Des colorants aux sulfamides Flashcards
Qu’est-ce que Hofmann demande à Perkin de faire pour lui?
Oxyder l’aniline pour obtenir de la quinine afin de possiblement traiter le paludisme
Qu’est ce que Perkin obtient suite à l’oxydation de l’aniline avec du bichromate de potassium?
Un colorant synthétique mauve qu’il brevète et commercialise
Qu’est-ce que le cousin à Paul Erlich, Carl Weigert, lui demande?
De trouver un colorant pour les tissus et les sécrétions afin de mieux voir les microbes au microscope.
C’était quoi le postulat à Erlich lors de sa thèse de doctorat? Qu’est-ce qu’il va comprendre plus tard, en travaillant à l’hôpital Charité?
- Chaque colorant a une affinité pour certains types de cellules de telle sorte que l’un s’attache au protoplasme de l’autre. (Teinture des tissus = rxn chimique).
- La grosseur de la molécule de colorant est critique pour déterminer si une cellule va se colorer ou pas.
C’est quoi les deux grands succès à Erlich lorsqu’il travaillait à l’hôpital Charité à Berlin pour son ami Von Frerichs?
- Classification des globules blancs en trois espèces selon leur reaction au colorant (éosinophiles, basophiles et neutrophiles)
- Coloration adéquate du bacille de la tuberculose.
À quoi s’en sert Ehrlich avec le bleu de méthylène?
- Tx douleurs névralgiques chez des prisonniers (s’avère trop toxique).
- Colorer les souches de plasmodiums
- Essaie de tx des patients souffrant de la malaria (premier mx de synthèse à être utilisé avec succès contre une maladie)
Qu’est-ce que veulent dire les termes parasitotropie et organotropie?
-Parasitotropie: affinité du mx pour attaquer les parasites
-Organotropie: affinité du mx pour attaquer les organes humaines.
-On peut dire que l’index thérapeutique =
DL50/DE50 = organotropie/parasitotropie
C’est quoi la contribution d’Ehrlich en ce qui concerne la diphtérie?
- Il a permis la production de grandes qtés d’anti-toxines diphtériques. Il a donc permis un tx efficace de la diphtérie pour la première fois.
- Sa méthode est devenu la base de toutes les méthodes de standardisation des sérums.
C’est quoi la chimiothérapie, selon Ehrlich?
Étude des substances synthétiques qui lorsqu’introduites dans le corps, tueraient le microbe sans être toxique pour l’hôte
C’est quoi la théorie à Ehrlich sur l’immunité?
-Le corps produit des “magic bullet” (Ac) qui ont la capacité de s’accrocher sur des récepteurs (chaîne latérales) des microbes pour l’inactiver.
Qu’est ce que a permis la collaboration d’Ehrlich avec Kiyoshi Shiga?
- En premier, l’utilisation du rouge trypan pour guérir les infections à trypanosomes chez les souris, mais R- après plusieurs expositions. Découverte par la suite du bleu de trypan (+efficace et securitaire).
- L’atoxil est utilisé à ce même moment pour tx les infections trypanosomes, mais il va s’avèrer trop toxique aussi (ancien patron à Ehrlich).
Comment s’est déroulée la découverte du Salvarsan?
- Ehrlich produit 606 dérivés de l’arsenic.
- Sahachiro Hata montra à Ehrlich la technique pour infecter des lapins avec la syphilis.
- Le Salvarsan ou 606, se montre efficace contre le spirochète
C’était quoi les désavantages du Salvarsan?
- Il n’élimina complètement la syphilis
- Il était difficile à utiliser
- Il était instable et fallait être dissoudre IV
- Les tx étaint longs (1x/s pour 10-12sem, à répéter 3x avec 1 mois d’intervalle entre cycle).
- Les EI peuvent être toxiques et fatales
Quels étaint les produits progéniteurs au Salvarsan?
- Néo-Salvarsan : plus soluble et stable; moins toxique et moins efficace.
- Mapharsen (dérivé du Salvarsan): plus efficace et sécuritaire. Il fut remplacé par la pénicilline.
Bayer s’en sert de la méthod à Ehrlich (tester substances synthétisées sur animal) et découvrent 3 mx. Lesquels?
- Un mx pour le tx des trypanosomes (Bayer 205 ou Germanin)
- Deux mx antimalariques (pamaquin et quinacrine).
Comment le Prontosil a été découvert et mise en marché par Bayer?
- Gerhard Domark cherche une substance pour guérir les maladies infectieuses communes en Europe.
- Fritz Mietzsch et Joseph Klarer découvrent un colorant sulfamide qui s’attache beaucoup sur la fibre txtile.
- Essais cliniques sur des souris, puis sur la fille à Domagk et un enfant de 10 ans.
- Commercialisation du sulfanilamide (1162F) sur le nom de Prontosil (utilisé ailleurs comme préparation des colorants)
Qu’est ce que l’équipe de l’institut Pasteur (Tréfouel, Nitti, Bovet) démontre, en ce qui concerne le sulfanilamide?
- Le sulfanilamide (Prontosil) ne demontre aucune activité in vitro
- Le sulfanilamide se scinde en deux dans l’organisme. C’est la partie para-amino-benzène sulfamide qui est active
- (Démontre l’importance des essaies de Domagk in vivo)
C’est quoi la contribution de Léonard Colerbrook sur le sulfanilamide?
-Il établit sa réputation pour le tx des fièvres puerpérales (déclin des maladies à Strept pyogènes)
C’est quoi la découverte par T.C. Stamp sur le sulfanilamide?
-Son mécanisme d’action. Il agisse comme inhibiteur compétitif de PABA. Paba étant un précurseur de la synthèse d’ac. folique, essentiel à la croissance et reproduction bactérienne.
Quels autres classes de mx ont peut être découverts par la suite, qui partagent les caractéristiques des sulfamides?
- Des hypothyroïdiens de synthèse
- Des Anti-DB oraux
- Des diuretiques
- Des sulfones pour tx la lèpre.
