Des colorants aux sulfamides Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que Hofmann demande à Perkin de faire pour lui?

A

Oxyder l’aniline pour obtenir de la quinine afin de possiblement traiter le paludisme

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2
Q

Qu’est ce que Perkin obtient suite à l’oxydation de l’aniline avec du bichromate de potassium?

A

Un colorant synthétique mauve qu’il brevète et commercialise

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3
Q

Qu’est-ce que le cousin à Paul Erlich, Carl Weigert, lui demande?

A

De trouver un colorant pour les tissus et les sécrétions afin de mieux voir les microbes au microscope.

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4
Q

C’était quoi le postulat à Erlich lors de sa thèse de doctorat? Qu’est-ce qu’il va comprendre plus tard, en travaillant à l’hôpital Charité?

A
  • Chaque colorant a une affinité pour certains types de cellules de telle sorte que l’un s’attache au protoplasme de l’autre. (Teinture des tissus = rxn chimique).
  • La grosseur de la molécule de colorant est critique pour déterminer si une cellule va se colorer ou pas.
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5
Q

C’est quoi les deux grands succès à Erlich lorsqu’il travaillait à l’hôpital Charité à Berlin pour son ami Von Frerichs?

A
  • Classification des globules blancs en trois espèces selon leur reaction au colorant (éosinophiles, basophiles et neutrophiles)
  • Coloration adéquate du bacille de la tuberculose.
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6
Q

À quoi s’en sert Ehrlich avec le bleu de méthylène?

A
  • Tx douleurs névralgiques chez des prisonniers (s’avère trop toxique).
  • Colorer les souches de plasmodiums
  • Essaie de tx des patients souffrant de la malaria (premier mx de synthèse à être utilisé avec succès contre une maladie)
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7
Q

Qu’est-ce que veulent dire les termes parasitotropie et organotropie?

A

-Parasitotropie: affinité du mx pour attaquer les parasites
-Organotropie: affinité du mx pour attaquer les organes humaines.
-On peut dire que l’index thérapeutique =
DL50/DE50 = organotropie/parasitotropie

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8
Q

C’est quoi la contribution d’Ehrlich en ce qui concerne la diphtérie?

A
  • Il a permis la production de grandes qtés d’anti-toxines diphtériques. Il a donc permis un tx efficace de la diphtérie pour la première fois.
  • Sa méthode est devenu la base de toutes les méthodes de standardisation des sérums.
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9
Q

C’est quoi la chimiothérapie, selon Ehrlich?

A

Étude des substances synthétiques qui lorsqu’introduites dans le corps, tueraient le microbe sans être toxique pour l’hôte

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10
Q

C’est quoi la théorie à Ehrlich sur l’immunité?

A

-Le corps produit des “magic bullet” (Ac) qui ont la capacité de s’accrocher sur des récepteurs (chaîne latérales) des microbes pour l’inactiver.

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11
Q

Qu’est ce que a permis la collaboration d’Ehrlich avec Kiyoshi Shiga?

A
  • En premier, l’utilisation du rouge trypan pour guérir les infections à trypanosomes chez les souris, mais R- après plusieurs expositions. Découverte par la suite du bleu de trypan (+efficace et securitaire).
  • L’atoxil est utilisé à ce même moment pour tx les infections trypanosomes, mais il va s’avèrer trop toxique aussi (ancien patron à Ehrlich).
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12
Q

Comment s’est déroulée la découverte du Salvarsan?

A
  • Ehrlich produit 606 dérivés de l’arsenic.
  • Sahachiro Hata montra à Ehrlich la technique pour infecter des lapins avec la syphilis.
  • Le Salvarsan ou 606, se montre efficace contre le spirochète
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13
Q

C’était quoi les désavantages du Salvarsan?

A
  • Il n’élimina complètement la syphilis
  • Il était difficile à utiliser
  • Il était instable et fallait être dissoudre IV
  • Les tx étaint longs (1x/s pour 10-12sem, à répéter 3x avec 1 mois d’intervalle entre cycle).
  • Les EI peuvent être toxiques et fatales
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14
Q

Quels étaint les produits progéniteurs au Salvarsan?

A
  • Néo-Salvarsan : plus soluble et stable; moins toxique et moins efficace.
  • Mapharsen (dérivé du Salvarsan): plus efficace et sécuritaire. Il fut remplacé par la pénicilline.
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15
Q

Bayer s’en sert de la méthod à Ehrlich (tester substances synthétisées sur animal) et découvrent 3 mx. Lesquels?

A
  • Un mx pour le tx des trypanosomes (Bayer 205 ou Germanin)

- Deux mx antimalariques (pamaquin et quinacrine).

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16
Q

Comment le Prontosil a été découvert et mise en marché par Bayer?

A
  • Gerhard Domark cherche une substance pour guérir les maladies infectieuses communes en Europe.
  • Fritz Mietzsch et Joseph Klarer découvrent un colorant sulfamide qui s’attache beaucoup sur la fibre txtile.
  • Essais cliniques sur des souris, puis sur la fille à Domagk et un enfant de 10 ans.
  • Commercialisation du sulfanilamide (1162F) sur le nom de Prontosil (utilisé ailleurs comme préparation des colorants)
17
Q

Qu’est ce que l’équipe de l’institut Pasteur (Tréfouel, Nitti, Bovet) démontre, en ce qui concerne le sulfanilamide?

A
  • Le sulfanilamide (Prontosil) ne demontre aucune activité in vitro
  • Le sulfanilamide se scinde en deux dans l’organisme. C’est la partie para-amino-benzène sulfamide qui est active
  • (Démontre l’importance des essaies de Domagk in vivo)
18
Q

C’est quoi la contribution de Léonard Colerbrook sur le sulfanilamide?

A

-Il établit sa réputation pour le tx des fièvres puerpérales (déclin des maladies à Strept pyogènes)

19
Q

C’est quoi la découverte par T.C. Stamp sur le sulfanilamide?

A

-Son mécanisme d’action. Il agisse comme inhibiteur compétitif de PABA. Paba étant un précurseur de la synthèse d’ac. folique, essentiel à la croissance et reproduction bactérienne.

20
Q

Quels autres classes de mx ont peut être découverts par la suite, qui partagent les caractéristiques des sulfamides?

A
  • Des hypothyroïdiens de synthèse
  • Des Anti-DB oraux
  • Des diuretiques
  • Des sulfones pour tx la lèpre.