétolide): hépatotox, myasthénie, vision
C’est quoi les principales intéractions avec les macrolides?
-Érythro et clarithro: inhibiteurs du 3A4 (Inhibiteurs HMG CoA réductase: auf rhabdomyolyse; Autres: carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine);
Terfénadine/ antiarrythmiques 1A (3A4) Aug intervalle QT - torsades de pointes
-Digoxine (éradication eubacterium lentum) aug []digox
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour les macrolides?
IR: Clarithromycine, si modérée à faible (!\ 30 ml/min)
IH: Érythro éviter si IH sévère (autres rénale/bilaire compensent)
Est-ce que les macroldies sont sécuritaires pour G/Al et E?
G: Non récommandé (p-e Azithro), jamais Érythro sous forme d’estolate
Al: probalement sécuritaire
E: Sécuritaires. Z-max (Azithro XL) pas récommandé.
C’est quoi le MA des tétracyclines?
Se lient à la sous-unité 30S du ribosome pour empêcher l’ARNt de se lier au site A, inhibant la synthèse de protéines.
C’est quoi les particularités PK des tétracyclines?
A: Tétra: meilleure à jeun, [] imp dans l’intestin (flore); Mino. doxy peu importe la nourriture, tigécycline doit IV.
D: Étendue, urinogénitaire, foie, rate, oeil, salive, sébum, ÉMAIL DES DENTS, os (colore les dents). Att verres de contact. Pas BHE. Traverse placenta, excrété lait maternel!!.
M: Foie, pas d’effet sur CYP450
É: ++filtration glomérulaire excrété, aussi biliare.
C’est quoi les MR- auquels font face les tétracyclines?
- Dim. des []tétracycline ou pompe efflux (surtout G-)
- Changement conformation ribosome
- Inactivation enz
Décrivez l’utilisation clinique des tétracyclines?
Large spectre incluant atypique et anérobe (mais R-) (alim animale)
- ITS**
- Acné
- Ifx resp
- Déméclocyline: SIADH
Nommez les principaux EI des tétracyclines
- Troubles GI. dim avec nourriture mais CHÉLATION!
- Effets SNC: maux tête, étourdissement, somnolence, +femmes. Aug PA intra-crânienne.
- Dents et os: Inhbition croissance des os et décoloration dents (traverse placenta possible)
- Tox hépatique à haute dose
- Tox rénale chez fonction rénale sensible
- Atteinte hématologique (neutropénie, anémie, thrombocytopénie)
- Photosensibilité
- Colite pseudomembraneuse
- Vaginite Candida
- Mx périmé: toxique sur tubules rénaux
C’est quoi les principales intéractions avec les tétracyclines?
- Chélation ions polycationique
- Warfarine (monitoring INR)
- Digoxine (Aug [] sanguines)
- Inducteurs métaboliques (carbamazépine, phénytoine, barbituriques): Aug métabolisme doxycycline
- Insuline: Dim besoins en insuline (Att HOGly)
- Contraceptif O: efficacité réduite
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour les tétracyclines?
IR: ajustement tétracycline et CI si ClCr !\ 30ml/min
IH: ajustement pour tétracycline
Est-ce que les tétracyclines sont sécuritaires pour G/Al et E?
G: Éviter, traverse placenta (+après5e mois), coloration dents, inhibition croissance os, toxicité hépatique maternelle, malformation congénitale)
Al: chélation Ca? coloration?
E: Éviter si moins 8 ans
C’est quoi le MA des sulfamidés?
Ils agissent en tant que inhibiteurs compétitifs du PABA de la dihydroptéroate synthase. Inhibition de la production d’acide folique. (Essentiel à la production bases nucléiques, certains aa et thymidine).
-Le triméthroprim (analogue du folate) inhibe la dihydrofolate réductase (synergie).
C’est quoi les particularités PK des sulfamidés?
A: bonne…
D: Étendue inclut cerveau LCR (mais R-), traverse barrière placentaire. Vd grand TMP
M: Foie, métabolites inactifs
É: Sulfamidés + métabolites filtration glomérulaire.
C’est quoi les MR- auquels les sulfamidés font face?
Association TMP-SMX DIM R-
- Surproduction de PABA
- Enz avec faible affinité pour les sulfamides
- Perméabilité dim
Décrivez l’utilisation clinique des sulfamidés
- ifx urinaire (prostatie TMP)
- SMX (#1) pour Penumocytis jiroveci!
- IVRS
- Prevention pts brûles
- Conj bactérienne
- Toxoplasmose, malaria
- MII
Nommez les principaux EI des sulfamidés
- Hypersensibilité (croisée avec diuretiques, sulfonylurées, celebrex)
- Rash, dermatite exfoliative, urticaire
- S-J
- Crystallurie, hémature (++eau)
- Troubles hématologiques (anémie hémolytique ou aplasique, thrombocytopénie, agranylocytose)
- Hyperbilirubinémie (+n-né)
- Photosensibilité
C’est quoi les principales intéractions avec les sulfamidés?
Aug de l’effet de: warfarine, sulfonylurées, phénytoine.
Est-ce qu’il y a des ajustements en IR ou IH pour les sulfamidés?
IR: si ClCr !\ 30 ml/min
Est-ce que les sulfamidés sont sécuritaires pour G/Al?
G: Dim spermatozoïdes, pt tératogène. Déconseillé au 3e trimestre (hyperbilirubinémie: jaunisse, kernictère, anémie hémolytique)
Al: []lait est faible. Éviter si prématuré ou hyperbilirubinémie.
